觀察丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的療效

趙麗薇

【摘要】 目的 分析丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床療效。方法 78例腦卒中后癲癇患者， 隨機分為對照組和觀察組， 每組39例。對照組采用丙戊酸鈉治療， 觀察組采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療。對比兩組患者臨床療效、癲癇發(fā)作情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 兩組患者癲癇發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作時格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分均較本組治療前改善， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者癲癇發(fā)作頻率（0.56±0.18）次/年低于對照組的（0.94±0.33）次/年， 每次發(fā)作持續(xù)時間（2.25±0.86）min短于對照組的（2.76±1.02）min， 發(fā)作時GCS評分（10.87±1.04）分高于對照組的（8.97±2.11）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。觀察組患者治療總有效率為94.87%， 顯著高于對照組的71.79%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。結(jié)論 丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床療效確切， 能有效降低患者癲癇發(fā)作頻率， 縮短每次發(fā)作持續(xù)時間， 同時不良反應(yīng)少， 安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 丙戊酸鈉;左乙拉西坦;腦卒中;癲癇;療效;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.051

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科臨床上十分常見的一種疾病類型， 依據(jù)其發(fā)病原因不同可將其分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇[1]。癲癇以腦神經(jīng)元異常放點引起全身強直、陣攣、失神等癥狀為主要表現(xiàn)。癲癇會嚴(yán)重影響患者生活、工作、學(xué)習(xí)， 同時也會對患者身體健康與生命安全造成威脅。腦卒中后癲癇是臨床上較為常見的一種繼發(fā)性癲癇， 是腦卒中患者常見的并發(fā)癥[2]。臨床治療腦卒中癲癇主要采用藥物抗癲癇治療。本研究主要探究丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的臨床療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～12月本院收治的78例腦卒中后癲癇患者作為研究對象。所選患者均對本研究知情同意。本研究已獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。將患者隨機分為對照組和觀察組， 每組39例。觀察組女18例，?男21例;年齡48～81歲， 平均年齡（68.22±10.73）歲;腦卒中類型：腦梗死31例， 腦出血8例;腦卒中病程3個月～6年， 平均腦卒中病程（2.27±1.25）年;癲癇病程2個月～5年， 平均癲癇病程（11.58±16.45）個月。對照組中女17例， 男22例;年齡51～89歲， 平均年齡（67.43±10.68）歲;腦卒中類型：腦梗死29例， 腦出血9例， 綜合型1例;腦卒中病程5個月～7年， 平均腦卒中病程（2.31±1.57）年;癲癇病程4個月～5年， 平均癲癇病程（12.58±15.81）個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有腦卒中病史;②患者臨床癥狀、相關(guān)檢查指標(biāo)均符合國際抗癲癇聯(lián)盟發(fā)布的關(guān)于癲癇綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);③1年內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)>2次;④對本研究知情同意， 并簽署《知情同意書》的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷不明確患者;②可能由腦卒中外其他因素引起的癲癇患者;③卒中后癲癇癥狀發(fā)作次數(shù)僅有1次;④原發(fā)性癲癇;⑤患者有精神疾病、行為異?；虼嬖诿黠@的認(rèn)知障礙、溝通、視聽障礙情況;⑥甲狀腺功能障礙患者;⑦腦部腫瘤患者;⑧嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全者;⑨對本研究所涉及相關(guān)藥物有應(yīng)用禁忌者;⑩本研究所應(yīng)用相關(guān)治療前已采用其他方案治療的患者。

1. 2 方法 兩組患者均采用常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科處理方式， 積極治療相關(guān)原發(fā)病， 同時幫助患者降顱壓， 保護(hù)患者腦神經(jīng)， 控制血糖、血脂及血壓水平， 進(jìn)行抗血小板聚集治療等。對照組患者在此基礎(chǔ)上采用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H43020874）治療， 口服， 400 mg/次， 3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加入左乙拉西坦（比利時UCB制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字J20160085）治療， 口服， 初始劑量為500 mg/次， 2次/d，?連續(xù)治療1周后視患者病情變化情況酌情增加劑量， 每日劑量最高調(diào)整到1500 mg。兩組患者均連續(xù)治療12個月， 治療結(jié)束后隨訪12個月觀察其療效。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、治療前后癲癇發(fā)作情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①癲癇發(fā)作情況包括癲癇發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作時GCS評分。②參照《癲癇發(fā)作分類與藥物臨床療效評定建議》將患者臨床療效劃分為顯效、有效和無效。顯效：患者表示癲癇發(fā)作頻率降低>75%， 或治療后未見有癲癇癥狀發(fā)作;有效：患者經(jīng)治療后發(fā)作頻率降低50%～75%;無效：未達(dá)到顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。③不良反應(yīng)包括腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、嗜睡、月經(jīng)周期改變、乏力等。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較 治療前， 觀察組患者癲癇發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作時GCS評分分別為（3.52±0.73）次/年、（5.67±2.08）min、（4.07±2.65）分， 對照組患者分別為（3.48±0.81）次/年、（5.68±2.13）min、（4.12±2.57）分。治療后， 觀察組患者癲癇發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作時GCS評分分別為（0.56±0.18）次/年、（2.25±0.86）min、（10.87±1.04）分， 對照組患者分別為（0.94±0.33）次/年、（2.76±1.02）min、（8.97±2.11）分。治療前， 兩組患者癲癇發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作時GCS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.2291、0.0210、0.0846， P=0.8194、0.9833、0.9328>0.05）。治療后， 兩組患者癲癇發(fā)作頻率、每次發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作時GCS評分均較本組治療前改善， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后， 觀察組患者癲癇發(fā)作頻率低于對照組， 每次發(fā)作持續(xù)時間短于對照組， 發(fā)作時GCS評分高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療顯效19例， 有效18例， 無效2例， 總有效率為94.87%;對照組患者治療顯效8例， 有效20例， 無效11例， 總有效率為71.79%。觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。

