藥物霧化吸入療法聯(lián)合纖支鏡介入療法治療支氣管內膜結核患者的療效分析

佟勃杉

[摘要] 目的 探討抗結核藥物霧化吸入療法聯(lián)合纖支鏡介入療法治療支氣管內膜結核的可行性。 方法 選取2018年3月～2019年3月在沈陽市第十人民醫(yī)院住院治療的80例支氣管內膜結核患者作為研究對象，將患者隨機分為兩組，各40例。對照組予2HRZE/10HR方案口服藥物抗結核治療，研究組在對照組基礎上，應用抗結核藥物霧化吸入療法聯(lián)合纖支鏡介入療法。比較兩組患者治療效果、治療的總療程、不良反應及并發(fā)癥的發(fā)生率。結果 研究組在總有效率、痰菌轉陰時間及總治療療程方面分別為92.5%、（28.77±4.12）d、（39.2±6.28）周，相對于對照組的為75.0%、（39.49±5.72）d、（47.3±6.65）周，兩組差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。除術中出血方面兩組有統(tǒng)計學差異（P<0.05）外，兩組其余不良反應者無明顯差異（P>0.05）。 結論 對EBTB 患者，在常規(guī)抗結核治療基礎上聯(lián)合使用藥物霧化吸入療法和纖維支氣管鏡介入療法治療可迅速緩解患者臨床癥狀，縮短菌陽患者的痰菌轉陰時間及治療療程，促進肺不張恢復，提高治療效果。

[關鍵詞] 支氣管內膜結核;霧化吸入;介入治療;肺不張

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）16-0040-03

Analysis on the efficacy of drug atomized inhalation therapy combined with bronchofiberscopy interventional therapy in the treatment of patients with endobronchial tuberculosis

TONG Boshan

Department of Tuberculosis， Shenyang Tenth People's Hospital， Shenyang? ?110044， China

[Abstract] Objective To explore the feasibility of antituberculosis drug atomized inhalation therapy combined with bronchofibers-copy interventional therapy in the treatment of patients with endobronchial tuberculosis. Methods 80 patients with endobronchial tuberculosis who were hospitalized in Shenyang Tenth People's Hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the study subjects. The patients were randomLy divided into two groups， each group had 40 patients the control group was given 2HRZE/10HR regimen of oral drug administration for antituberculosis treatment. Based on the control group， the study group was given antituberculosis drug atomized inhalation therapy combined with bronchofiberscopy interventional therapy. The therapeutic effect was compared between the two groups of patients， the total course of treatment was compared between the two groups of patients， and the incidence of adverse reactions and complications was compared between the two groups. Results The total effective rate， the sputum negative conversion time and the total course of treatment were 92.5%， （28.77±4.12） days， and （39.2±6.28） weeks in the study group compared with 75.0%， （39.49±5.72） days， and （47.3±6.65） weeks in the control group， respectively. The differences between the two groups were statistically significant （P<0.05）. Except for intraoperative hemorrhage， which was a statistically significant difference between the two groups （P<0.05）， there were no statistically significant differences in the other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion For the patients with EBTB， the combination of drug atomized inhalation therapy and bronchofiberscopy interventional therapy based on conventional antituberculosis treatment can quickly relieve clinical symptoms of patients， shorten the sputum negative conversion time and the treatment course， promote the recovery of atelectasis and improve the therapeutic effect in the patients with positive bacteria results.

[Key words] Endobronchial tuberculosis; Atomized inhalation; Interventional therapy; Atelectasis

