分析萬古霉素治療小兒敗血癥的效果及對患兒免疫功能的影響

李俊敏

[摘要] 目的 探討萬古霉素在小兒敗血癥治療中的應用價值。方法 方便選取該院在2015年9月—2017年9月間收治的小兒敗血癥患兒94例進行研究，根據(jù)入院前后順序分成對照組和觀察組，分別予以頭孢呋辛和萬古霉素，進行兩組疾病治療效果的對比。結果 觀察組疾病治療總有效率高于對照組（93.62% vs 74.47%），出現(xiàn)不良反應的概率低于對照組（4.26% vs 21.28%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.425，P=0.011;χ2=6.113，P=0.013<0.05）;對照組和觀察組治療前的免疫功能間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組治療后免疫球蛋白M水平低于對照組，免疫球蛋白G和自然殺傷細胞活性高于對照組[（0.25±0.04）g/L vs （0.16±0.05）g/L，（12.72±2.35）g/L vs （9.24±1.72）g/L，（50.62±7.24）% vs （34.27±5.72）%]，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.636，P=0.000;t=8.192，P=0.000;t=12.148，P=0.000<0.05）。結論 予以小兒敗血癥患兒萬古霉素，可促進臨床療效的提升，也可改善患兒免疫功能，也可降低不良反應發(fā)生風險，推廣應用價值高。

[關鍵詞] 萬古霉素;小兒敗血癥;免疫功能;不良反應

[Abstract] Objective To explore the application value of vancomycin in the treatment of pediatric sepsis. Methods A total of 94 pediatric children with sepsis treated in the hospital from September 2015 to September 2017 were convenient selected for study. They were divided into the control group and the observation group according to the order before and after admission， and were treated with cefuroxime and vancomycin. Comparison of treatment effects. Results The total effective rate of disease treatment in the observation group was higher than that in the control group （93.62% vs 74.47%）， and the probability of adverse reactions was lower than that in the control group（4.26% vs 21.28%）. The difference was statistically significant （χ2=6.425， P=0.011; χ2=6.113， P=0.013<0.05）; there was no significant difference in the immune function between the control group and the observation group before treatment （P>0.05）. The level of immunoglobulin M in the observation group was lower than that in the control group and immunoglobulin G and natural killer cell activity were higher than the control group [（0.25±0.04） g/L vs （0.16±0.05） g/L， （12.72±2.35） g/L vs （9.24±1.72） g/L， （50.62±7.24）% vs （34.27±5.72）%]， the difference is statistically significant（t=9.636， P=0.000; t=8.192， P=0.000; t=12.148， P=0.000 <0.05）. Conclusion Vancomycin in children with septicemia can promote the improvement of clinical efficacy， improve the immune function of children， and reduce the risk of adverse reactions.

[Key words] Vancomycin; Septicemia in children; Immune function; Adverse reactions

敗血癥是常見且嚴重的重癥感染性疾病，多由致病菌進入血液，參與血液循環(huán)，在其中生長繁殖，釋放毒素引發(fā)的全身性感染。小兒群體是該疾病的主要發(fā)病對象，起病急、發(fā)展快，以突發(fā)性高熱為主要表現(xiàn)，部分患兒可現(xiàn)有寒戰(zhàn)癥狀，后出現(xiàn)高熱癥狀，體溫可達39℃甚至是更高，發(fā)熱不規(guī)則或為持續(xù)性發(fā)作，身體狀況不佳者或營養(yǎng)不良者疾病發(fā)作過程中往往無發(fā)熱癥狀，多以精神狀態(tài)不佳為主要表現(xiàn)。發(fā)病過程中可有皮疹、斑點、白細胞計數(shù)上升、肝脾腫大等表現(xiàn)，革蘭陰性桿菌感染者易合并感染性休克，陽性菌感染者可出現(xiàn)病灶遷徙。處理解決不及時，可致使原有疾病進一步發(fā)展，引發(fā)彌漫性血管內凝血和多臟器功能損傷，甚至危及小兒患者生命安全[1-3]。萬古霉素是現(xiàn)階段廣泛應用的抗生素之一，可有效抑制細菌生長繁殖，抗菌活性好，被廣泛應用于小兒敗血癥的治療中[4]。為此，該院以2015年9月—2017年9月間收治的94例小兒敗血癥患兒為研究對象，對萬古霉素的作用進行探討，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次實驗方便選取94例小兒敗血癥患兒為研究對象，按照入院次序分成對照組和觀察組，各為47例。對照組24例男，23例女;年齡1～8歲，平均（5.09±0.54）歲;發(fā)病時長1～8 d，平均（4.92±0.36）d;體重9～25 kg，平均（15.24±1.18）kg。觀察組23例男，24例女;年齡2～7歲，平均（5.12±0.56）歲;發(fā)病時長2～6 d，平均（4.95±0.32）d;體重10～24 kg，平均（15.27±1.12）kg。納入標準：①經實驗室和影像學檢查確診為小兒敗血證[5];②無萬古霉素禁忌癥;③患兒家屬知情同意該研究，自愿參與。排除標準：①重要臟器功能嚴重受損者;②合并先天性疾病者;③現(xiàn)階段行其他治療者;④配合度差，哭鬧不止者。該次研究經醫(yī)學倫理委員會批準，組間基線數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可予以對比。

