基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的不同名中醫(yī)治療肺癌用藥經(jīng)驗(yàn)共性規(guī)律研究＊

申剛磊，胡孔法，楊 濤，戴彩艷，謝佳東，葉 放，3

（1. 南京中醫(yī)藥大學(xué) 南京 210023；2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)無(wú)錫附屬醫(yī)院 無(wú)錫 214071；3. 南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)大師周仲瑛工作室 南京 210029）

WHO 最新發(fā)布的癌癥報(bào)告顯示，2018年全球近1000萬(wàn)人死于癌癥，其中180萬(wàn)人死于肺癌，占總數(shù)的18.4%，肺癌的發(fā)病率與死亡率依然穩(wěn)居排行榜第一[1]。在肺癌疾病的防治方面，中醫(yī)藥有顯著的效果，特別是在全身調(diào)治、術(shù)后調(diào)理、增強(qiáng)體制、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)[2]。中醫(yī)理論自身有一套科學(xué)的理論體系，該理論體系的建立與發(fā)展成熟是一代代名中醫(yī)勤求古訓(xùn)、博采眾方，不斷總結(jié)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，找出共性規(guī)律形成共識(shí)的過(guò)程，共性規(guī)律的挖掘有利于中醫(yī)理論體系的形成，也更利于中醫(yī)技術(shù)的推廣應(yīng)用[3]。

隨著我國(guó)中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息化的發(fā)展，中醫(yī)電子病歷系統(tǒng)的廣泛普及，許多當(dāng)代名中醫(yī)在肺癌的診療過(guò)程產(chǎn)生了大量的電子病歷數(shù)據(jù)，其治療肺癌優(yōu)秀的臨床經(jīng)驗(yàn)也蘊(yùn)藏在這些海量的數(shù)據(jù)之中。電子病歷數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化程度相對(duì)較高，便于數(shù)據(jù)的分析與利用。如何運(yùn)用合適的大數(shù)據(jù)分析與挖掘分析方法，從中醫(yī)臨床電子病歷大數(shù)據(jù)中挖掘分析不同名中醫(yī)治療肺癌用藥規(guī)律的共性特點(diǎn)，更好地認(rèn)識(shí)中醫(yī)治療肺癌疾病的個(gè)體化醫(yī)學(xué)核心內(nèi)涵，對(duì)當(dāng)代名中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)與傳承具有較高的現(xiàn)實(shí)意義。同時(shí),為中醫(yī)臨床診療知識(shí)庫(kù)的建立，中醫(yī)智能化輔助診療系統(tǒng)（中醫(yī)AI系統(tǒng)）的中醫(yī)處方智能化推薦奠定數(shù)據(jù)基礎(chǔ)[4]，也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)之一[5]。

中醫(yī)診療過(guò)程是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行辨證論治和遣方用藥的過(guò)程，該過(guò)程具有模型性、復(fù)雜性等無(wú)尺度復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)特性，因此是一個(gè)典型的復(fù)雜系統(tǒng)[6-7]。王珊珊等[8]借助復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)算法對(duì)名老中醫(yī)周仲瑛肺癌的辨治思路進(jìn)行了挖掘分析，整理出了周老對(duì)肺癌治療的用藥規(guī)律；楊濤等[9]借助復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)對(duì)周仲瑛治療冠心病用藥規(guī)律進(jìn)行挖掘分析，整理出了周老治療冠心病的用藥規(guī)律；崔慧娟等[10]利用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)張代釗教授運(yùn)用中醫(yī)藥治療肺癌經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理和挖掘，總結(jié)出了張教授治療肺癌的用藥規(guī)律?？拙S蓮等[11]利用社團(tuán)分析等復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)算法，對(duì)薛教授治療不同疾病的處方及藥物配伍進(jìn)行分析挖掘，得出了薛教授治療不同疾病的常用復(fù)方核心藥物組合。目前，大多報(bào)道都是對(duì)單個(gè)名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘分析，而鮮有報(bào)道對(duì)不同名中醫(yī)診療疾病的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行挖掘分析，本研究嘗試借助復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)算法對(duì)兩位不同的名中醫(yī)治療肺癌的臨床電子病歷數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘分析，以期找出兩位名中醫(yī)在肺癌疾病治療過(guò)程中用藥經(jīng)驗(yàn)的共性規(guī)律，為青年中醫(yī)學(xué)習(xí)名中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)提供新的方法和模式。

