益氣活血法治療非小細(xì)胞肺癌的Meta分析＊

楊勤軍，吳 迪，楊程，李澤庚，童佳兵，張星星，王心恒

（1. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 合肥 230038；2. 安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院中醫(yī)呼吸病防治研究所 合肥 230031；3. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 合肥 230031）

我國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示肺癌發(fā)病率及死亡率高居惡性腫瘤首位，每年約78.1 萬新增病例，占惡性腫瘤的20.55%[1]，其中非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）約占75%-80%[2-3]。臨床上75%的NSCLC 患者在確診時已是晚期或轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)機會，以靶向治療、全身化療和免疫治療為主[4-5]。“非小細(xì)胞肺癌”屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”“息賁”的范疇，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳血、胸悶、胸痛、消瘦、氣短乏力等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明血液高凝狀態(tài)及免疫功能低下是NSCLC 的病理基礎(chǔ)[6]，這與中醫(yī)學(xué)“氣虛血瘀”理論表現(xiàn)出高度一致性。

近年來中醫(yī)藥治療NSCLC 的療效受到重視，其中益氣活血法最為顯著，臨床上已有較多中醫(yī)益氣活血法治療NSCLC 的研究，但因其方法學(xué)及質(zhì)量學(xué)等存在局限性，所得結(jié)論的參考價值有限，需要系統(tǒng)評價其臨床療效和安全性，因此本研究采用Cochrane 系統(tǒng)評價和meta 分析的方法客觀評價益氣活血法治療NSCLC 的近期有效率、患者生活質(zhì)量、免疫功能、血液高凝狀態(tài)和骨髓抑制情況等指標(biāo)，以期為臨床應(yīng)用益氣活血法治療NSCLC提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

計 算 機 檢 索The Cochranne Library、PubMed、EMbase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)服務(wù)平臺；中文檢索詞包括：非小細(xì)胞肺癌、益氣、活血、中醫(yī)藥、臨床研究、臨床觀察、隨機對照實驗；英文檢索詞包括：“NSCLC”,“Non-small cell lung cancer”,“Traditional Chinese medicine”,“Yiqi Huoxue”，“Supplementing Qi”，“Activating blood circulation”，“Randomised controlled trials”，“Clinical trials”；所有檢索截止時間設(shè)為2018年11月。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合公認(rèn)的NSCLC 病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床確診為NSCLC 均可納入；②研究方式為臨床隨機對照試驗（Randomized Controlled Trial，RCT），無論是否采用盲法；③研究對象辯證屬氣虛血瘀證，干預(yù)措施為口服益氣活血湯劑（用法、劑量、療程不限）或滴注益氣活血注射液；單用或聯(lián)合化療及其他非中醫(yī)治療；對照方式為化療及其他非中醫(yī)藥基礎(chǔ)治療；④療效結(jié)局觀察指標(biāo):近期有效率、卡式評分（Karnofsky Performance Scores，KPS）、分化抗原3+（Cluster of Differentiation 3+，CD3+）、分化抗原4+（Cluster of Differentiation 4+，CD4+）、分化抗原8+（Cluster of Differentiation，CD8+）、CD4+/CD8+、自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer Cell，NK）、凝血酶原時間（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）和骨髓抑制發(fā)生數(shù)；組間患者性別、年齡、病程等一般情況均衡性好，具有可比性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①專家經(jīng)驗、病案報道、動物實驗的研究或綜述及觀察對象不符合診斷或無診斷標(biāo)準(zhǔn)，或缺乏較規(guī)范的療效評價標(biāo)準(zhǔn)及指標(biāo)；②非隨機對照試驗、未嚴(yán)格設(shè)置對照組，或試驗設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)；③干預(yù)措施中所使用中藥成分不明；④統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用不恰當(dāng)；⑤結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)不完整或不清楚及重復(fù)發(fā)表。

1.4 資料提取

由2 名研究員（楊勤軍、王心恒）按上述納排標(biāo)準(zhǔn)獨立提取資料，各自相互獨立評價，交叉核對，若存在意見分歧，則由第3方（高雅婷、張星星）協(xié)商解決。根據(jù)研究內(nèi)容編制資料提取表，資料提取內(nèi)容包括：①文獻(xiàn)的基本信息：如第一作者、發(fā)表時間、各組納入的樣本數(shù)、方法質(zhì)量學(xué)信息；②觀察組和對照組的干預(yù)措施；③中醫(yī)治法方藥、相關(guān)結(jié)局評價指標(biāo)以及療程。