支氣管內膜結核（Endobronchial tuberculosis，EBTB）是結核菌感染支氣管黏膜、支氣管黏膜下層及支氣管，從而引起的一種結核病，其發(fā)展過程中容易引起肺不張[1]。大多數(shù)初期的肺不張是可以逆轉的[2]，但一旦錯過了最佳治療時間則易造成大量組織增生纖維化，使肺部有效體積減少，形成不可逆的肺萎縮，從而嚴重影響患者肺功能，甚至危及生命[3]。隨著診治技術的提升，人們逐漸發(fā)現(xiàn)，對EBTB患者在使用全身抗結核化療療的基礎上加用纖支鏡介入療法，或者對其予結核藥物霧化吸入療法，均可明顯提高其治療的效果[4，5]。但尚未有對EBTB患者同時應用兩種治療方法的報道，故本文從此處著手進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018年3月～2019年3月于我院住院確診為EBTB的80例患者作為研究對象，隨機分為研究組與對照組，各40例。其中對照組中，男24例，女16例。年齡21～47歲，平均（34.2±7.2）歲，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀患者25例，咳嗽29例，咯血9例，經X線檢查后出現(xiàn)肺不張有29例，伴肺部空洞14例，伴肺部浸潤病變10例。研究組中，男21例，女19例。年齡23～45歲，平均（33.6±6.9）歲，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀患者22例，咳嗽32例，咯血8例，經X線檢查后出現(xiàn)肺不張有28例，伴肺部空洞11例，伴肺部浸潤病變14例。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準[6]：①具有不同程度的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、咯血等結核中毒癥狀;②X線胸片檢查顯示具有肺不張、阻塞性肺氣腫、肺門有浸潤影或腫塊陰影、或肺內有支氣管播散病灶等;③經纖維支氣管鏡檢查明確診斷。排除標準[7]：①患有惡性腫瘤的患者;②耐藥患者;③年齡<18歲;④懷孕患者;⑤危重患者;⑥視聽障礙或精神異?；颊摺１敬窝芯炕颊呔炇鹬橥鈺?，通過沈陽市第十人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對兩組患者均予口服抗結核藥物進行抗結核治療，具體為：兩組患者均予指南推薦的抗結核治療方案2HRZE/10HR（H：異煙肼片，規(guī)格：每片100 mg，批號：1710021，國藥準字：H21022350;Z：吡嗪酰胺片，規(guī)格：每片250 mg，批號：1801111，國藥準字：H2102 2352;E：乙胺丁醇片，規(guī)格：每片250 mg，批號：1805011，國藥準字：H21021909;R：利福平膠囊Ⅱ，規(guī)格：每粒225 mg，批號：1802061，國藥準字：H21023360，均由沈陽紅旗制藥有限公司生產）對患者進行治療。在以上治療的基礎之上，研究組同時應用纖支鏡介入治療及抗結核藥物霧化吸入治療，霧化及介入藥物為：異煙肼注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，批號：1803141，國藥準字：H12020970）。阿米卡星注射液（江蘇大紅鷹恒順藥業(yè)有限公司，批號：2018022601，國藥準字：H32022508）。使用儀器：日本OLYMPUS BF-1T60、BF-P60 型纖維支氣管鏡，球囊，微波治療機，導管，心電監(jiān)護，斯萊達醫(yī)用空壓機。

具體方法：①進行纖支鏡介入治療方法：術前4～6 h禁食、水，術前30 min注射安定5 mg，2%利多卡因表面麻醉。纖支鏡進入氣管觀察病灶的部位，干酪物、肉芽以及病灶廣泛程度，將天線探出鏡前端大約2 cm，溫度40～55 W，每次時間2～5 min;球囊通過鏡鉗孔進入狹窄支氣管，每次給壓2～6 atm，持續(xù)1～2 min，局部予異煙肼注射液0.4 mg+2 mL生理鹽水、阿米卡星注射液0.4 mg+2 mL生理鹽水灌洗。每周治療1次。②抗結核藥物霧化吸入治療方法：用異煙肼注射液0.2 g、阿米卡星注射液0.2 g、生理鹽水4 mL配成霧化溶液，將溶液置于斯萊達醫(yī)用空壓機中，患者吸入產生的霧化氣體。研究組患者每天進行2次霧化吸入治療，每次治療時間大約10～15 min。

