基于數(shù)據(jù)挖掘的藏醫(yī)治療中風(fēng)（薩滯布?。┑挠盟幰?guī)律分析＊

才讓吉，切尼項毛，貢保東知，扎西卓瑪，澤仁桑珠，文成當(dāng)智，張 藝，德 洛

（1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)術(shù)傳承創(chuàng)新研究中心 成都 611137；2. 成都中醫(yī)藥大學(xué)民族醫(yī)藥學(xué)院 成都611137；3. 甘孜藏族自治州藏醫(yī)院住院部 甘孜 626000）

中風(fēng)是世界范圍內(nèi)使患者長期致殘的主要原因之一，也是全世界第二大死亡原因[1-3]。具有發(fā)病率高、致死率高和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，2008年公布的中國居民第三次死因抽樣調(diào)查顯示，腦血管病是中國國民第一位死亡原因。在中國這個擁有14億人口的國家，腦卒中已經(jīng)成為主要的死亡原因，城市死亡率為20%，農(nóng)村死亡率為19%[4-6]。

藏醫(yī)藥治療薩滯布病已有2000多年的歷史，且認(rèn)識比較深刻。其獨(dú)特的傳統(tǒng)診療技術(shù)和特色藏藥，對該病有顯著的療效，也積累了豐富的臨床經(jīng)驗。薩滯布病是藏醫(yī)對中風(fēng)病的稱謂，包括西醫(yī)中的急性腦血管?。X中風(fēng)）、腦出血、腦出血后遺癥、蛛網(wǎng)膜下腔出血等疾病[7-10]。其臨床表現(xiàn)為突然昏厥、口歪眼斜、言語不清、吞咽困難、肢體麻木等諸多癥狀。在薩滯布病臨床治療中，藏醫(yī)的臨床療法和用藥種類繁多[10]。藏醫(yī)對疾病的治療，很重視對因、對癥的治療以及病勢強(qiáng)弱、病程長短、寒熱性質(zhì)等相關(guān)因素，且各種病情不同而選用四種療法不同。傳統(tǒng)理論要求根據(jù)疾病和病人情況不同進(jìn)行選用療法，這在現(xiàn)代臨床也是一直沿用的治療原則。如心腦血管類疾病較為復(fù)雜的疾病，通常需要同時采用藥物與外治療法，在藥物與外治療法的協(xié)同作用下，有很多臨床案例收到了很好的療效。