1.5 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

按照Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具（5.1）[7]對RCT進行質(zhì)量評價，主要內(nèi)容包括：①隨機序列的產(chǎn)生，即使用的隨機方法是否正確；②隨機分配方案是否隱藏；③對研究者和受試者盲法的實施；④對結(jié)局指標(biāo)的評估是否實施盲法；⑤不完整結(jié)果數(shù)據(jù)，是否有失訪、脫落數(shù)據(jù)的報道；⑥選擇性報告結(jié)果；⑦其他偏倚來源。由2 名評價員獨立對這7個方面作出“High”、“Unclear”、“Low”的評價，如遇分歧由第三方協(xié)商判斷。

1.6 數(shù)據(jù)分析

采用RevMan5.3 軟件進行數(shù)據(jù)合并統(tǒng)計分析，近期有效率、KPS 評分提高（提高10 分記為提高）和骨髓抑制的發(fā)生為計數(shù)資料，采用比值比（Odds Ratio，OR）或危險度（Relative Risk，RR）為效應(yīng)量，免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK）和凝血指標(biāo)（PT、APTT、FIB）為計量資料，采用加權(quán)均數(shù)差（Weight Mean Difference，WMD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（Standardized Mean Difference，SMD）合并效應(yīng)量，并計算95%的可信區(qū)間（Confidence Interval，CI）和P值。采用χ2對各研究間進行異質(zhì)性檢驗，根據(jù)I2的值判斷異質(zhì)性的大小，若P≥0.1，I2≤50%，提示各研究間無明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型（Fixed Effect Model）合并分析；若P＜0.1，I2＞50%，提示各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，進行亞組分析或敏感性分析，分析其異質(zhì)性來源，排除明顯臨床異質(zhì)性的影響后，可采用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，否則僅采用描述性分析[8]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程

根據(jù)檢索策略共收集到相關(guān)文獻(xiàn)1501 篇。將檢索出的所有結(jié)果導(dǎo)入EndNote X9 軟件，初篩剔除重復(fù)文獻(xiàn)632 篇文獻(xiàn)；詳細(xì)閱讀文題和摘要后剔除與本研究不相關(guān)文獻(xiàn)823篇；對于所剩文獻(xiàn)閱讀全文，排除文獻(xiàn)46 篇，最終納入10 篇RCTs。文獻(xiàn)檢索篩查流程及結(jié)果見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩查流程和結(jié)果

2.2 納入研究的基本特征

本次Meta 分析共納入10 篇RCTs 中，均為已發(fā)表的中文文獻(xiàn)10 篇[9-18]，共計460 例NSCLC 患者。文獻(xiàn)發(fā)表時間從2000年-2016年；1 篇文獻(xiàn)報道脫落及退出情況[12]，其余研究均未描述失訪或退出。所有研究均提及各組在年齡、性別、病程、治療前等基線資料方面一致，組間均衡性較好，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。納入研究的作者（研究時間）、樣本量、干預(yù)措施、療程情況，見表1；研究所涉及的益氣活血方藥具體藥物，見表2；將研究的方藥進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得出臨床常用的益氣活血藥對4對，藥組34組，見表3.

表1 納入研究文獻(xiàn)的基本特征

2.3 納入研究偏倚風(fēng)險

納入的10篇RCTs，10篇使用隨機化原則，采用隨機數(shù)字表的文獻(xiàn)有5篇[12-13,16,18]，按照入院順序的文獻(xiàn)1篇[18]，其余文獻(xiàn)僅提及隨機；所有文獻(xiàn)均為對研究者和受試者及數(shù)據(jù)分析者采用見圖2

2.4 對近期療效的影響

7項研究比較了益氣活血法治療NSCLC對近期有效率的影響，治療組357 例，對照組354 例，異質(zhì)性檢驗I2=0%，P=0.97＞0.1，表明各研究間不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示：治療組的近期有效率明顯優(yōu)于對照組[OR = 1.87，95%CI =（1.36，2.58），Z = 3.84（P=0.0001）＜0.05]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖3。

2.5 對卡式評分的影響

4項研究比較了益氣活血法治療NSCLC對患者卡式評分的影響，治療組227 例，對照組218 例，總體合并后異質(zhì)性為I2=68%，P=0.03＜0.1，表明各研究間存在較高的異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示：中藥益氣活血法治療NSCLC 患者的卡式評分提高明顯高于對照組[OR = 3.45，95%CI = (1.55，7.72)，Z = 3.02（P= 0.003）＜0.05]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖4。