1.3 觀察指標

指南推薦支氣管內膜結核抗結核治療總療程1年，但我們根據(jù)患者復查影像學變化及氣管鏡下觀察結果考察其恢復情況。療效判定標準[6，7]：將患者的治療效果分為治愈、好轉和無效三個等級。①治愈：支氣管的典型癥狀消失，X線檢查顯示病變完全吸收、痰菌轉陰。②好轉：支氣管的典型癥狀、X線檢查顯示病變好轉。③無效：患者診療前后病情病況并未有明顯改善或有加重跡象。比較兩組患者治療效果。比較兩組患者治療的總療程。比較兩組患者不良反應及并發(fā)癥的發(fā)生率。纖維支氣管鏡球囊擴張術的主要不良反應主要有術中出血、術后發(fā)熱、繼發(fā)感染、麻醉反應、藥物過敏、心腦血管意外等[8]。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS24.0軟件包對本次實驗中的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

隨訪入組80例患者，對照組總有效率為75.0%。研究組中總有效率為92.5%。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者總治療療程比較

經過治療，研究組患者在痰菌轉陰時間和抗結核總療程兩方面均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥及不良反應比較

本研究主要將纖維支氣管鏡介入療法及抗結核藥物霧化吸入所引起的不良反應進行統(tǒng)計，常規(guī)服用抗結核藥物所造成的不良反應不在本研究中討論。研究組患者中4例在治療中有少量出血，鏡下注入腎上腺素或白眉蛇毒血凝酶，止血效果好。2例患者出現(xiàn)術后發(fā)熱，1例出現(xiàn)感染，抗感染治療后均好轉。整個治療過程中無嚴重不良反應，未出現(xiàn)大出血、喉頭水腫窒息、結核病灶播散等嚴重并發(fā)癥。兩組患者術中出血方面有統(tǒng)計學差異（P<0.05），但恢復效果良好。兩組患者其余不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

EBTB是由于結核分枝桿菌侵犯支氣管黏膜表面，從而引起支氣管黏膜充血、水腫、破潰、肉芽組織增生及纖維瘢痕形成的一系列病理演變過程[9]，易導致受累支氣管狹窄、阻塞，造成肺葉、肺段不全性或完全性肺不張的影像學改變[10]。EBTB的發(fā)病率較高[11]，大部分患者盡管給予了正規(guī)的抗結核化療，但由于支氣管壁的正常組織結構受到破壞，出現(xiàn)嚴重的纖維組織增生，造成嚴重的支氣管狹窄及其并發(fā)癥，最終仍出現(xiàn)肺不張，導致不得不行肺切除術[12]，這對患者無論是身體、心理還是經濟上都是不小的傷害。EBTB患者進行纖支鏡介入治療，是對其支氣管病變部位給予負壓吸引及給藥沖洗，同時清除其病灶內的壞死組織，防止支氣管堵塞，從而緩解患者的臨床癥狀[13]。

本研究通過介入治療可對狹窄的支氣管進行反復擴張，保持氣管道通暢，同時聯(lián)合局部注藥治療，注入相應的抗結核藥物，促進局部炎性物質的吸收和氣管黏膜的修復，使患者不適癥狀得到緩解，提升抗結核治療效果。此結果與柴思君[14]的支氣管鏡治療支氣管內膜結核的療效觀察結果相一致。

有研究指出，與靜滴相比，霧化吸入抗結核藥物，其在氣道分泌物中的藥物濃度遠高于常見的MIC，而血漿中藥物濃度卻遠低于其毒性濃度[15]。本研究中，EBTB患者予霧化吸入治療，可使抗結核藥物迅速分散于肺組織，提高了結核病灶局部的藥物濃度，起到直接抑制或殺滅結核分枝桿菌、促進痊愈的作用。同時霧化吸入亦有疏通結核病灶相聯(lián)支氣管的作用，進而促使空洞閉合，結核病灶吸收，阻止病灶擴散，同時緩解咳嗽、咳痰等臨床不適癥狀，改善患者肺功能，與此同時還能避免藥物通過自身代謝循環(huán)產生的毒副作用，從而提升抗結核治療效果。這與阿尼克孜·阿不來提等[16]的霧化吸入聯(lián)合抗結核藥物治療肺結核合并支氣管內膜結核的臨床效果觀察結果一致。

