貝前列素鈉聯(lián)合大株紅景天治療腔隙性腦梗死的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

王蓉 高杰 魏允

hemorheology

腔隙性腦梗死(lacunar infarction，LI)是腦梗死的一種，主要是指人體在長(zhǎng)期高血壓的基礎(chǔ)上，腦干深部的小穿通動(dòng)脈的血管壁發(fā)生病變，出現(xiàn)血管腔閉塞的現(xiàn)象，從而在患者的大腦半球形成小的梗死灶[1]。而其梗死的病灶多為直徑0.2～15 mm的囊性病灶，呈多發(fā)性狀態(tài)，具有較高的復(fù)發(fā)率。大腦深部的基底節(jié)區(qū)和腦干是眾多神經(jīng)纖維束走行的重要通路，當(dāng)其發(fā)生梗塞時(shí)，就會(huì)阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)功能，造成患者語言、運(yùn)動(dòng)和知覺等功能的障礙，甚至還會(huì)影響患者的神經(jīng)功能[2]。另外，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，LI患者病變位置好發(fā)于患者橋腦基底和基底節(jié)區(qū)域，這些區(qū)域因離大動(dòng)脈主干較遠(yuǎn)，且多為腦內(nèi)小動(dòng)脈的分支，因此更容易引發(fā)缺血缺氧的癥狀[3]。常規(guī)的治療措施多以降壓、降脂、改善微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞為主，雖然可以有效改善患者的臨床癥狀，降低患者的致殘率和病死率，在病后2～3個(gè)月內(nèi)可以起到良好的預(yù)后效果，但受病灶位置、大小已經(jīng)并發(fā)癥等因素的影響，導(dǎo)致該疾病的復(fù)發(fā)率較高，因此除常規(guī)治療外，仍需予以患者相應(yīng)的藥物來起到預(yù)防梗死再次發(fā)作的現(xiàn)象。經(jīng)研究表明，貝前列素鈉是口服的穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物，在改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的臨床癥狀方面具有顯著效果；而大株紅景天是純中藥制劑，臨床上多用于心血瘀阻癥，二者在改善增加椎基底動(dòng)脈血流，在降低血液黏稠度及改善腦血流方面均有顯著的應(yīng)用價(jià)值[4,5]。基于此點(diǎn)，為探尋更好的藥物治療效果，本文選取84例腔隙性腦梗死患者，研究上述兩種藥物聯(lián)合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院于2017年11月至2019年6月收治的腔隙性腦梗死患者納入本項(xiàng)研究，選取其中84例患者研究樣本，參照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和試驗(yàn)組，每組42例。常規(guī)組中，男29例，女13例；年齡46～78歲，平均年齡(59.68±5.17歲)；從發(fā)病至入院治療的時(shí)間1～8 h，平均病程(4.11±1.52)h；經(jīng)核磁共振(MRI)檢查顯示：多發(fā)性腦梗死19例，放射冠區(qū)梗死8例，單純基底節(jié)區(qū)梗死11例，腦干梗死4例。試驗(yàn)組中，男31例，女11例；年齡45～78歲，平均年齡(59.15±5.36歲)；從發(fā)病至入院治療的時(shí)間1～10 h，平均病程(4.33±1.67)h；經(jīng)MRI檢查顯示：多發(fā)性腦梗死18例，放射冠區(qū)梗死7例，單純基底節(jié)區(qū)梗死12例，腦干梗死5例。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2014版《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②經(jīng)MRI檢查確診為腔隙性腦梗死；③患者發(fā)病癥狀明顯，伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損的現(xiàn)象；④所有患者已簽署相關(guān)知情文件，自愿參與本項(xiàng)研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在嚴(yán)重的肝腎功能病變；②患者存在腦出血和腦血栓的癥狀；③臨床資料不完善者；④因病情突然加重，不得不暫停本項(xiàng)研究的患者。

1.3 方法 所有患者在入院后立即予以降壓、降脂、改善微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療措施。

1.3.1 常規(guī)組:在上述基礎(chǔ)上予以患者辛伐他汀片(生產(chǎn)廠家：康普藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093910；規(guī)格：10 mg)、尼莫地平片(生產(chǎn)廠家：鄭州永和制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H41023238；規(guī)格：20 mg)和阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：沈陽澳華制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960304；規(guī)格：50 mg)治療。其中辛伐他汀片每日睡前1次，2片/次；尼莫地平片3次/d，1片/次；阿司匹林腸溶片1次/d，2片/次。

1.3.2 試驗(yàn)組:在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用大株紅景天注射液(生產(chǎn)廠家：通化玉圣藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20060362；規(guī)格：5 ml/支)和貝前列素鈉片(生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20180037；規(guī)格：20 μg)治療。其中大株紅景天注射液選用10 ml溶于250 ml的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，而貝前列素鈉片則3次/d，2片/次。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 神經(jīng)功能缺損情況：參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)比較2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況，量表的分值高低與神經(jīng)功能缺損情況呈負(fù)相關(guān)性[8]。

1.4.2 治療效果：結(jié)合NIHSS治療前后分值的下降情況判斷治療效果，若分值下降≥90%表示基本治愈；若分值下降60%～89%表示明顯進(jìn)步；若分值下降20%～59%表示好轉(zhuǎn)；若分值下降<20%表示未愈。有效率=(基本痊愈+明顯進(jìn)步+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4.3 平均血流速度：南京澳思泰公司生產(chǎn)的型號(hào)為KJ-2V1M型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢測(cè)患者治療前后的椎基底動(dòng)脈的平均血流速度，具體包括基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈和右側(cè)椎動(dòng)脈。

