TP化療腹腔熱灌注在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者中的應(yīng)用價值

楊曉華

(平頂山市第一人民醫(yī)院 婦一科，河南 平頂山 467000)

卵巢癌是臨床多發(fā)女性惡性腫瘤，通常早期無明顯癥狀，多數(shù)患者就診時已進(jìn)展至Ⅲ～Ⅳ期，甚至發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，需及時進(jìn)行化療[1]。目前，TP化療方案是臨床治療Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者常用療法，主要包括紫杉醇、順鉑，通常是以靜脈滴注為主，可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但療效未能達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。近年來，腹腔熱灌注逐漸應(yīng)用于惡性腫瘤疾病化療中，具有局部藥物濃度高、維持時間長等特點，取得一定臨床效果，受到臨床關(guān)注。相關(guān)研究表明，腫瘤標(biāo)志物可有效反映腫瘤病情進(jìn)展與控制情況，與療效及生存質(zhì)量密切相關(guān)[2]。為此，本研究選取80例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，以探究TP化療腹腔熱灌注的療效，并分析其對血清腫瘤標(biāo)志物水平及生存質(zhì)量的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取平頂山市第一人民醫(yī)院2016年1月至2019年1月收治的80例Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者作為研究對象，以隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組：年齡為43～68歲，平均(51.67±4.02)歲，臨床分期為Ⅲ期22例，Ⅳ期18例；病理類型為子宮內(nèi)膜樣癌6例，黏液性囊腺癌9例，漿液性囊腺癌18例，透明細(xì)胞癌7例。觀察組：年齡為42～69歲，平均(52.15±3.85)歲；臨床分期為Ⅲ期21例，Ⅳ期19例；病理類型為子宮內(nèi)膜樣癌7例，黏液性囊腺癌10例，漿液性囊腺癌17例，透明細(xì)胞癌6例。兩組年齡、臨床分期、病理類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)平頂山市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查證實為卵巢癌；(2)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；(3)臨床資料完整；(4)預(yù)計生存期>3個月；(5)卡氏(karnofsky performance status，KPS)評分≥70分；(6)患者及家屬均知情，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有認(rèn)知障礙、精神異常；(2)存在其他惡性腫瘤疾??；(3)伴有心肝腎等重要器官嚴(yán)重功能不全；(4)存在相關(guān)藥物禁忌或過敏；(5)治療依從性差；(6)無法耐受化療；(7)存在腹腔感染；(8)中途放棄治療。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受TP化療，化療第1天靜脈滴注紫杉醇注射液(揚子江藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20058719)135 mg·m-2、生理鹽水500 mL，靜脈滴注順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021740)70 mg·m-2，21 d為1個化療周期。持續(xù)治療1個周期。

1.3.2觀察組 接受TP化療腹腔熱灌注，紫杉醇注射液劑量、用法同對照組，于化療第2、4、6天腹腔灌注順鉑75 mg·m-2，生理鹽水(43 ℃)，每次3 500 mL，若存在腹水，則先引流后灌注。共治療1個周期。

1.3.3檢測方法 于兩組治療前、治療1個周期后采集清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1，離心半徑為15 cm，持續(xù)離心10 min，取上清液，保存于-20 ℃恒溫冰箱內(nèi)，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤標(biāo)志物[癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)]水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特公司，所有操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說明書，符合規(guī)范。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)腫瘤病灶完全消失，維持時間>4周為完全緩解(complete remission，CR)；腫瘤病灶體積縮小幅度>30%，維持時間>4周為部分緩解(partial remission，PR)；介于PR、進(jìn)展(progressive disease，PD)之間為穩(wěn)定(stable disease，SD)；腫瘤病灶體積增加幅度>20%為PD。將SD、PR、CR計入疾病控制，計算疾病控制率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)治療效果。(2)兩組治療前、治療1個周期后血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA199、AFP水平。(3)生存質(zhì)量，兩組治療前、治療1個周期后采用歐洲癌癥研究與治療組織生存質(zhì)量問卷(quality of life questionnaire-core 30，QLQ-C30)判定，總分0～100分，評分越高提示生存質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組疾病控制率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平觀察組治療1個周期后血清CA125、CA199、AFP水平較對照組低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 生存質(zhì)量觀察組治療1個周期后QLQ-C30評分較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生存質(zhì)量比較分)

3 討論

卵巢癌是威脅女性生命安全的主要惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐漸上升，發(fā)病群體逐漸年輕化，需積極探索合理防治措施[3]。現(xiàn)階段，化療主要通過給予化學(xué)藥物殺傷，殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到延緩腫瘤病情發(fā)展、減輕臨床癥狀等治療目的。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)與理念不斷更新，臨床逐漸關(guān)注化療給藥方式對療效的影響，不同給藥方式療效不一，故選取更為安全、可靠的給藥方式具有重要意義。

TP化療是臨床常見化療方法，其中紫杉醇、順鉑經(jīng)由靜脈滴注給藥，雖具有一定效果，但極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，降低患者耐受程度及治療依從性，導(dǎo)致治療效果欠佳[4]。本研究結(jié)果顯示，治療1個周期后，觀察組疾病控制率高于對照組。分析原因，腹腔熱灌注應(yīng)用于卵巢癌治療中的主要作用機制：(1)于腹腔內(nèi)直接注入化學(xué)藥物，可使高濃度藥液進(jìn)入腹腔內(nèi)腫瘤病灶，有利于提高殺傷腫瘤能力；(2)維持43 ℃可進(jìn)一步加快藥物進(jìn)入病灶，并延長藥物高濃度保持時間，且對腫瘤病灶周邊部位化療具有明顯優(yōu)勢，從而發(fā)揮更為顯著抗腫瘤作用；(3)具有加快腫瘤細(xì)胞凋亡作用；(4)可激發(fā)免疫反應(yīng)，改變腫瘤內(nèi)微循環(huán)[5-6]。有文獻(xiàn)指出，CA125、CA199、AFP是卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物，不僅參與腫瘤發(fā)生進(jìn)展過程，還對療效產(chǎn)生重要影響，抑制上述腫瘤標(biāo)志物釋放是控制腫瘤病情進(jìn)展的重要途徑[7-8]。治療1個周期后，觀察組血清CA125、CA199、AFP水平低于對照組，提示TP化療腹腔熱灌注可降低血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA199、AFP水平。推測原因主要在于TP化療腹腔熱灌注抗腫瘤，殺滅腫瘤細(xì)胞等作用機制導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物分泌、釋放減少，從而導(dǎo)致其血清水平降低。觀察組QLQ-C30評分高于對照組，可見TP化療腹腔熱灌注可改善Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者生存質(zhì)量。

綜上，TP化療腹腔熱灌注應(yīng)用于Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者可提高治療效果，降低多種血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善生存質(zhì)量，值得臨床推廣。