1 資料及方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究用到的肺癌電子病歷數(shù)據(jù)，來(lái)源于國(guó)內(nèi)某三級(jí)甲等中醫(yī)院兩位名中醫(yī)的肺癌患者門診中醫(yī)電子病歷。其中，在名中醫(yī)A 的肺癌病人187 例中男性116 例，女性71 例，最小年齡31，最大年齡83 歲，平均年齡57 歲，有效處方1102 張，平均復(fù)診5.8 次；在名中醫(yī)B 的肺癌病人156 例中，男性102 例，女性54 例，最小年齡35，最大年齡76歲，平均年齡55.5歲，有效處方1107張，平均復(fù)診7.1次。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

兩位名中醫(yī)接診的肺癌患者，西醫(yī)的第一診斷均為肺癌，且采取了中醫(yī)保守治療或術(shù)后采取中醫(yī)保守治療,以服用中藥湯劑為主，治療過(guò)程中隨訪或治療后隨訪患者的癥狀有明顯改善，且患者滿意度較好的。同時(shí)，患者的電子病歷信息完善（已對(duì)患者隱私信息進(jìn)行脫敏處理），包括患者的基本信息（性別、年齡、職業(yè)）、診療信息（就診時(shí)間、就診次數(shù)、西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷、中醫(yī)證型、舌苔、脈象、癥狀體征、電子處方），以及隨訪記錄等信息。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷和中醫(yī)證型信息缺失的；納入標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)信息不完善的；無(wú)隨訪記錄或治療中及治療后隨訪效果不明顯的患者。

1.4 數(shù)據(jù)處理

對(duì)采集的兩位名中醫(yī)治療肺癌電子病歷和處方數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，主要包括兩位名中醫(yī)的辨證證型名稱的統(tǒng)一規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化、中藥組合的拆分、中藥異名規(guī)范化等[12]。中醫(yī)證型名稱參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》證型分類，中藥標(biāo)準(zhǔn)名稱參照《中藥學(xué)》教材中的中藥名稱。以兩位名中醫(yī)的肺癌診療為主題，分別構(gòu)建肺癌診療數(shù)據(jù)集。借助復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)算法，分別構(gòu)建兩位名中醫(yī)治療肺癌的“證-證”和“證-藥”多尺度復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，找出其核心證型以及核心證型對(duì)應(yīng)的核心方藥，以分析兩位名中醫(yī)治療肺癌辨證分型和用藥經(jīng)驗(yàn)的共性特點(diǎn)，并以可視化的方式進(jìn)行直觀展示。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果

本研究對(duì)收集的兩位名中醫(yī)治療肺癌的臨床中醫(yī)電子病歷和處方數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，名中醫(yī)A 的有效電子處方1102條、中藥397味，名中醫(yī)B有效電子處方為1107 條、中藥386 味。對(duì)兩位名中醫(yī)診斷的肺癌證型進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析得出，名中醫(yī)A 診斷的肺癌證型頻數(shù)排名前5 證型有氣陰兩虛（741）、痰瘀郁肺（529）、痰瘀互結(jié)（337）、熱毒痰瘀（204）、癌毒走注（112）；名中醫(yī)B 的肺癌辨證分型中頻數(shù)排名前5 的證型分別是氣陰兩虛（973）、痰瘀郁肺（535）、痰瘀互結(jié)（301）、脾虛痰濁（237）、肺脾氣虛（103）。對(duì)兩位名中醫(yī)開立的電子處方中的中藥進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析得出，名中醫(yī)A 的處方中使用頻數(shù)排名前20 的中藥有北沙參、南沙參、麥冬、澤漆、山茨菇、太子參、白花蛇舌草、仙鶴草、貓爪草、炙鱉甲、炙僵蠶、腫節(jié)風(fēng)、法半夏、制南星、生黃芪、露蜂房、半枝蓮、天門冬、炙桑白皮、生薏苡仁等；名中醫(yī)B 使用頻數(shù)排名前20 的中藥有北沙參、南沙參、麥冬、太子參、天冬、蘇梗、梔子(生)、花蕊石、炒白術(shù)、姜半夏、制大黃、補(bǔ)骨脂、地骨皮、生薏苡仁、炒萊菔子、山茱萸、浙貝母、魚腥草、紅豆杉、生蒲黃等。見(jiàn)表1、表2。