藏醫(yī)外治療法是在藏醫(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下,采用器械（含手法和外用藥物等）從體表對機(jī)體進(jìn)行干預(yù)治療,從而達(dá)到治療、康復(fù)，以及預(yù)防疾病的作用。[11]臨床上藏醫(yī)治療中風(fēng)病一般是口服藏藥結(jié)合藏醫(yī)特色外治技術(shù)，如多秀療法、白脈療法等，具有良好的療效。關(guān)卻多杰[12]等選擇醒腦開竅的七十味珍珠丸、如意珍寶丸、黃寶散、血搔普清散、三十五味沉香丸等內(nèi)服藏藥加上外用陳舊酥油，加白脈涂劑均勻涂抹在患側(cè)治療中風(fēng)后遺癥，有效率達(dá)到91%[13]。索南卓瑪?shù)萚14]治療24 例中風(fēng)患者口服藏藥治療一定時間段后，按藏醫(yī)外治療法的操作規(guī)范，用陳酥油與特制的藥物混合加熱，均勻涂擦于偏身感覺障礙的一側(cè)；之后選常年未照日光的平板、方形褐色巴掌大小石塊，加熱至30℃左右，并把熱好的石塊在擦有藥物的指定部位及按組織結(jié)構(gòu)輕輕擦拭，持續(xù)5 分鐘后重新加熱再進(jìn)行擦拭，每周1個療程，一天擦拭2次，一次3遍。最后除去藥物殘留后，擦拭干凈，并對偏身感覺障礙的一側(cè)及治療的一側(cè)進(jìn)行5-8 分鐘的局部按摩，并囑病人進(jìn)行短暫的自身鍛煉，從而達(dá)到消炎、止痛、活血化瘀的功效?？ㄏ炔抛尩萚15]收治55 例腦中風(fēng)后遺癥患者，通過內(nèi)服藏藥加火灸療法內(nèi)外相結(jié)合的綜合治療方式，總有效率達(dá)92%。即口服治療中風(fēng)藏藥的同時，選用后囟、百會、囟門，三穴合稱三結(jié)門穴，第1 椎隆穴、第6 椎命脈穴、第7 椎心穴施灸，每療程施灸3 次，每次連灸5日。使藏藥內(nèi)服和藏醫(yī)特色外治療法達(dá)到協(xié)同作用，提高治療腦中風(fēng)后遺癥療效。劉憲勇等[16]給250 例中風(fēng)恢復(fù)期的患者服用藏藥如意珍寶丸，隨機(jī)分為對照組和治療組，對照組患者服用清開靈膠囊，治療組患者服用如意珍寶丸，每次口服如意珍寶丸5 丸，每日兩次，連續(xù)服用兩周為一個療程，總有效率90.60%。仁旺次仁等[11]將藏醫(yī)白脈療法用于治療中風(fēng)病康復(fù)患者，使用于各個年齡段的中風(fēng)患者，對患者進(jìn)行個體化辨證施治，給予口服經(jīng)典藏藥七十味珍珠丸、查梅芒覺青蒙、如意珍寶丸、二十五味珍珠丸、二十五味珊瑚丸、十八味杜鵑花丸、二十味沉香丸等，同時選用針灸、PT、OT、ST 等方面的訓(xùn)練與治療進(jìn)行康復(fù)治療。臨床結(jié)果表明患者肌力恢復(fù)、認(rèn)知能力、關(guān)節(jié)活動情況等總有效率可達(dá)80%以上。同時臨床觀察還發(fā)現(xiàn)患者發(fā)病后，越早介入藏醫(yī)白脈療法其治療效果越好，可減輕病殘程度。尤其在改善患者心理狀態(tài)，防止抑郁癥發(fā)生，改善關(guān)節(jié)攣縮以及防止壓瘡發(fā)生等方面起到了比較好的作用。齊曉輝[17]通過對26 例腦血管意外（CVA）運(yùn)動障礙患者進(jìn)行藏醫(yī)藥浴法治療、藏藥治療和康復(fù)治療相結(jié)合的綜合治療，單項癥狀總有效率均在88%以上。臨床實驗研究證明，以五味甘露湯散為主的藏醫(yī)藥浴法在治療中風(fēng)上具有活血化瘀、行氣止痛、消炎殺菌、溫腎散寒、滋補(bǔ)肌膚等作用，主要通過身體浸在藥浴中，使有效藥物通過皮膚毛孔經(jīng)血脈吸收到達(dá)患病處，同時再結(jié)合康復(fù)醫(yī)學(xué)的綜合措施CVA 的運(yùn)動障礙進(jìn)行治療，并有效預(yù)防了其并發(fā)癥,減少了后遺癥,從而促進(jìn)了患者的恢復(fù)，達(dá)到很好的治療效果。楊全富等[18]對21 例中風(fēng)患者通過早上空腹服用藏藥珍珠七十味丸，中午、下午服用如意珍寶粉劑或膠囊，再結(jié)合針灸治療，以口眼歪斜恢復(fù)正常，四肢功能恢復(fù)正常，語言流利為痊愈標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果21 例中風(fēng)患者中，19 例痊愈，2 例好轉(zhuǎn)，治愈率95.2%，取得良好的療效。

藏醫(yī)治療中風(fēng)及后遺癥具有一定的特色和優(yōu)勢，療效顯著。但由于目前尚缺乏相應(yīng)客觀指標(biāo)等的支撐和驗證，要推廣藏醫(yī)治療中風(fēng)的經(jīng)典藏藥和特色外治技術(shù)，解決中風(fēng)難題尚存在較大的困難。因此，目前必須規(guī)范藏醫(yī)臨床診療流程，并探索和驗證藏醫(yī)用于治療中風(fēng)等臨床病種的藏藥方作用原理，是迫在眉睫的一項重要任務(wù)。

