胡建,許建峰,劉耿,洪敏,豐陳,方麗萍,章壯云
(南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院 麻醉科,江蘇 南京 211200)
隨著腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展與成熟、結(jié)直腸手術(shù)快速康復(fù)外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)指南的制定[1-2],腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治性切除手術(shù)逐漸在臨床推廣應(yīng)用。與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相比,腹腔鏡結(jié)直腸癌手術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)。但腹腔鏡手術(shù)時(shí),人工氣腹對腹膜的刺激、手術(shù)操作的刺激與損傷仍會誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)和術(shù)后疼痛,加之術(shù)中、術(shù)后阿片類藥物的使用,抑制機(jī)體的免疫功能,不利于患者早期恢復(fù)。有研究[3-5]證實(shí),腹橫肌平面阻滯(transversus abdominis plane block,TAPB)能有效降低腹部手術(shù)后患者視覺模擬評分(visual analogue score,VAS),并減少阿片類藥物的用量,促進(jìn)患者早期恢復(fù),但有單次TAPB 持續(xù)時(shí)間較短的缺點(diǎn)。右美托咪定是一種新型的α2受體激動劑,具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,并能有效地抑制圍術(shù)期機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)。近年來,有研究[6]發(fā)現(xiàn),右美托咪定混合局麻藥物用于TAPB,能減少局麻藥物用量,并能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果、延長鎮(zhèn)痛時(shí)間。本研究將右美托咪定混合羅哌卡因用于超聲引導(dǎo)下TAPB,觀察右美托咪定混合羅哌卡因行TAPB 對腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及免疫功能的影響。
選擇2017年5月-2019年9月?lián)衿谛懈骨荤R下結(jié)直腸癌根治性切除術(shù)的患者60 例,隨機(jī)分為右美托咪定混合羅哌卡因TAPB 組(DR 組)、單純羅哌卡因TAPB 組(R 組)和生理鹽水TAPB 對照組(C 組),每組20 例。年齡46~73 歲,體重47~81 kg,美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級Ⅰ至Ⅱ級。排除標(biāo)準(zhǔn):患有嚴(yán)重心肺肝腎疾病者;凝血功能障礙者;有局部麻醉藥物過敏史者;術(shù)前放、化療者;使用免疫制劑及輸血者;術(shù)前24 h 內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥物者;心電圖(electrocardiograph,ECG)提示竇性心動過緩或房室傳導(dǎo)阻滯者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。3 組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 3 組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data among the three groups
1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備所有患者術(shù)前常規(guī)禁食禁飲,無術(shù)前用藥。入室后連接監(jiān)護(hù)儀,監(jiān)測ECG、心率(heart rate,HR)、血壓(blood pressure,BP)、血氧飽和度(oxygen saturation,SpO2)和腦電雙頻指數(shù)(bispectral index,BIS),并于超聲引導(dǎo)下右頸內(nèi)靜脈穿刺置管輸液。
1.2.2 麻醉誘導(dǎo)依次靜注咪唑安定0.04~0.06 mg/kg、丙泊酚1.00~1.50 mg/kg、芬太尼3μg/kg、羅庫溴銨0.60 mg/kg,氣管內(nèi)插管后行間歇正壓通氣(intermittent positive pressure ventilation,IPPV)。
1.2.3 呼吸參數(shù)潮氣量6~8 mL/kg,呼吸頻率10~12 次/min,吸呼比1∶2,維持呼氣末二氧化碳分壓(end-tidal carbon dioxide partial pressure,PETCO2)在35~45 mmHg 之間。