2.2 構(gòu)建“證-證”和“證-藥”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

中醫(yī)臨床診療與用藥過(guò)程是一個(gè)典型的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。在這個(gè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中，中醫(yī)診斷的證型和開立的中藥分別構(gòu)成不同的節(jié)點(diǎn)。節(jié)點(diǎn)間的多條連線代表證型或中藥之間的相互作用關(guān)系，連線的多少代表節(jié)點(diǎn)在整個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中的重要性的大小[13]，連線的數(shù)量叫做節(jié)點(diǎn)度，其數(shù)值越大，說(shuō)明其在整個(gè)雜網(wǎng)絡(luò)中的重要性越大。

表1 辨證證型頻數(shù)分布表

表2 中藥頻數(shù)分布表

將名中醫(yī)A和名中醫(yī)B的證型數(shù)據(jù)分別進(jìn)行分析，并將復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的置信度設(shè)定為0.95，生成多尺度骨干網(wǎng)絡(luò)圖譜，通過(guò)調(diào)整節(jié)點(diǎn)度閾值和聚類系數(shù)，得到“證-證”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)（見(jiàn)圖1、圖2），將證型和中藥同時(shí)導(dǎo)入并對(duì)生成的多尺度骨干網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行聚類分析，將聚類系數(shù)設(shè)定為65，生成的“證-藥”多尺度網(wǎng)絡(luò)圖譜（見(jiàn)圖3、圖4），最終得到相應(yīng)“證型-中藥”聚類表（見(jiàn)表3、表4）。

圖1 名中醫(yī)A辨證核心證型

圖2 名中醫(yī)B辨證核心證型

圖3 名中醫(yī)A“證-藥”多尺度網(wǎng)絡(luò)圖

3 分析及討論

3.1 辨證分型共性分析

本研究對(duì)兩位名中醫(yī)的辨證分型分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與挖掘分析得出,名中醫(yī)A 和名中醫(yī)B 對(duì)肺癌的辨證分型的共性之處，肺癌的常見(jiàn)的主要證型多為氣陰兩虛，同時(shí)兼有的證型多為痰瘀郁肺、痰瘀互結(jié)。肺癌氣陰兩虛之人，衛(wèi)氣不能固攝肌表，容易感受外面邪氣，外邪不出必然導(dǎo)致氣機(jī)不暢，然后就會(huì)形成痰瘀，痰瘀不化久而久之就會(huì)形成癌毒。癌毒容易走注，容易擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，還容易復(fù)發(fā)。肺癌患者在手術(shù)后和放化療后，會(huì)大大的損傷元?dú)?，而耗傷氣陰，以致肺癌的患者氣陰兩虛的居多?！峨s病源流犀燭》中說(shuō)道：“當(dāng)邪氣積聚在胸中的時(shí)候，便會(huì)阻塞氣道，而使得氣機(jī)不得通暢，進(jìn)而化生為痰為瘀；此時(shí)皆邪氣與正氣相搏斗，正氣無(wú)法制勝的時(shí)候便會(huì)形成有形的結(jié)塊”。肺氣虛，氣機(jī)不暢，痰瘀在胸脅無(wú)法外出，久之必然郁阻肺絡(luò)，而成痰瘀郁肺和痰瘀互結(jié)之證。

從肺癌證型數(shù)據(jù)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的聚類結(jié)果可以看出，名中醫(yī)A和名中醫(yī)B對(duì)氣陰兩虛、痰瘀郁肺、痰瘀互結(jié)之證型的認(rèn)識(shí)是一致的。與此同時(shí)，兩位名中醫(yī)對(duì)肺癌的辨證分型也有些許差別：名中醫(yī)A 認(rèn)為，除常見(jiàn)的主證和兼證外，還易夾雜熱毒，后期也會(huì)形成癌毒走注；名中醫(yī)B 則認(rèn)為，還易夾雜脾虛痰濁和肺脾氣虛，正氣虛則肺脾失養(yǎng)，久必會(huì)引起脾氣虧虛。該核心證型數(shù)據(jù)分析的結(jié)果也得到了兩位名中醫(yī)的認(rèn)可，目前大多數(shù)的中醫(yī)專家學(xué)者在肺癌病機(jī)的認(rèn)識(shí)上有一個(gè)共識(shí)，肺癌的病機(jī)是以正虛為本，痰凝、瘀阻、濕聚、毒結(jié)等為標(biāo)[8]。