采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，對《四部醫(yī)典》[19]《藏藥方劑寶庫》[20]《實用藏藥寶庫》[21]等藏醫(yī)藥經(jīng)典著作中治療薩滯布病的方劑進(jìn)行系統(tǒng)分析，以期獲得藏醫(yī)治療薩滯布病的常用藥物、組方規(guī)律、核心組合及發(fā)現(xiàn)新方，研究結(jié)果可為這些藥物的臨床應(yīng)用和治療薩滯布病的新藥開發(fā)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

《四部醫(yī)典》《藏藥方劑寶庫》《實用藏藥寶庫》等藏醫(yī)藥著作中治療薩滯布病的藏醫(yī)方劑，結(jié)果共收集十五味馬錢子丸、三味安息香散、六味密生波羅花散、十三味鵬鳥散、二十五味珍珠丸等80首主治和兼治薩滯布病的方劑，由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5）。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范與錄入

《四部醫(yī)典》《藏藥方劑寶庫》《實用藏藥寶庫》中的方劑，錄入系統(tǒng)時，參照《藏藥晶鏡本草》[22]《藏藥方劑學(xué)》（藏藥學(xué)專業(yè)全國本科教材）[23]《晶珠本草》[24]將所納入的方劑及其藥名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，從而確保方劑分析所得結(jié)果的準(zhǔn)確性。

表1 治療中風(fēng)（薩滯布?。┑牟厮幉糠址絼?/p>

1.3 方法

采用規(guī)則分析方法、改進(jìn)的互信息法、熵聚類方法、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法。通過對中醫(yī)傳承輔助平臺中數(shù)據(jù)分析模塊中方劑分析功能，進(jìn)行組方分析，包括用藥頻次分析、組方規(guī)律、新方分析等。

表2 藏醫(yī)治療薩滯布方劑常用藥物使用頻次

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

對治療薩滯布病的80 首處方進(jìn)行藥物用藥頻次統(tǒng)計分析，得到處方共使用單味藏藥231味，其中使用頻次≥10 的有35 味藥，用藥頻次在前30 位的從高到低分別是麝香、肉豆蔻、訶子、丁香、藏紅花、川木香、天竺黃、鐵棒錘、白豆蔻、乳香、沉香、草果、余甘子、甘 草膏、安息香等見表2。藏醫(yī)治療薩滯布方劑常用藥物網(wǎng)絡(luò)化展示見圖1。

圖1 藏醫(yī)治療薩滯布方劑常用藥物網(wǎng)絡(luò)化展示

表3 藏醫(yī)治療薩滯布病方劑常用的藥對及組合

2.2 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，對治療薩滯布病方劑組方規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，將支持度個數(shù)設(shè)為30%，置信度設(shè)為0.6%，結(jié)果顯示方劑中常用藥對及組合為17個見表3。支持度分別為26%、28%、30%的藏醫(yī)治療薩滯布病方劑常用的藥對及組合網(wǎng)絡(luò)化展示見圖2。

圖2 藏醫(yī)治療薩滯布病方劑中常用的藥對及組合“網(wǎng)絡(luò)化展示”

2.3 新處方分析

方劑的核心組合數(shù)據(jù)提取完后，在分析系統(tǒng)中“提取組合”部分，通過熵層次聚類算法，獲取新方聚類組合8個，見表4。藏醫(yī)治療薩滯布病方劑新方網(wǎng)絡(luò)化展示見圖3，藏醫(yī)治療薩滯布病方劑新方網(wǎng)絡(luò)化展示新方核心網(wǎng)絡(luò)化展示見圖4。