2.6 對免疫功能的影響

2.6.1 對CD3+的影響

3項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對CD3+的影響，治療組135 例，對照組135 例，總體合并后異質(zhì)性為I2=97%，P＜0.00001，表明各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示：中藥治療組免疫指標(biāo)CD3+的升高高于對照組[WMD = 8.88，95%CI =（0.74，17.02），Z = 2.14（P=0.03）＜0.05]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖5。

表2 納入研究文獻(xiàn)的中藥湯劑組成

表3 臨床治療NSCLC的常用中藥配伍

2.6.2 對CD4+的影響

3項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對CD4+的影響，治療組135 例，對照組135 例，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示I2=95%，P＜0.00001，表明各研究之間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示：中藥治療組免疫指標(biāo)CD4+的升高明顯高于對照組[WMD = 9.64，95%CI =（4.53，14.75），Z = 3.69（P=0.0002）＜0.05]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖6。

2.6.3 對CD8+的影響

3項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對CD8+的影響，治療組135 例，對照組135 例，總體合并后異質(zhì)性為I2=61%，P=0.08＜0.1，有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示：中藥益氣活血法治療組免疫指標(biāo)CD8+低于對照組[WMD = -3.30，95%CI =(-4.95，-1.65)，Z=3.92（P＜0.0001）]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖7。

圖2 納入研究偏倚風(fēng)險的判斷

圖3 益氣活血法治療NSCLC對近期有效率的影響的森林圖和偏倚分析A.Random sequence generation（selection bias）；B.Allocation concealment（selection bias）；C.Blinding of participants and personal（performance bias）；D.Blinding of outcome assessment（detection bias）；E.Incomplete outcome date（attrition bias）；F.Selective reporting（reporting bias）；G.Other bias（Figure 4-13 same）

圖4 益氣活血法治療NSCLC對患者卡式評分的影響的森林圖和偏倚分析

2.6.4 對CD4+/CD8+的影響

3項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對CD4+/CD8+的影響，治療組135 例，對照組135 例，異質(zhì)性檢驗I2=95%，P＜0.00001，結(jié)果顯示各研究間存在明顯異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示：治療組免疫指標(biāo)CD4+/CD8+較對照組高[WMD = 0.57，95%CI =（0.22，0.93），Z = 3.14（P= 0.002）＜0.05]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖8。

2.6.5 對NK的影響

圖6 益氣活血法治療NSCLC對CD4+的影響的森林圖和偏倚分析

圖7 益氣活血法治療NSCLC對CD8+的影響的森林圖和偏倚分析

圖8 益氣活血法治療NSCLC對CD4+/CD8+的影響的森林圖和偏倚分析

圖9 益氣活血法治療NSCLC對NK影響的森林圖和偏倚分析

圖10 益氣活血法治療NSCLC對PT的影響的森林圖和偏倚分析

2項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對NK 的影響，治療組72 例，對照組72 例，異質(zhì)性檢驗I2=85%，P＜0.00001，有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型分析。結(jié)果顯示：治療組免疫指標(biāo)NK 高于對照組[WMD = 4.64，95%CI =（1.26，8.02），Z = 2.69（P=0.007）＜0.05]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見圖9。

2.7 對凝血功能的影響

2.7.1 對PT的影響

2項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對PT 的影響，治療組59 例，對照組59 例，異質(zhì)性檢驗I2=0%，P= 0.92 ≥0.1，無統(tǒng)計學(xué)差異，各研究間無明顯異質(zhì)性，具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示：治療組凝血指標(biāo)PT 明顯高于對照組[WMD =3.43，95%CI=（3.05，3.80），Z=17.99（P＜0.00001]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖10。

2.7.2 對APTT的影響

2項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對APTT的影響，治療組59 例，對照組59 例，異質(zhì)性檢驗I2=0%，P=1.00 ≥0.1，無統(tǒng)計學(xué)差異，各研究間無明顯異質(zhì)性，具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。采用固定效應(yīng)模型，統(tǒng)計分析結(jié)果顯示：治療組凝血指標(biāo)APTT明顯高于對照組[WMD = 3.46，95%CI =（2.58，4.34），Z=7.67（P＜0.00001]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖11。

圖11 益氣活血法治療NSCLC對APTT的影響的森林圖和偏倚分析Fig.11 Forest map and bias analysis of the effect of benefiting qi for activating blood circulation method on NSCLC on APPT

2.7.3 對FIB的影響

2項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對FIB 的影響，治療組59 例，對照組59 例，異質(zhì)性檢驗I2=3%，P=0.31 ≥0.1，無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，2項研究具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示：治療組凝血指標(biāo)FIB 高于對照組[WMD = -1.83，95%CI =（-2.51，-1.16），Z=5.32（P＜0.00001）]，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖12。