1.2? 方法

對照組用注射用頭孢呋辛鈉（國藥準字H20063772），將該品1.5 g與50 mL注射用水混合后，予以靜脈滴注，按照體重30～100 mg/（kg·d），分3～4次給藥。予以觀察組注射用鹽酸萬古霉素（國藥準字H20033366），靜脈滴注，劑量為10 mg/（kg·次），治療2次/d，滴注時間不低于60 min/次。兩組患兒治療時長均為7 d，及時處理解決用藥過程中的異常情況，充分發(fā)揮藥物治療效果。

1.3? 觀察指標

1.3.1? 兩組疾病治療效果? 判定依據(jù)[6]：經治療，患兒寒戰(zhàn)、高熱，皮膚黏膜出血等癥狀基本消失，無局灶性感染，經實驗室檢查后可見患兒白細胞計數(shù)和中性粒細胞睡眠恢復正常為顯效;患兒各項癥狀和體征表現(xiàn)緩解明顯，感染面縮小，白細胞計數(shù)和中性粒細胞數(shù)目下降為有效;各項指標未及上述標準，或原有疾病進一步發(fā)展為無效。治療總有效率=100.00%-無效率。

1.3.2? 兩組治療前后免疫功能測定? 對兩組治療前后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M和自然殺傷細胞活性，免疫球蛋白G、免疫球蛋白M經免疫散射比濁法測定，自然殺傷細胞活性由核素釋放法測定。

1.3.3? 兩組不良反應發(fā)生率? 進行對照組和觀察組皮疹、惡心嘔吐和肝腎功能損傷發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 疾病治療總有效率

觀察組疾病治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 治療前后免疫功能

兩組治療前免疫功能對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），觀察組治療后免疫球蛋白G蛋白水平和自然殺傷細胞活性高于對照組，免疫球蛋白M水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3? 不良反應發(fā)生率

觀察組出現(xiàn)不良反應的概率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

小兒敗血癥是指細菌或真菌等病原菌進入血液后生長繁殖，大量釋放毒素導致的全身感染性病變。金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、綠膿桿菌和克雷伯菌屬均可導致敗血癥的產生，機體抵抗力不足時，條件致病菌或致病能力相對較弱的細菌同樣會引發(fā)敗血癥[7-8]。就當前階段的發(fā)展情況看，革蘭陽性球菌所致敗血癥占比逐年下降，革蘭陰性桿菌、真菌和厭氧菌引起的敗血癥患兒呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，這主要是由抗生素的不合理使用和新型醫(yī)學技術的推廣應用引起的。小兒敗血癥的發(fā)生發(fā)展與患兒該階段機體免疫功能有關，低齡兒童機體免疫功能發(fā)育存在不足，抗感染能力弱，局部感染擴散風險大;小兒時期皮膚黏膜易受損傷，血液中白細胞和吞噬細胞的吞噬能力差，免疫球蛋白和補體水平相對較低，此外，營養(yǎng)不良、先天性免疫缺陷病的存在也可降低機體免疫功能，增加敗血癥發(fā)生風險。

小兒敗血癥應以抗菌治療為原則，病原菌不明者，應優(yōu)先選擇廣譜抗生素或是聯(lián)合使用對革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌抗菌活性較好的藥物，治療過程中可根據(jù)藥敏實驗結果進行用藥方案的調整。

萬古霉素是抗生素的一種，可對細菌的生長繁殖產生抑制作用，發(fā)揮殺滅細菌的作用。它可對細胞壁的關鍵組分肽聚糖進行干擾，使得細胞壁合成過程被抑制，對細胞壁中磷脂和多肽的合成也有明顯的抑制作用。它對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和腸球菌屬等多種革蘭陽性菌有著理想的抗菌作用[9-10]。機體免疫功能受多種因素影響，免疫球蛋白G、免疫球蛋白M和自然殺傷細胞與機體免疫功能直接相關，免疫球蛋白G是機體對細菌感染予以抵抗的物質基礎，免疫球蛋白M則作為初次應答的抗體而存在，通過結合病原體或毒素，對后者進行中和，自然殺死細胞功能體現(xiàn)在它能夠殺滅被感染的細胞，其水平變化是對機體免疫能力和抗感染能力的準確反映，可在敗血癥發(fā)生發(fā)展過程中隨著免疫反應的進行而上升，降低機體感染性損傷發(fā)生風險[11]。學者李曉慶[12]在小兒敗血癥的治療中使用萬古霉素，結果顯示患兒免疫球蛋白G和免疫球蛋白M水平明顯上升，提示萬古霉素可促進小兒敗血癥患兒免疫功能的提升。文中研究成果再次驗證了該觀點。除此之外，萬古霉素在具體應用時，經靜脈注射給藥，可明顯減少對患兒肝腎的損傷，在保障藥效的同時對用藥后不良反應進行防范。文中研究結果顯示，觀察組疾病治療總有效率為93.62%高于對照組74.47%（P<0.05），所得結論與靳燕霞[13]的研究成果存在明顯一致性。該學者在研究中發(fā)現(xiàn)，在新生兒的敗血癥的治療使用萬古霉素，結果顯示，觀察組和對照組的治療總有效率分別為86.8%和70.6%，再次證明了萬古霉素的臨床應用價值。

綜上所述，在小兒敗血癥的治療中使用萬古霉素，可獲得理想的治療效果，利于提高患兒免疫功能，降低不良情況發(fā)生風險，可適當增大樣本數(shù)量，延長研究時間，對萬古霉素的臨床應用價值予以廣泛而深入的探討，為小兒敗血癥患兒總結歸納出更為安全有效的治療方案。

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（收稿日期：2020-02-16）