表4 藏醫(yī)治療薩滯布病方劑新方

3 討論

圖3 藏醫(yī)治療薩滯布病方劑新方網(wǎng)絡(luò)化展示

圖4 藏醫(yī)治療薩滯布病方劑新方核心網(wǎng)絡(luò)化展示

藏醫(yī)藥起源于素有第三極之稱的青藏高原，具有上千年的歷史。因此藏藥具有濃郁的地理及民族特色。藏醫(yī)學(xué)臨床經(jīng)驗豐富，理論體系完善。藏醫(yī)學(xué)有常規(guī)的診斷方法之外，也有其獨(dú)具特色的診斷方式，如藏醫(yī)尿診，通過“三時九診”的方法，辨別疾病的寒熱屬性。藏醫(yī)學(xué)治病講究天人合一、辨證論治、三因制宜，根據(jù)患者發(fā)病情況、原因、既往病史、體質(zhì)、年齡、飲食等給予不同的治療方法，主要包括有飲食療法、起居療法、藥物治療、傳統(tǒng)外治法等。藏醫(yī)治療薩滯布病一般以口服經(jīng)典藏藥組方七十味珍珠丸、如意珍寶丸、薩熱十三味鵬鳥丸、安神丸等[6]。同時也可以結(jié)合患者自身的情況選擇多種藏醫(yī)特色外治療法，臨床上常用的為多秀療法和白脈療法。通常情況下外治治療順序為以放血、灸療、外敷、藥浴、擦藥按摩等遞次進(jìn)行[25]。

應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，對收集整理的十五味馬錢子丸、三味安息香散、六味密生波羅花散、十三味鵬鳥散、二十五味珍珠丸等主治薩滯布病的方劑及七十味珍珠丸、如意珍寶丸、二十味沉香丸、三十五味沉香丸、二十五味西藏貓乳丸等兼治薩滯布病的經(jīng)典方劑共80首方劑進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘和分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)共使用藏藥231 味，用藥頻次在10 次以上的共有35 味。使用頻次前10 的藥物分別是麝香、肉豆蔻、訶子、丁香、藏紅花、川木香、天竺黃、鐵棒錘、白豆蔻、乳香。其中，麝香味苦，性涼，祛毒、殺菌消炎、開竅、辟穢、通絡(luò)、散淤之功能。肉豆蔻味辛、甘，性溫，祛隆??；驅(qū)寒；開胃；治療失眠；尤其對隆病入心者等心臟疾病有特殊療效。訶子具六味，性溫，能協(xié)調(diào)隆、赤巴、培根。這些藥材功效皆以祛隆驅(qū)寒、開竅辟穢、協(xié)調(diào)三因為主，與薩滯布病的藏醫(yī)病因相吻合。

藏醫(yī)認(rèn)為，薩滯布病是因患者平日飲食無規(guī)律，過度食用酒類或油膩食物，進(jìn)行劇烈運(yùn)動，受到恐懼、刺激或精神緊張等原因。從而導(dǎo)致隆、赤巴、培根三因中的隆及七精中的血偏盛或偏衰紊亂而引起三因失去平衡導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生病變。引起突發(fā)頭痛、口眼歪斜，口舌、肢體麻木、意識不清、導(dǎo)致面神經(jīng)麻痹甚至四肢癱瘓等癥狀[26]。因此，藏醫(yī)臨床上使用頻次最高的組方和藥物皆以祛隆驅(qū)寒、開竅辟穢、協(xié)調(diào)三因為主，對薩滯布病的治療具有特殊療效。

本研究所采用的中醫(yī)傳承輔助平臺在數(shù)據(jù)挖掘方面具有一定的實用性，并充分結(jié)合藏醫(yī)藥自身特色理論的基礎(chǔ)上，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)深入獲取和分析其中的有用規(guī)律和有效信息，使之成為藏醫(yī)藥研究有效的研究工具，為藏醫(yī)藥用藥規(guī)律及臨床應(yīng)用研究和新藥發(fā)現(xiàn)提供了有效的途徑。以上研究方法及數(shù)據(jù)結(jié)果可為研究藏醫(yī)治療薩滯布組方用藥規(guī)律提供參考，為藏醫(yī)治療薩滯布病組方用藥規(guī)律研究更加全面和深入奠定了基礎(chǔ)。