2.8 對骨髓抑制的影響

2項研究比較了益氣活血法治療NSCLC 對CD8+的影響，治療組60 例，對照組60 例，異質(zhì)性檢驗I2=0%，P= 0.84 ≥0.1，2項研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型。分析結(jié)果顯示：中藥益氣活血法治療組的骨髓抑制率明顯低于對照組[OR = 0.31，95%CI =（0.14，0.68），Z = 2.96（P=0.003＜0.05]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見圖12。

3 討論

3.1 益氣活血法治療NSCLC的理論研究

本研究按照《Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions》[19]完成系統(tǒng)評價。共納入的10 篇RCTs，均以益氣活血之中藥為干預(yù)措施或干預(yù)措施之一，以常規(guī)放化療、非中醫(yī)療法、BSC 等為對照措施。Meta 分析結(jié)果顯示：以益氣活血法治療NSCLC較對照組比較能顯著提高NSCLC 患者的近期有效率、卡式評分、免疫功能和改善患者血液高凝狀態(tài)，說明益氣活血法治療氣虛血瘀型NSCLC 在近期有效率、KPS 評分、提高免疫功能和改善NSCLC 患者血液高凝狀態(tài)及骨髓抑制的發(fā)生上治療組明顯優(yōu)于單純的西醫(yī)放療、化療及BSC治療。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為NSCLC 屬本虛邪實之候，氣虛血瘀證普遍存在于NSCLC 患者中,是NSCLC 發(fā)病過程中最主要的病機之一[20]。NSCLC患者因為長期的消耗以及抗腫瘤綜合治療對身體累積的副作用，正氣更加虧虛，無力推動血行，則血瘀證的表現(xiàn)也更加明顯[21]。王清任《醫(yī)林改錯》云：“元氣即虛,必不能達(dá)于血管，…必停滯而瘀”這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明惡性腫瘤患者免疫力低下，血流變狀態(tài)高凝、高黏，伴有外周微循環(huán)紊亂這一結(jié)果相一致[22]。

通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示：臨床治療NSCLC 常用的益氣活血中藥有黃芪、白術(shù)、茯苓、白花蛇舌草、三七、人參、莪術(shù)、當(dāng)歸、川芎、半枝蓮。通過關(guān)聯(lián)分析得出臨床益氣活血的常用藥物組合見表3。黃芪補益肺脾之氣，氣旺則血行絡(luò)通，且具有升陽固表，利水消腫之功；白術(shù)補益肺脾之氣，燥濕利水；茯苓利水健脾；白花蛇舌草清熱毒，利水濕，消痛散結(jié)；三七散瘀消腫定痛；人參大補元氣，生津養(yǎng)血；莪術(shù)氣峻性剛，行氣破血，消積止痛；當(dāng)歸活血補血，祛瘀而不傷正，亦能潤燥滑腸；川芎為“血中氣藥”，行氣活血；半枝蓮化瘀利水?，F(xiàn)代藥理研究證明：黃芪中的多糖、皂苷、葉酸、氨基酸及黃酮等活性物質(zhì)具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、影響腫瘤組織代謝和調(diào)節(jié)免疫等作用[23]，亦能改善化療后血液高凝狀態(tài)[24]；白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ（atractylenolideⅠ，ATR）能抑制肺癌細(xì)胞的生長[25]，顯著改善惡病質(zhì)患者的食欲消瘦程度、體力狀況[26]。茯苓中的茯苓乙酸乙酯組分和粗糖組可增強免疫功能，具有抗腫瘤活性[27]。白花蛇舌草主要成分三萜和環(huán)烯醚萜具有抗腫瘤活性[28]；三七具有抗腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的血小板聚集能力，具有緩解血液高凝狀態(tài)及潛在的抗腫瘤血行轉(zhuǎn)移能力[29]；人參中的活性成分人參皂苷Rh2（Ginsenoside Rh2，G-Rh2）抑制人肺癌細(xì)胞H1299 的增殖[30],對改善癌癥患者病情、提高生活質(zhì)量、延長生命等具有重要作用[31]。莪術(shù)的主要有效成分β-欖香烯和姜黃素在抑制肺癌細(xì)胞生長或促進肺癌細(xì)胞凋亡方面作用明顯[32]，且有研究表明莪術(shù)、黃芪配伍可降低瘤組織微血管密度，發(fā)揮抑腫瘤生長及轉(zhuǎn)移的作用[33]；藥理研究證實當(dāng)歸中當(dāng)歸多糖可通過多靶點效應(yīng)發(fā)揮改善血液系統(tǒng)、抗腫瘤、預(yù)防細(xì)胞損傷及惡性轉(zhuǎn)化等藥理活性[34]；川芎經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)具有抗血小板聚集、延長凝血時間及APTT、PT 的作用以及降低血瘀大鼠紅細(xì)胞聚集率和血漿黏度的值[35]；半枝蓮中的半枝蓮黃酮具有雙向調(diào)節(jié)的抗腫瘤免疫作用，亦能通過調(diào)節(jié)腫瘤免疫而發(fā)揮多靶點治療腫瘤作用[36]。根據(jù)上述中藥的藥理及機制研究說明以益氣活血法治療NSCLC 具有一定意義，臨床應(yīng)重視藥物的靈活應(yīng)用。但仍需要進行更深層次的研究，如相互配伍對于肺癌的作用效果及機制。

