雙水平正壓通氣聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療NRDS的療效及對免疫功能的影響

蔣志紅 殷其改 陸世娟

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)好發(fā)于新生兒，是由于肺表面活性物質(zhì)原發(fā)性或繼發(fā)性缺乏導致肺泡廣泛性萎縮、肺部順應(yīng)性下降，引起呼吸困難、呼吸性呻吟、青紫、三凹癥等癥狀[1]。NRDS主要發(fā)生于體重不足<1 500 g、胎齡不足32周的早產(chǎn)兒，會造成患兒短時間內(nèi)的呼吸困難，死亡率高，是新生兒呼吸衰竭的主要因素，具有較高的死亡率[2]。目前，臨床治療NRDS多采用機械通氣、肺表面活性物質(zhì)替代療法、持續(xù)氣道正壓通氣等措施，然而單一措施的治療效果并不理想[3]。雙水平正壓通氣(BiPAP)是一種特殊的無創(chuàng)通氣模式，是在呼吸機撤離后進行治療，呼吸機械頻率和患兒的自主呼吸大體相同，不影響患兒的自主呼吸，是自主呼吸的最佳延展[4]。外源性肺表面活性物質(zhì)替代療法能夠改善患兒肺功能和氧合，調(diào)節(jié)肺部的炎癥反應(yīng)，還有助于內(nèi)源性表面活性物質(zhì)的生成[5]。本研究探討B(tài)iPAP聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療NRDS的療效及對免疫功能的影響，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2018年12月連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的80例NRDS患兒為研究對象，80例患兒按隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和研究組，每組40例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。見表1。

表1 2組患兒一般臨床資料比較 n=40

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①診斷標準符合《歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南》中相關(guān)規(guī)定[6]；②患兒胎齡<32周；③出生6 h內(nèi)呼吸困難；④患兒監(jiān)護人知情同意且簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①先天性心臟病患兒；②伴有肺出血、胎糞吸入綜合征、先天性血紅蛋白異常等疾病患兒；③伴有遺傳代謝性疾病患兒；④重度窒息患兒；⑤先天畸形患兒。

1.3 治療方法 患兒均給予常規(guī)治療，具體包括心電圖和生命體征檢測、維持水電解質(zhì)平衡、補液、鎮(zhèn)靜、抗休克等。對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予外源性肺表面活性物質(zhì)(商品名固爾蘇，意大利凱西制藥公司，規(guī)格3 ml∶240 mg)治療，一次性氣管內(nèi)滴入，劑量為40～100 mg/kg，第1次給藥后6 h進行第2次治療。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予BiPAP治療，方法：應(yīng)用Infant Flow SiPAPTM型呼吸機，調(diào)整模式為Biophasic模式，氧流量為6～8 L/min，氧濃度(FiO2)為30%～40%，吸氣峰壓值為8～10 cm H2O，呼吸末正壓控制4～6 cm H2O，呼吸頻率15～30次/min，吸氣時間0.3～0.5 s。

1.4 療效判斷 (1)顯效：呼吸急促癥狀徹底消失，X線片明顯好轉(zhuǎn)，血氣指標恢復(fù)正常；(2)有效：呼吸急促癥狀有所好轉(zhuǎn)，X線片顯示兩肺有少量陰影存在，血氣指標有一定改善；(3)無效：臨床癥狀無改善，病情惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[7]。

1.6 安全性評價 比較2組治療過程中腦室內(nèi)出血、肺氣漏、支氣管肺發(fā)育不良、肺出血等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 研究組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.501，P=0.034)。見表2。

表2 2組療效比較 n=40,例(%)

2.2 2組治療前后通氣指標比較 2組治療前MAP、PEEP差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組MAP、PEEP均明顯小于治療前，且研究組MAP、PEEP的變化幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后通氣指標比較

2.3 2組治療前后動脈血氣指標比較 2組治療前PaO2、PaCO2及SaO2差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組PaO2、SaO2均明顯大于治療前，PaCO2均明顯小于治療前，且研究組PaO2、PaCO2及SaO2的變化幅度均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后動脈血氣指標比較

