孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果觀察

馬茜

【摘要】 目的 探析在小兒變異性哮喘治療中孟魯司特鈉協(xié)同布地奈德的臨床療效。方法 88例

小兒咳嗽變異性哮喘患兒， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為聯(lián)合給藥組和對(duì)比組。每組44例。對(duì)比組患兒接受布地奈德吸入治療， 聯(lián)合給藥組患兒在對(duì)比組基礎(chǔ)上接受孟魯司特鈉治療。比較兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)[第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、（FEV1/FVC）]及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 聯(lián)合給藥組患兒的FEV1為（1.62±0.20）L， FVC為（2.75±0.38）L， FEV1/FVC為（48.52±3.21）%;對(duì)比組患兒的FEV1為（1.64±0.19）L， FVC為（2.76±0.31）L， FEV1/FVC為（49.68±3.26）%;兩組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 聯(lián)合給藥組患兒的FEV1為（3.05±0.22）L， FVC為（3.82±0.43）L， FEV1/FVC為（84.96±3.29）%;對(duì)比組患兒的FEV1為（2.41±0.17）L， FVC為（3.36±0.40）L， FEV1/FVC為（78.63±2.67）%;聯(lián)合給藥組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對(duì)比組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合給藥組患兒的治療總有效率97.73%（43/44）顯著高于對(duì)比組的75.00%（33/44）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.649， P=0.001<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.155， P=0.694>0.05）。結(jié)論 在小兒咳嗽變異性哮喘治療中給予孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療對(duì)其肺功能康復(fù)有直接影響， 比較單一布地奈德治療此聯(lián)合用藥方案治療有效率更高， 且無明顯不良反應(yīng)， 可在臨床實(shí)踐中積極推行。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉;布地奈德;小兒咳嗽變異性哮喘

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.053

小兒咳嗽變異性哮喘為兒科常見疾病， 患兒患病后主要癥狀為反復(fù)咳嗽、胸悶等， 其為多種炎性細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)促使氣道出現(xiàn)慢性炎癥引起， 可致使氣道廣泛狹窄及呼吸阻力增加， 病情易反復(fù)發(fā)作， 遷延不愈[1]。當(dāng)前有關(guān)小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究尚未確定此病的具體發(fā)病機(jī)制， 但從已有研究成果提示， 此病的發(fā)生、發(fā)展與空氣污染、遺傳等有密切聯(lián)系， 流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示此病發(fā)病率近年有所上升[2]。臨床患兒患病后若未得到有效治療， 病情遷延日久可能引起不可逆性肺功能損傷[3]。鑒于本病危害程度較大， 相關(guān)治療方案廣受重視， 當(dāng)前的治療方案以藥物治療為主， 孟魯司特鈉及布地奈德均為常用藥物之一， 臨床實(shí)踐中均有一定治療效果。近年有學(xué)者分析認(rèn)為， 單一孟魯司特鈉或布地奈德在小兒咳嗽變異性哮喘治療中存在其應(yīng)用局限， 若可聯(lián)合用藥則可進(jìn)一步提升臨床治療效果。本文為進(jìn)一步深入探析孟魯司特鈉協(xié)同布地奈德的實(shí)際作用， 擇取88例小兒咳嗽變異性哮喘患兒入組完成研究， 具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年8月～2019年6月本院接納的小兒咳嗽變異性哮喘患兒88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年

齡3～12歲;②確診為小兒咳嗽變異性哮喘;③無嚴(yán)重先天性心臟病、肺心病、支氣管炎;④無先天性免疫缺陷或異常;⑤患兒及其家長(zhǎng)對(duì)此次研究所有內(nèi)容知情， 自愿簽署協(xié)議入組;⑥未合并呼吸衰竭、嚴(yán)重下呼吸道感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神疾病;②既往有嚴(yán)重藥物過敏史;③未完成整個(gè)治療方案至結(jié)束;④上述6項(xiàng)納入標(biāo)準(zhǔn)審查通過項(xiàng)目數(shù)<6項(xiàng)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為聯(lián)合給藥組和對(duì)比組。每組44例。聯(lián)合給藥組中男24例， 女20例;年齡最大12歲， 最小3歲， 平均年齡（6.97±1.68）歲。對(duì)比組中男23例， 女21例;年齡最大11歲， 最小3歲， 平均年齡（6.84±1.39）歲。兩組患兒的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。此次研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 方法 兩組患兒入院均接受水電解質(zhì)平衡糾正、吸氧等常規(guī)治療， 對(duì)比組患兒接受布地奈德吸入治療， 根據(jù)患兒年齡調(diào)整布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987）劑量， 2～7歲患兒200～400 μg/d， >7歲患兒則可控制劑量在200～800 μg/d， 持續(xù)治療8周。

聯(lián)合給藥組患兒在對(duì)比組基礎(chǔ)上接受將孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080340）治療， 依照患兒年齡對(duì)孟魯司特鈉劑量進(jìn)行調(diào)整， <6歲患兒4 mg/次， 6～12歲患兒5 mg/次， 1次/d， 持續(xù)治療8周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 肺功能指標(biāo) 治療前后測(cè)定兩組患兒肺功能指標(biāo)， 包括FEV1、FEV1/FVC、FVC。

