氟西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中后抑郁

馬俊生

(內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 474350)

急性缺血性腦卒中是腦血管血供障礙引起的高致死性、致殘性疾病，而抑郁是急性缺血性腦卒中較常見的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為悲觀、興趣減退、煩躁、情感低落、缺乏主動(dòng)性等，發(fā)病率較高[1]。急性缺血性腦卒中后抑郁常伴有認(rèn)知功能損害，影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)，甚至加重腦卒中進(jìn)展，危及患者生命，因此選擇合適的藥物治療至關(guān)重要。奧扎格雷鈉是治療缺血性腦卒中的主要藥物，能有效改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙。氟西汀是新型抗抑郁藥，口服后吸收良好，不良反應(yīng)較少[2]。本研究探討氟西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中后抑郁的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年3月內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院收治的90例急性缺血性腦卒中后抑郁患者，依據(jù)治療方案分為對(duì)照組和研究組，每組45例，兩組患者均接受常規(guī)治療。對(duì)照組(奧扎格雷鈉治療)：男23例，女22例；年齡為40～78歲，平均(58.85±9.21)歲；病程為6～46 h，平均(25.86±9.87)h。研究組(氟西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉治療)：男25例，女20例；年齡為40～75歲，平均(57.42±8.64)歲；病程為6～44 h，平均(24.98±9.06)h。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)內(nèi)鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)顱腦CT診斷為急性缺血性腦卒中，且符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中抑郁癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)知情本研究并自愿簽署知情同意書；(3)首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)；(4)近2周未服用可能影響情緒的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血性腦卒中；(2)進(jìn)展性腦卒中；(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏；(4)既往嚴(yán)重精神或心理疾病；(5)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙。

1.3 治療方法兩組患者均接受降血壓，脫水，降顱內(nèi)壓，抗血小板等常規(guī)治療。對(duì)照組接受奧扎格雷鈉(廣東健信制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059848)治療，將奧扎格雷鈉80 mg溶于生理鹽水500 mL靜脈滴注，每日2次，用藥2周為1個(gè)療程，間隔2～3 d進(jìn)入第2個(gè)療程，第2個(gè)療程用藥頻率為每日1次。研究組接受氟西汀(山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073985)聯(lián)合奧扎格雷鈉治療，奧扎格雷鈉使用方法同對(duì)照組，氟西汀每次20 mg，每日1次，持續(xù)服藥4周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton anxiety scale，HAMD)17項(xiàng)評(píng)分作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)，<7分為痊愈，分?jǐn)?shù)下降率≥50%為有效，分?jǐn)?shù)下降率<50%為無(wú)效?？傆行蕿槿逝c有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效：采用HAMD 17項(xiàng)抑郁量表版本減分率評(píng)估計(jì)算兩組治療效果，HAMD 17項(xiàng)抑郁量表版本各因子分?jǐn)?shù)為0～4分。(2)抑郁程度，采用HAMD 17項(xiàng)對(duì)兩組進(jìn)行抑郁評(píng)分，各因子分?jǐn)?shù)為0～4分，分值越高表示抑郁程度越重。(3)認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)估：采用中文版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)估治療前后兩組認(rèn)知功能，MoCA包括注意、集中、語(yǔ)言、記憶、執(zhí)行功能、抽象思維、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算和定向力8項(xiàng)，總分30分，≥26分為正常。采用改良巴塞爾日常生活能力指數(shù)(modified basel index，MBI)評(píng)估治療前后兩組日常生活能力，包括洗澡，進(jìn)食，穿衣，控制大便，床椅轉(zhuǎn)移，控制小便，修飾，平地行走45 cm，上下樓梯，如廁10項(xiàng)，總分100分，得分越低表示獨(dú)立性越差。

2 結(jié)果

2.1 治療效果研究組總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的71.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 抑郁程度治療前兩組HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后研究組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較分)

2.3 認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分治療前兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分和MBI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療4周后研究組患者M(jìn)oCA評(píng)分和MBI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后MoCA評(píng)分及MBI評(píng)分比較分)

3 討論

急性缺血性腦卒中是血栓阻塞動(dòng)脈血管致腦組織缺血、缺氧，從而產(chǎn)生自由基，造成血管管腔狹窄與內(nèi)膜損傷，同時(shí)血小板聚集致血液流動(dòng)性下降，導(dǎo)致供血區(qū)腦組織壞死，且能使大腦皮質(zhì)下的神經(jīng)細(xì)胞萎縮，出現(xiàn)認(rèn)知障礙。急性缺血性腦卒中后中樞神經(jīng)遞質(zhì)[5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)]功能不足，導(dǎo)致患者抑郁。急性缺血性腦卒中患者血小板功能異常，表現(xiàn)為聚集性、黏附性增強(qiáng)。奧扎格雷鈉是選擇性高效血栓烷合成酶抑制藥，能抑制前列腺素H2生成血栓烷A2，致使血小板衍生的前列腺素H2轉(zhuǎn)向內(nèi)皮細(xì)胞以合成前列環(huán)素，進(jìn)而改善合成前列環(huán)素與血栓烷A2的平衡異常，達(dá)到抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管的作用，還能增加腦血流量，抑制腦血管痙攣，改善腦供血不足性循環(huán)障礙，促進(jìn)腦缺血的能量代謝[4]。氟西汀是5-HT再攝取抑制劑，目前在抑郁控制治療中應(yīng)用較多，且具有較好效果[5-7]。韓興玲等[8]研究表明，氟西汀能有效改善抑郁癥狀，提高患者記憶功能。近年來(lái)氟西汀在缺血性腦卒中后抑郁患者中的應(yīng)用引起臨床重視。本研究結(jié)果顯示，治療4周后研究組總有效率、HAMD評(píng)分、MoCA評(píng)分高于對(duì)照組，提示氟西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉應(yīng)用于急性缺血性腦卒中后抑郁，能改善患者抑郁情緒，提高其認(rèn)知功能。氟西汀能抑制突觸后膜再攝取NE、5-TH，提高突觸間隙的NE、5-TH水平，起到抗抑郁的作用，且能提高患者認(rèn)知功能，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。治療4周后研究組MBI評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明兩者聯(lián)合不僅可延緩急性缺血性腦卒中進(jìn)展，還可發(fā)揮抗抑郁，提高認(rèn)知，進(jìn)而提高日常生活能力的作用。

綜上可知，氟西汀聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中后抑郁不僅能改善患者抑郁情況，還能提高其認(rèn)知功能及日常生活能力，對(duì)臨床治療急性缺血性腦卒中后抑郁具有重要意義。