1.2.4 麻醉維持持續(xù)靜脈泵注丙泊酚4~8 mg/(kg·h)、雷米芬太尼0.15~0.30μg/(kg·min),按需追加羅庫溴銨0.15 mg/kg 維持肌松,術(shù)中麻醉深度監(jiān)測維持BIS 值于40~60 之間。
1.2.5 術(shù)后手術(shù)結(jié)束前30 min 給予羥考酮0.10 mg/kg,手術(shù)結(jié)束待患者自主呼吸恢復(fù)、意識清醒后,拔除氣管導(dǎo)管。送返病房前連接靜脈自控鎮(zhèn)痛泵(patients controlled intravenous analgesia,PCIA),配方:地佐辛0.80 mg/kg+氟比洛芬酯150 mg + 托烷司瓊8.96 mg 溶入生理鹽水至100 mL。參數(shù)設(shè)置:負(fù)荷量2 mL,背景輸注劑量2 mL/h,單次劑量1 mL,鎖定時(shí)間15 min。
1.2.6 TAPB 方法各組患者均在麻醉誘導(dǎo)后行超聲引導(dǎo)下TAPB。常規(guī)消毒皮膚、鋪巾。使用線性5~13 MHz 的超聲探頭,當(dāng)腹外斜肌、腹內(nèi)斜肌、腹橫肌在第12 肋和髂嵴的腋中線水平顯影后,將22G的神經(jīng)阻滯針在超聲平面內(nèi)由腹壁前內(nèi)側(cè)向后外側(cè)進(jìn)針。針尖進(jìn)入腹內(nèi)斜肌、腹橫肌之間時(shí),先給予試驗(yàn)劑量2 mL,待超聲可見液性暗區(qū)后,回抽無血、無氣,DR 組給予右美托咪定1μg/kg 混合0.375%羅哌卡因共40 mL,R 組給予0.375%羅哌卡因40 mL,C 組注入生理鹽水40 mL,每側(cè)各20 mL。
于術(shù)前(T0)、術(shù)后2 h(T1)、24 h(T4)和48 h(T5)時(shí)抽取靜脈血樣,采用流式細(xì)胞儀測定T 淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+和CD8+)和自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞水平;觀察術(shù)后2 h(T1)、6 h(T2)、12 h(T3)、24 h(T4)和48 h(T5)靜息狀態(tài)和運(yùn)動狀態(tài)下VAS 評分(0 分為無痛,10 分為劇痛);記錄術(shù)中丙泊酚、瑞芬太尼用量、術(shù)后首次下床時(shí)間、術(shù)后肛門首次排氣時(shí)間及住院天數(shù);記錄術(shù)中嚴(yán)重心動過緩(HR<50 次/min)、低血壓[收縮壓(systolic blood pressure,SBP)低于基礎(chǔ)值30%]及術(shù)后惡心、嘔吐發(fā)生率。
采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD 法,組內(nèi)比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析,非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與T0比較,3 組患者T1、T4和T5時(shí)CD3+、NK細(xì)胞活性均明顯降低(P<0.05);C 組T1、T4和T5時(shí)而R 組、DR 組T1、T4時(shí),CD4+活性均明顯降低(P<0.05);C 組和R 組T1、T4時(shí)以及DR 組T1時(shí)CD4+/CD8+比值明顯降低(P<0.05);C 組T1、T4時(shí)以及R 組和DR 組T1時(shí)CD8+活性明顯升高(P<0.05)。與C 組比較,R 組和DR 組T1、T4時(shí)CD3+細(xì)胞活性均明顯升高(P<0.05);R 組和DR 組T4時(shí)CD4+細(xì)胞活性均明顯升高(P<0.05);R 組T4時(shí)以及DR 組T4和T5時(shí)NK 細(xì)胞活性均較C 組明顯升高(P<0.05)。見表2。
表2 3 組患者各時(shí)間點(diǎn)免疫功能指標(biāo)比較 (±s)Table 2 Comparison of immune function indicators at different time among the three groups (±s)
表2 3 組患者各時(shí)間點(diǎn)免疫功能指標(biāo)比較 (±s)Table 2 Comparison of immune function indicators at different time among the three groups (±s)
注:1)與T0 比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2)與C 組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