1.4.4 血液流變學(xué)：分別于患者治療前后抽取患者空腹時(shí)的靜脈血液進(jìn)行化驗(yàn)，檢測(cè)所有患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原，比較2組間的差異[9]。

1.4.5 血脂指標(biāo)：分別于患者治療前后抽取空腹12 h以上的靜脈血液3 ml，選用選用貝克曼庫爾特AU680全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者低密度脂蛋白(LDL-C)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)的水平，比較2組治療前后的差異。

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)功能缺損情況比較 試驗(yàn)組治療后的NIHSS評(píng)分明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組神經(jīng)功能缺損情況比較 n=42,分,

2.2 2組治療效果比較 試驗(yàn)組和常規(guī)組治療的有效率均為100%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療效果比較 n=42,例

2.3 2組平均血流速度比較 治療前，2組基底動(dòng)脈、左側(cè)椎動(dòng)脈和右側(cè)椎動(dòng)脈的平均血流速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組動(dòng)脈血流速度較本組治療前相比均有明顯提高，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組治療后的血流速度明顯快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組平均血流速度比較

2.4 2組血液流變學(xué)比較 治療前，2組的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度和纖維蛋白原水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血液流變學(xué)指標(biāo)較本組治療前相比均有明顯下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)水平明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血液流變學(xué)比較

2.5 2組血脂指標(biāo)比較 治療前，2組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組的血脂指標(biāo)較本組治療前均有明顯的下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組治療后的血脂指標(biāo)水平明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，隨著高血壓、糖尿病等慢性病患病人群的增加和各類影像學(xué)設(shè)備的廣泛運(yùn)用，臨床腔隙性腦梗死的檢出率也逐年增高[10]。而且將MRI檢查發(fā)現(xiàn)多發(fā)性腔隙性腦梗死患者數(shù)量增多，無典型臨床癥狀的腔隙性腦梗死患者的數(shù)量也隨之增多。加上該疾病的病變位置主要發(fā)生在大腦的基底動(dòng)脈、前動(dòng)脈、后動(dòng)脈和中動(dòng)脈，患者的臨床癥狀較輕，但復(fù)發(fā)率較高。另外經(jīng)吳芳偉等[11]研究發(fā)現(xiàn)，腔隙性腦梗死患者的長(zhǎng)期預(yù)后情況較差，容易引發(fā)血管性癡呆，嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)功能。

經(jīng)本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用大株紅景天和貝前列素鈉治療試驗(yàn)組治療后的基底區(qū)的平均血流速度明顯快于對(duì)照組，其主要原因是貝前列素鈉作為前列環(huán)素的衍生物，可通過對(duì)血管平滑肌和血小板上前列環(huán)素的影響作用，來達(dá)到對(duì)細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶的興奮作用，繼而提高胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平，降低血漿內(nèi)鈣離子的水平，抑制血栓素2的生成，在抑制血小板凝聚方面具有顯著的功效，而且前列環(huán)素還具備舒張動(dòng)脈血管的功效，因此對(duì)腔隙性腦梗死患者使用貝前列素鈉治療可以有效的與之血小板的聚集和黏附，促進(jìn)血管的舒張，提高動(dòng)脈血流速度，從而有效改善腦部缺血缺氧的現(xiàn)象[12]。而大株紅景天注射液是由大株紅景天中提取，分離的中藥制劑，其主要成分包括黃酮類化合物、紅景天苷和18種氨基酸以及大量的微量元素等，就有顯著的扶正固本、活血化瘀、通脈止痛的功效[13]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天有助于提高人體內(nèi)的有氧代謝能力，降低腦組織、心肌以及血液系統(tǒng)中的乳酸水平，不僅可以有效的抵抗機(jī)體疲勞能力，還可以提高機(jī)體耐缺氧的能力[14]。除此以外，大株紅景天還可以降低心肌的耗氧量，減少炎性因子的釋放，通過對(duì)一氧化氮合酶的調(diào)節(jié)和氧自由基的清除來有效保護(hù)患者缺血的心肌，避免再灌注時(shí)對(duì)心肌造成損傷。經(jīng)張新茹等[15]研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天治療的安全性較高，本文將其運(yùn)用于腔隙性腦梗死患者的治療中也發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療后的神經(jīng)功能評(píng)分低于對(duì)照組。由此提示，大株紅景天可以提高機(jī)體的抗氧化功能，改善臨床神經(jīng)功能評(píng)分。而陳漢杰等[16]研究也發(fā)現(xiàn)，治療組治療后的全血高切黏度和全血低切黏度等指標(biāo)均低于對(duì)照組，與本文研究結(jié)果一致，試驗(yàn)組治療后的血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均低于常規(guī)組，由此證實(shí)，大株紅景天可以境地全血的黏度，有效的抑制血栓的形成，在改善腦部缺血缺氧癥狀的同時(shí)，還有助于降低腦血管的阻力[17]。將其與貝前列素鈉聯(lián)合使用可以充分發(fā)揮藥物治療的協(xié)同作用，從而有效保障患者臨床治療的有效率，本文研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組和常規(guī)組治療的有效率均為100%，與李建軍等[18]研究結(jié)果一致，治療組和對(duì)照組治療的有效率也均為100%。

表5 2組血脂指標(biāo)比較

綜上所述，對(duì)腔隙性腦梗死患者聯(lián)合使用大株紅景天和貝前列素鈉治療可以改善患者神經(jīng)缺損情況，加快基底區(qū)的平均血流速度，降低患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)的水平，臨床治療效果值得肯定。