同時應用纖支鏡介入治療和抗結核藥物霧化吸入治療，綜合了兩種給藥方式的優(yōu)點，且兩種治療方式互相取長補短。霧化吸入療法不能直觀觀察患者支氣管病變情況，對氣道分泌物也沒有好的處理方法，纖支鏡介入治療能有效改善此類問題。而單純頻繁應用纖支鏡介入治療，又可能造成患者身體的不適感并加重經濟負擔，配合霧化吸入可減少纖支鏡介入次數(shù)，緩解以上問題的發(fā)生。且經兩種方式聯(lián)合治療，研究組總有效率（92.5%）較對照組（75.0%）明顯提升，兩組結果具備統(tǒng)計學差異（P<0.05）。研究組在痰菌轉陰時間及抗結核治療總治療療程兩方面均短于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），考慮與多途徑聯(lián)合用藥強化殺菌效果有關，而不良反應發(fā)生率極低，且較易恢復，充分說明此種治療方式安全可靠，值得臨床推廣。但由于本研究樣本量有限，故需要在今后的臨床工作中擴大樣本量以進行進一步深入研究。

綜上所述，對EBTB患者，在常規(guī)抗結核治療基礎上同時應用纖維支氣管鏡介入療法和藥物霧化吸入療法的治療可迅速緩解患者臨床癥狀，縮短菌陽患者的痰菌轉陰時間，促進肺不張恢復，提高治療效果。

[參考文獻]

[1] 史慧芳.支氣管鏡檢查對支氣管內膜結核的診斷價值[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，33：125-126.

[2] 金發(fā)光.支氣管結核介入的診治方案[J].中華肺部疾病雜志，2016，2（9）：1-4.

[3] 秦林，丁衛(wèi)民，張建英，等.冷凍聯(lián)合球囊擴張術治療瘢痕狹窄型支氣管結核氣道閉塞的有效性及安全性[J].中華結核和呼吸雜志，2018，41（11）：857-862.

[4] 朱海洋，高紅偉.霧化吸入給藥治療氣管支氣管內膜結核的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10：217-218.

[5] 張慶.經纖維支氣管鏡球囊擴張術聯(lián)合局部注藥治療結核性支氣管狹窄[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（1）：179-180.

[6] 王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標準[M].北京：科學技術文獻出版社，2010：69-70.

[7] 付穎輝，張慶，楊雪，等.氣管-支氣管結核患者焦慮和抑郁的現(xiàn)狀及其影響因素[J].中國醫(yī)科大學學報，2019， 48（7）：633-637.

[8] 王志剛，劉媛媛.經纖維支氣管鏡介入冷凍聯(lián)合其他方法治療氣管支氣管結核的療效及不良反應分析[J].中國防癆雜志，2019，5：569-574.

[9] 張紅紅，吳世滿.電子支氣管鏡介入治療氣管支氣管結核的臨床分析[J].國際呼吸雜志，2018，6：424-427.

[10] 石廣燦.不同分型支氣管結核患者多排螺旋MSCT影像學特征性表現(xiàn)分析[J].中國CT和MRI雜志，2018， 4：51-54.

[11] 劉延和.電子支氣管鏡下微創(chuàng)治療肺結核并發(fā)支氣管內膜結核效果觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2018，1（13）：39-40.

[12] Lei Y，Tian-Hui Z，Ming H，et al. Analysis of the surgical treatment of endobronchial tuberculosis（EBTB）[J].Surg Today，2014，44（8）：1434-1437.

[13] 范慧明，魏海龍，羅林成，等.支氣管鏡下局部治療支氣管結核臨床分析[J].中華肺部疾病雜志，2019，3：321-324.

[14] 柴思君.支氣管鏡治療支氣管內膜結核的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2017，9：123.

[15] 張亮，周秋云，陸磊，等.霧化吸入阿米卡星在氣管支氣管結核患者體內的藥物分布特點[J]. 臨床肺科雜志，2017， 22（1）：44-46.

[16] 阿尼克孜·阿不來提，穆凱代斯·凱合日曼.霧化吸入聯(lián)合抗結核藥物治療肺結核合并支氣管內膜結核的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥，2016，4（9）：52-53.

（收稿日期：2019-12-31）