組別 T0 T1 T4 T5 F 值 P 值CD3+/% C 組(n=20) 66.1±7.1 50.1±4.81) 53.6±5.61) 59.5±5.21) 79.05 0.000 R 組(n=20) 65.4±6.1 54.5±5.91)2) 58.6±6.61)2) 62.2±6.41) 68.06 0.000 DR 組(n=20) 67.5±3.3 56.4±6.41)2) 61.3±3.91)2) 64.0±5.01) 38.79 0.000 F 值 0.53 4.79 7.63 2.40 P 值 0.592 0.013 0.001 0.103 CD4+/% C 組(n=20) 38.5±7.2 26.6±5.21) 27.2±5.11) 33.2±5.01) 59.31 0.000 R 組(n=20) 36.4±7.6 29.3±4.81) 31.3±4.61)2) 35.4±4.6 14.19 0.000 DR 組(n=20) 37.2±7.8 30.4±4.71) 32.3±6.51)2) 36.7±6.7 29.85 0.000 F 值 0.29 2.46 3.73 1.59 P 值 0.747 0.098 0.032 0.217 CD8+/% C 組(n=20) 22.4±6.3 25.1±6.11) 24.3±6.11) 23.5±5.8 12.20 0.000 R 組(n=20) 24.3±4.5 25.7±4.51) 25.2±4.6 24.4±4.4 3.54 0.023 DR 組(n=20) 25.2±4.7 26.1±4.31) 25.4±4.7 25.1±4.5 3.73 0.018 F 值 1.08 0.12 0.22 0.39 P 值 0.350 0.885 0.805 0.679 CD4+/CD8+ C 組(n=20) 1.7±0.4 1.1±0.21) 1.2±0.11) 1.4±0.4 13.65 0.000 R 組(n=20) 1.5±0.2 1.2±0.21) 1.3±0.31) 1.5±0.4 4.74 0.006 DR 組(n=20) 1.5±0.3 1.2±0.11) 1.3±0.3 1.5±0.4 3.06 0.038 F 值 1.96 1.39 1.41 0.16 P 值 0.154 0.261 0.255 0.851 NK/% C 組(n=20) 22.5±7.0 17.9±4.81) 18.5±4.61) 19.7±4.71) 22.00 0.000 R 組(n=20) 23.3±5.8 19.9±4.61) 21.9±5.11)2) 22.6±5.11) 20.95 0.000 DR 組(n=20) 25.6±3.4 21.1±3.01) 23.3±2.71)2) 23.9±2.61)2) F 值 1.25 2.21 5.08 3.85 P 值 0.298 0.122 0.011 0.029
3 組患者各時(shí)點(diǎn)靜息時(shí)VAS 評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與C 組比較,R 組T2、T3時(shí)點(diǎn)以及DR 組T2、T3和T4時(shí)點(diǎn)活動時(shí)VAS 評分均明顯降低(P<0.05)。與R 組比較,DR 組T3時(shí)點(diǎn)活動時(shí)VAS 評分明顯降低(P<0.05)。見表3。
R 組和DR 組術(shù)中丙泊酚、瑞芬太尼用量均明顯少于C 組(P<0.05)。R 組和DR 組術(shù)后下床時(shí)間均明顯早于C 組,DR 組肛門首次排氣時(shí)間亦明顯早于C 組(P<0.05)。見 表4。C 組、R 組 和DR 組 術(shù)中嚴(yán)重心動過緩發(fā)生率分別為5.0%、5.0%和10.0%(χ2=0.54,P=0.765),低血壓發(fā)生率分別為10.0%、10.0%和15.0%(χ2=0.32,P=0.851),術(shù)后惡心和嘔吐發(fā)生率分別為20.0%、10.0%和5.0%(χ2=2.26,P=0.322),各組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表3 3 組不同時(shí)點(diǎn)靜息時(shí)和活動時(shí)VAS 評分比較 (分,±s)Table 3 Comparison of VAS score at rest and activity at different time points among the three groups (score,±s)
表3 3 組不同時(shí)點(diǎn)靜息時(shí)和活動時(shí)VAS 評分比較 (分,±s)Table 3 Comparison of VAS score at rest and activity at different time points among the three groups (score,±s)
注:1)與C 組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);2)與R 組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
組別 T1 T2 T3 T4 T5靜息時(shí)VAS 評分 C 組(n=20) 1.6±0.8 1.8±0.7 2.5±1.4 2.0±0.8 1.5±0.8 R 組(n=20) 1.4±0.8 1.6±0.6 2.2±0.7 1.8±0.6 1.4±0.7 DR 組(n=20) 1.6±0.7 1.5±0.8 1.7±0.7 1.6±0.7 1.3±0.6 F 值 0.26 0.45 3.03 2.02 0.66 P 值 0.771 0.425 0.056 0.142 0.520活動時(shí)VAS 評分 C 組(n=20) 2.5±0.6 3.1±0.9 3.9±1.0 3.1±0.9 2.2±0.8 R 組(n=20) 2.2±0.5 2.5±0.91) 3.0±1.11) 2.6±0.9 2.0±0.6 DR 組(n=20) 2.1±0.6 2.1±0.81) 2.3±0.71)2) 2.3±0.71) 1.8±0.5 F 值 3.12 5.52 14.31 4.47 1.37 P 值 0.052 0.006 0.000 0.016 0.264