1. 3. 2 療效 比較兩組患兒臨床療效， 顯效：接受治療后肺功能顯著改善， 咳嗽等癥狀基本解除;有效：治療后肺功能有所提高， 咳嗽等癥狀有所好轉(zhuǎn);無效：治療后肺功能及臨床癥狀未見明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 3 不良反應(yīng) 記錄比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括頭暈、嗜睡、頭痛。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 聯(lián)合給藥組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對(duì)比組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒臨床療效對(duì)比 聯(lián)合給藥組患兒中， 29例（65.91%）顯效患兒， 14例（31.82%）有效患兒，?1例（2.27%）無效患兒， 總有效率為97.73%（43/44）;對(duì)比組患兒中， 20例（45.45%）顯效患兒， 13例（29.55%）有效患兒， 11例（25.00%）無效患兒， 總有效率為75.00%（33/44）;聯(lián)合給藥組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)比組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.649， P=0.001<0.05）。

2. 3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 聯(lián)合給藥組患兒中發(fā)生1例（2.27%）頭暈， 1例（2.27%）嗜睡， 2例（4.55%）頭痛， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）;對(duì)比組患兒中發(fā)生1例（2.27%）頭暈， 2例（4.55%）嗜睡， 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）;兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.155， P=0.694>0.05）。

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘為兒科常見疾病， 患兒主要表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽、呼吸困難等， 四季均可發(fā)病， 癥狀嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)哮喘[4]。小兒咳嗽變異性哮喘具有易復(fù)發(fā)、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)， 患兒患病后長(zhǎng)期受病情影響易出現(xiàn)肺功能受損， 流行病學(xué)分析認(rèn)為， 我國(guó)現(xiàn)代化建設(shè)活動(dòng)中空氣質(zhì)量下降問題多年未得解決， 此病發(fā)病率逐年上升， 已成為當(dāng)前影響我國(guó)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的主要疾病之一， 鑒于本病危害性較大， 本病相關(guān)治療方案一直為臨床重視[5]。

已有研究證實(shí)， 小兒咳嗽變異性哮喘患兒的病死率與其各項(xiàng)肺功能指標(biāo)密切相關(guān)， 改善患兒肺功能是控制患兒病情進(jìn)展并降低病死率的關(guān)鍵[6]。臨床小兒變異性咳嗽的治療中， 藥物治療為主流治療方案， 常用藥物較多， 臨床療效不一。布地奈德作為常用藥物之一， 其屬于抗炎作用較強(qiáng)的一種糖皮質(zhì)激素， 本品可誘導(dǎo)脂皮素合成從而有效抑制磷脂酶A2， 進(jìn)一步控制血管抑制素的生成， 顯著減少血小板活化因子、前列腺素等炎性因子的釋放， 有效抑制患兒氣道炎癥[7]。本品也可誘導(dǎo)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶的表達(dá)， 加快血管緊張素形成， 有效發(fā)揮血管收縮作用， 此外在白介素、腫瘤壞死因子等抑制上也有顯著效果， 也可促進(jìn)腎上腺素β2受體的表達(dá)， 有效提高β2受體對(duì)外源性藥物的敏感程度。除本品在直接治療中具有一定治療效果外， 霧化給藥途徑簡(jiǎn)便無痛， 患兒依從性價(jià)高。

臨床研究認(rèn)為白三烯在咳嗽變異性哮喘的發(fā)生、發(fā)展中具有不可忽視的作用， 其為肥大細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成并分泌， 作用于機(jī)體可增加血管通透性， 引起氣道平滑肌收縮。孟魯司特鈉屬于常用白三烯受體拮抗劑， 與半胱氨酰白三烯受體（CysLT1受體）親和性較高， 可直接抑制多種物質(zhì)同CysLT1受體的相互結(jié)合， 從而顯著降低患兒體內(nèi)白三烯水平， 改善其支氣管痙攣現(xiàn)象。臨床應(yīng)用孟魯司特鈉在多種呼吸系統(tǒng)疾病中均有良好應(yīng)用表現(xiàn)[8]。本次研究將孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合用于臨床治療中， 整體取得滿意效果， 治療前， 兩組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 聯(lián)合給藥組患兒的FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對(duì)比組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合給藥組患兒的治療總有效率97.73%（43/44）顯著高于對(duì)比組的75.00%（33/44）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.649， P=0.001<0.05）。表明聯(lián)合給藥方案可進(jìn)一步提高臨床治療效果， 改善患兒的肺通氣功能， 在兩組不良反應(yīng)觀察中發(fā)現(xiàn)， 聯(lián)合給藥方案與常規(guī)單一布地奈德方案不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 表明聯(lián)合給藥安全性較高， 無增毒效應(yīng)。不過本次研究收集樣本時(shí)間短， 僅納入88例樣本進(jìn)行觀察， 研究存在一定局限性， 需在后續(xù)研究觀察中進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量予以完善。

綜上所述， 臨床小兒咳嗽變異性哮喘的實(shí)際治療中給予布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療效果顯著， 對(duì)比單一給藥方案， 聯(lián)合給藥可進(jìn)一步提高臨床治療效果， 且其安全性與單一給藥無差異， 可積極推廣。

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[收稿日期：2020-01-21]