2. 3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者發(fā)生腹瀉2例、消化不良2例、惡心1例、嘔吐1例、胃腸道痙攣1例、嗜睡2例、月經(jīng)周期改變1例、乏力1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為28.21%;對照組患者發(fā)生腹瀉2例、消化不良2例、惡心1例、嘔吐1例、月經(jīng)周期改變1例， 嗜睡1例、乏力1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。

3 討論

腦卒中是指腦部供血血管突然發(fā)生堵塞或破裂引起腦組織供血不足， 腦組織缺血缺氧進(jìn)而引起部分腦組織壞死， 并由此引發(fā)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的情況。但由于部分腦組織細(xì)胞缺血缺氧壞死， 會引發(fā)一系列的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥， 比如偏癱、失語、吞咽困難、視力降低、卒中后癲癇等。腦卒中患者腦組織缺血缺氧會對患者細(xì)胞膜穩(wěn)定性和通透性造成一定的改變， 造成神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞內(nèi)外離子外流， 從而導(dǎo)致腦部神經(jīng)元興奮性增強形成神經(jīng)元異常放電， 引起癲癇相關(guān)癥狀[3]。具已有研究報道腦卒中后癲癇發(fā)作也與肺部感染、梗死區(qū)域病灶大小、位置等都有一定關(guān)系。

當(dāng)下臨床上對于腦卒中后癲癇的治療與原發(fā)性癲癇治療理念基本相同， 主要應(yīng)用丙戊酸鈉、苯巴比妥、卡瑪西等藥物進(jìn)行抗癲癇治療。丙戊酸鈉是一種不含氮的光譜抗癲癇藥物， 對多種因素引起的驚厥都有一定的對抗作用[4]。同時， 丙戊酸鈉是癲癇大發(fā)作的首選藥， 對部分性發(fā)作也具有一定的療效。丙戊酸鈉抗癲癇作用機制主要是透過血腦屏障特性， 通過阻斷氨基丁酰轉(zhuǎn)化酶、丁醛酸脫氫酶的活性表達(dá)， 增加突觸間傳遞和降低神經(jīng)元異常放電， 同時也可以對鈣離子通道產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用， 影響皮質(zhì)-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路在皮層功能重構(gòu)過程， 從而達(dá)到降低腦神經(jīng)元異常興奮和持續(xù)放電狀態(tài)。

左乙拉西坦又名為樂凡替拉西坦、利維西坦等， 為吡咯烷酮衍生物， 屬于2代抗癲癇藥。左乙拉西坦治療癲癇時溶解性好， 滲透性強， 同時其不良反應(yīng)較低。左乙拉西坦應(yīng)用后能與大腦突觸囊泡蛋白2A亞基相結(jié)合， 在保持神經(jīng)元正?；钚缘耐瑫r， 能阻斷神經(jīng)元細(xì)胞膜的異常放電， 同時也能減弱病灶興奮擴散，?提高正常腦組織興奮閾值， 從而降低或避免癲癇再發(fā)作[5]。

本研究中觀察組患者應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療， 對照組采用單用丙戊酸鈉治療。結(jié)果顯示：治療后， 觀察組患者癲癇發(fā)作頻率（0.56±0.18）次/年低于對照組的（0.94±0.33）次/年， 每次發(fā)作持續(xù)時間（2.25±0.86）min短于對照組的（2.76±1.02）min， 發(fā)作時GCS評分（10.87±1.04）分高于對照組的（8.97±2.11）分，?差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.3131、2.3872、5.0440， P=0.0000、0.0195、0.0000<0.05）。觀察組患者治療總有效率為94.87%， 顯著高于對照組的71.79%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.4769， P=0.0063<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.2690， P=0.6040>0.05）。說明觀察組治療方案能更有效改善患者癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)損傷， 同時降低癲癇發(fā)作次數(shù)， 縮短每次持續(xù)時間， 同時也不會明顯增加藥物不良反應(yīng)， 安全性高。

綜上所述， 丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的臨床療效確切， 能有效降低患者癲癇發(fā)作頻率， 縮短每次發(fā)作持續(xù)時間， 同時不良反應(yīng)少， 安全可靠。

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[收稿日期：2020-04-02]