2.4 2組治療前后淋巴細胞亞群水平比較 2組治療前Th細胞、Ts細胞、B細胞及NK細胞測定值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組B細胞、NK細胞測定值均明顯大于治療前(P<0.05)，Th細胞、Ts細胞測定值均大于治療前，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且研究組B細胞、NK細胞測定值均明顯大于對照組(P<0.05)，研究組Th細胞、Ts細胞測定值均大于治療前，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療前后淋巴細胞亞群水平比較

2.5 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 研究組的并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%，對照組為5.00%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.721，P=0.396)。見表6。

表6 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 n=40,例(%)

3 討論

有數(shù)據(jù)顯示，早產(chǎn)兒死亡的主要因素是NRDS，占50%以上，故積極治療NRDS對于降低早產(chǎn)兒死亡意義重大[8]。近年來，隨著生存環(huán)境的惡化，NRDS的發(fā)病率越來越高，嚴重威脅患兒的健康[9]。肺表面活性物質(zhì)主要在孕18～20周階段合成，合成的高峰期為35～36周，故早產(chǎn)兒中多發(fā)生肺表面活性物質(zhì)缺乏[10]。內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)是一種磷脂蛋白復(fù)合物，有肺泡Ⅱ型細胞生成后附著于肺泡表面，具有降低肺泡表面張力、穩(wěn)定肺泡的作用[11]。因此，臨床上治療NRDS患兒首先需要補充外源性肺表面活性物質(zhì)來代替內(nèi)源性活性物質(zhì)，從而提高肺泡的穩(wěn)定性，促進肺功能的發(fā)育與再生。而除了補充外源性肺表面活性物質(zhì)，機械通氣也是治療NRDS的一種方法，能夠開放萎陷肺泡來提高肺泡的順應(yīng)性和氧合功能[12]。BiPAP是經(jīng)鼻間歇正壓通氣的一種模式，屬于非侵入性無創(chuàng)通氣，能夠通過減少呼吸功、提高平均氣道壓來支持肺泡的擴張與提高肺容量，從而增加氣體的交換，還能夠減少呼吸暫停的發(fā)作[13]。本研究探討B(tài)iPAP聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療NRDS的療效及對免疫功能的影響，以期為臨床治療NRDS提供新的指導思路。

本研究結(jié)果顯示，研究組的總有效率高于對照組(P<0.05)。研究組治療后MAP、PEEP、PaCO2均明顯小于對照組，PaO2、SaO2均明顯大于對照組(P<0.05)。提示BiPAP聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療NRDS的臨床療效顯著，能夠明顯改善肺部功能和血氣指標。這可能是由于研究組采用BiPAP聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療，兩種方式都能夠糾正肺泡表面張力，因此相對于對照組單純應(yīng)用外源性肺表面活性物質(zhì)治療，更有助于改善肺泡通氣功能和氧化狀態(tài)，改善血氣指標[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后B細胞、NK細胞測定值均明顯大于對照組(P<0.05)，Th細胞、Ts細胞測定值均大于治療前(P<0.05)。這提示BiPAP聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療NRDS，能夠改善患者的免疫功能。B淋巴細胞測定值升高提示機體的體液免疫功能增強，NK細胞也是重要的免疫細胞，其水平與免疫調(diào)節(jié)和抗感染均密切相關(guān)[15]。T淋巴細胞是免疫活性細胞，輔助性T細胞(Th)能夠調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，決定免疫功能，抑制性T細胞(Ts)測定值升高提示免疫抑制[16]。有文獻報道，外源性肺表面活性物質(zhì)能夠激活機體的免疫功能，促進B細胞、NK細胞的合成增殖，從而有助于改善機體免疫功能[17]。BiPAP能夠增加肺潮氣量，降低肺泡的表面張力，減少肺泡滲出液體，提高肺部的順應(yīng)性，保持肺泡的穩(wěn)定性，從而提高肺泡的防御功能，有助于提高機體的防御功能[18]。另外本研究結(jié)果顯示，治療過程中2組并發(fā)癥發(fā)生率比較無差異，提示BiPAP聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療NRDS的并發(fā)癥較少，安全性較好。

綜上所述，BiPAP聯(lián)合外源性肺表面活性物質(zhì)治療NRDS的臨床療效顯著，能夠明顯改善肺部功能和血氣指標，改善免疫功能，且安全性較好。