3.2 益氣活血法治療NSCLC的效果評價

近年來，臨床上運用中醫(yī)藥益氣活血法治療NSCLC 療效顯著，本研究旨在對益氣活血法治療氣虛血瘀型NSCLC 的療效進行系統(tǒng)評價，遵循嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C醫(yī)學(xué)方法學(xué)，探討益氣活血法治療NSCLC 的有效性和安全性。盡可能全面系統(tǒng)地搜索主要原始數(shù)據(jù)庫，重視研究質(zhì)量及特征的科學(xué)評價，遵循Cochrane 協(xié)作網(wǎng)的“偏倚風(fēng)險評估”原則，為獲得科學(xué)性結(jié)論奠定基礎(chǔ)。本研究從中醫(yī)理論出發(fā)，采用Meta 分析的方法，表明中醫(yī)益氣活血法聯(lián)合西藥在提高氣虛血瘀型NSCLC 近期有效率、KPS 評分、免疫功能；改善患者血液高凝狀態(tài)和降低骨髓抑制發(fā)生率方面作用明顯，合并后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Z近期有效率= 3.84，P近期有效率=0.0001＜0.05；ZKPS= 3.02，PKPS= 0.003＜0.05；ZCD3+=2.14，PCD3+= 0.03＜0.05；ZCD4+= 3.69，PCD4+= 0.0002＜0.05；ZCD8+= 3.92，PCD8+＜ 0.0001；ZCD4+/CD8+= 3.14，PCD4+/CD8+= 0.002＜0.05；ZPT= 17.99，PPT＜0.00001；ZAPTT= 7.67，PAPTT＜0.00001；ZFIB= 5.32，PFIB＜0.00001；ZNK= 2.69，PNK= 0.007＜0.05；Z骨髓抑制= 2.96，P骨髓抑制=0.003＜0.05），證實了中醫(yī)益氣活血法聯(lián)合西藥治療氣虛血瘀型NSCLC 在總的臨床效果和安全性方面優(yōu)于單純西藥治療。其原因在于益氣活血中藥能夠扶助正氣，疏通氣血經(jīng)絡(luò)，活血而不傷正，從而改善患者機體免疫功能和血液高凝狀態(tài)，為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥益氣活血法治療NSCLC提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

3.3 局限性

本研究仍存在一些不足，納入的10 篇RCTs，文獻(xiàn)質(zhì)量總體偏低，文獻(xiàn)對研究設(shè)計方法、隨機方法及分配隱藏方式的描述不夠完整，且缺乏大樣本、多中心隨機對照試驗；所納入的研究KPS 評分為主觀性的結(jié)局指標(biāo)，不能排除人為因素的影響。

4 結(jié)論

中醫(yī)益氣活血法治療氣虛血瘀證NSCLC 在提高患者近期有效率、生活質(zhì)量；改善免疫功能、血液高凝狀態(tài)；減少化療骨髓抑制等方面療效顯著，且不良反應(yīng)報道較少；通過本研究可得出在NSCLC 的中醫(yī)藥臨床治療中，應(yīng)重視益氣活血法的使用，合理地運用黃芪、白術(shù)、茯苓、白花蛇舌草、三七、人參、莪術(shù)、當(dāng)歸、川芎、半枝蓮等藥物。但因納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量不高，患者例數(shù)較少，多數(shù)文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量偏低，今后需開展大量臨床大樣本、多中心隨機對照試驗加以證實，為臨床更好地運用益氣活血法治療氣虛血瘀證NSCLC提供科學(xué)依據(jù)。