3.2 不同證型對(duì)應(yīng)核心方藥共性分析

在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，臨床中醫(yī)開方用藥是根據(jù)辨證的結(jié)果進(jìn)行的，使用經(jīng)方的原則也是“有是證用是藥”，根據(jù)患者的主要證型和兼有證型對(duì)中藥進(jìn)行相應(yīng)加減配伍。中醫(yī)開立的處方中藥物的分布具有君臣佐使的規(guī)律，是非隨機(jī)性的，并且具有復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中的多尺度網(wǎng)絡(luò)特性?；趶?fù)雜網(wǎng)絡(luò)算法，構(gòu)建兩位名中醫(yī)“證型-藥物”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，根據(jù)證型與藥物的節(jié)點(diǎn)度，以及藥物之間配伍的關(guān)聯(lián)度，得出兩位名中醫(yī)氣陰兩虛、痰瘀郁肺、痰瘀互結(jié)等證型的核心處方的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖譜。圖3、圖4 中的紅色節(jié)點(diǎn)代表一個(gè)證型，藍(lán)色色節(jié)點(diǎn)代表一味中藥，證型與中藥之間的連線代表證型對(duì)應(yīng)的藥物，一個(gè)證型對(duì)應(yīng)多個(gè)藥物，多個(gè)證型也可以對(duì)應(yīng)一個(gè)藥物；藥物之間的連線的多少表示兩個(gè)藥物之間配伍的次數(shù)，可根據(jù)連線的數(shù)量篩選證型對(duì)應(yīng)的核心藥物組合。

通過(guò)對(duì)比兩位名中醫(yī)“證型-藥物”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖譜（圖3、圖4），從兩個(gè)圖譜的相似之處可以看出兩位名中醫(yī)針對(duì)相同證型的用藥共性之處。當(dāng)肺癌患者的主要證型為氣陰兩虛時(shí)，兩位名中醫(yī)的用藥組成都有北沙參、南沙參、太子參、天門冬、麥冬等益氣養(yǎng)陰的中藥；當(dāng)主要證型為痰瘀郁肺、痰瘀互結(jié)時(shí)，共性的常用中藥為炙鱉甲、山慈菇、貓爪草、澤漆、姜半夏、浙貝母、炒白術(shù)等化痰散結(jié)的藥物。

圖4 名中醫(yī)B“證-藥”多尺度網(wǎng)絡(luò)圖

表3 名中醫(yī)A證型-中藥分類表

表4 名中醫(yī)B證型-中藥分類表

肺癌患者在不同發(fā)病階段會(huì)出現(xiàn)不同的主證和兼證，中醫(yī)在臨床治療的用藥過(guò)程中會(huì)根據(jù)實(shí)際證型情況“隨證加減”。通過(guò)設(shè)置骨干網(wǎng)絡(luò)中顯示的證型，找出兩位名中醫(yī)“證型-藥物”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖譜的相同證型對(duì)應(yīng)的不同藥物，從而可以直觀地看出兩位名中醫(yī)的隨證加減規(guī)律。例如，當(dāng)兼證有熱毒痰瘀、癌毒走注時(shí)，名中醫(yī)A 常用中藥有白花蛇舌草、半枝蓮、腫節(jié)風(fēng)、露蜂房、炙鱉甲、露蜂房、炙蜈蚣等；而當(dāng)兼證有脾虛痰濁、肺脾氣虛時(shí)，名中醫(yī)B 常用的中藥有蘇梗、茯神、紅豆杉、旋復(fù)花、枇杷葉、茜草根等。該分析結(jié)果也基本符合兩位名中醫(yī)的用藥特點(diǎn)。

4 小結(jié)

新一代中醫(yī)人才的成長(zhǎng)過(guò)程中，需要“勤求古訓(xùn)、博采眾方”，不斷地向不同的名老中醫(yī)學(xué)習(xí)。通過(guò)建立不同名中醫(yī)臨床診療信息數(shù)據(jù)集，借助基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)挖掘算法，構(gòu)建“證型-證型”和“證型-中藥”復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，并生成網(wǎng)絡(luò)圖譜，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)不同名老中醫(yī)辨證、用藥等方面經(jīng)驗(yàn)的分析挖掘及比較研究。本研究通過(guò)比較可以直觀地展現(xiàn)不同臨床中醫(yī)師診療肺癌疾病的辨證施治遣方用藥思路，同時(shí)可以方便地快捷地發(fā)現(xiàn)不同名中醫(yī)臨床診療疾病用藥經(jīng)驗(yàn)的共性規(guī)律。該方法對(duì)總結(jié)傳承當(dāng)代名中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)，幫助青年中醫(yī)快速成長(zhǎng)具有較大的臨床意義，同時(shí)對(duì)中醫(yī)臨床知識(shí)庫(kù)的構(gòu)建及中醫(yī)AI系統(tǒng)的發(fā)展奠定數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。