表4 3 組患者術(shù)中麻醉藥物用量和早期恢復(fù)指標(biāo)比較 (±s)Table 4 Comparison of consumption of anaesthetic and earlier recovery parameters among the three groups (±s)
表4 3 組患者術(shù)中麻醉藥物用量和早期恢復(fù)指標(biāo)比較 (±s)Table 4 Comparison of consumption of anaesthetic and earlier recovery parameters among the three groups (±s)
注:?與C 組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)
組別 丙泊酚用量/mg 瑞芬太尼用量/μg 下床時(shí)間/d 肛門排氣時(shí)間/h 住院天數(shù)/d C 組(n=20) 1 034.5±114.1 1 967.5±179.4 2.5±0.6 53.8±8.2 10.0±1.2 R 組(n=20) 965.5±67.6? 1 826.0±124.3? 1.9±0.6? 49.2±10.4 9.7±1.2 DR 組(n=20) 941.5±68.7? 1 798.0±92.4? 1.5±0.6? 46.4±7.2? 9.4±1.1 F 值 6.27 8.82 12.83 3.64 1.51 P 值 0.003 0.000 0.000 0.033 0.230
結(jié)直腸癌患者機(jī)體免疫功能下降,手術(shù)創(chuàng)傷引起強(qiáng)烈應(yīng)激反應(yīng)及術(shù)后疼痛,加上全身麻醉術(shù)中、術(shù)后大量阿片類藥物的使用,一方面可直接影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能,另一方面亦可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)和交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、皮質(zhì)醇和兒茶酚胺,并引起內(nèi)源性阿片類物質(zhì)釋放,這些物質(zhì)均可抑制T 淋巴細(xì)胞亞群和NK 細(xì)胞活性,導(dǎo)致Th1/Th2 失衡,進(jìn)一步降低機(jī)體免疫功能[7]。腫瘤患者術(shù)后免疫功能低下可能與延緩患者早期恢復(fù)及加速腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)密切相關(guān)。因此,圍術(shù)期選擇合適的麻醉方法及藥物、減輕術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)及術(shù)后疼痛、緩解機(jī)體的免疫抑制至關(guān)重要。近年來,區(qū)域神經(jīng)阻滯聯(lián)合減少阿片全麻、配合術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛的快通道麻醉方案備受關(guān)注,其優(yōu)點(diǎn)在于能提供更好的術(shù)后鎮(zhèn)痛,減少全麻藥物用量,加快患者早期恢復(fù)。
TAPB 作為一種新的區(qū)域神經(jīng)阻滯技術(shù),已用于多種腹部手術(shù),如根治性全膀胱切除術(shù)、腹股溝斜疝、全子宮切除術(shù),被證實(shí)可提供有效的鎮(zhèn)痛效果,減少阿片類藥物的使用[4,8-9]。TAPB 用于腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)的效果尚存爭議,有研究[10-11]結(jié)果提示,TAPB用于腹腔鏡下結(jié)直腸癌手術(shù)在降低疼痛評分、促進(jìn)腸道功能恢復(fù)、縮短住院時(shí)間和減少阿片類藥物用量等方面與對照組相比并無優(yōu)勢。不同的研究結(jié)果存在差異,可能與病例選擇、麻醉方法及藥物選擇、局麻藥物濃度及容量不同有關(guān)。本研究顯示,采用0.375%羅哌卡因TAPB 用于腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治切除術(shù),患者術(shù)后6 和12 h 活動時(shí)VAS 評分明顯降低,術(shù)中丙泊酚和瑞芬太尼的用量亦較對照組明顯減少,術(shù)后首次下床時(shí)間亦明顯提前,提示:術(shù)后疼痛的減輕有利于患者早期下床活動,這對促進(jìn)患者快速康復(fù)大有裨益。
人體免疫調(diào)節(jié)主要包括細(xì)胞免疫和體液免疫,其中細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制中起主導(dǎo)作用。T 淋巴細(xì)胞和NK 細(xì)胞分別介導(dǎo)特異性和非特異性細(xì)胞免疫。T 淋巴細(xì)胞作為重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞,其亞群情況可反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。CD3+的數(shù)量反映機(jī)體總的細(xì)胞免疫功能狀態(tài),CD4+為輔助性T 細(xì)胞,在機(jī)體抗腫瘤免疫過程中起輔助作用,可增強(qiáng)免疫應(yīng)答,而CD8+則為免疫抑制細(xì)胞,在機(jī)體的免疫應(yīng)答過程中起抑制作用。NK 細(xì)胞介導(dǎo)非特異性細(xì)胞免疫,能識別和殺傷某些腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞[12]。本研究中,C 組術(shù)后CD3+、CD4+和NK 細(xì)胞活性均明顯降低,至術(shù)后48 h 仍未恢復(fù)至術(shù)前水平,同時(shí)術(shù)后24 h內(nèi)CD8+細(xì)胞活性仍高于術(shù)前,提示:手術(shù)創(chuàng)傷引起的應(yīng)激反應(yīng)、術(shù)后疼痛以及阿片類藥物的使用,可降低患者的細(xì)胞免疫功能。本研究還發(fā)現(xiàn),R 組術(shù)后2和24 h 時(shí)CD3+細(xì)胞活性、術(shù)后24 h 時(shí)CD4+、NK 細(xì)胞活性均明顯高于對照組,說明羅哌卡因TAPB 在減輕術(shù)后疼痛和減少阿片類藥物用量的同時(shí),對患者的免疫功能抑制起到了一定的保護(hù)效應(yīng)。
羅哌卡因是行TAPB 時(shí)常用的局麻藥物,但其用于單次TAPB 時(shí)神經(jīng)阻滯作用時(shí)間有限,增加局麻藥物濃度和劑量可能會增加局麻藥物中毒和對運(yùn)動神經(jīng)阻滯的潛在風(fēng)險(xiǎn)。右美托咪定作為高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑,具有顯著的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和抗交感神經(jīng)系統(tǒng)作用,已廣泛應(yīng)用于臨床麻醉及重癥監(jiān)護(hù)室(intensive care unit,ICU)的鎮(zhèn)靜。近年來,有研究[13]發(fā)現(xiàn),右美托咪定混合羅哌卡因行肌間溝臂叢神經(jīng)阻滯,能明顯加速感覺和運(yùn)動阻滯起效時(shí)間,增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果,并延長局麻藥物神經(jīng)阻滯的持續(xù)時(shí)間。本研究表明,與對照組比較,R 組和DR 組術(shù)后6 和12 h活動時(shí)VAS 評分明顯降低,DR 組術(shù)后24 h 活動時(shí)VAS 評分仍明顯低于對照組;且DR 組術(shù)后12 h 活動時(shí)VAS 評分明顯低于R 組,這說明1μg/kg 右美托咪定混合羅哌卡因行TAPB 能增強(qiáng)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果,并可延長羅哌卡因神經(jīng)阻滯的作用時(shí)間。CHEN 等[14]研究發(fā)現(xiàn),在婦科手術(shù)中,右美托咪定加入羅哌卡因行TAPB 可明顯增強(qiáng)術(shù)后鎮(zhèn)痛效果,減少阿片類藥物的使用量,提高患者術(shù)后恢復(fù)質(zhì)量,效果優(yōu)于芬太尼加入羅哌卡因TAPB 組,與本研究結(jié)果相符。本研究還顯示,DR 組術(shù)后肛門首次排氣時(shí)間明顯早于對照組,這可能與右美托咪定混合羅哌卡因TAPB 更有效地抑制了交感神經(jīng)興奮、減輕了對胃腸蠕動功能的抑制有關(guān)。本研究中,DR 組與R 組比較,各時(shí)點(diǎn)免疫學(xué)指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,組內(nèi)比較,C 組和R 組術(shù)后24 h CD4+/CD8+比值仍低于術(shù)前,DR 組術(shù)后24 h CD4+/CD8+比值與術(shù)前比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且DR 組術(shù)后48 h NK 細(xì)胞活性亦明顯高于對照組,提示:右美托咪定混合羅哌卡因行TAPB 對機(jī)體的免疫抑制起到了進(jìn)一步的保護(hù)作用。
綜上所述,右美托咪定混合羅哌卡因行TAPB 用于腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治性切除術(shù),可延長鎮(zhèn)痛作用時(shí)間,減少術(shù)中麻醉藥物用量,減輕免疫抑制程度,促進(jìn)患者早期恢復(fù)。