樂孕寧口服液對(duì)妊娠缺血性貧血大鼠的作用機(jī)制研究

李柳柳 李曉紅 常愛冰

【摘 要】 目的：基于多項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)系統(tǒng)研究樂孕寧口服液對(duì)妊娠期缺鐵性貧血的改善作用，并初步探索其作用機(jī)制。方法：采用低鐵飼料干預(yù)聯(lián)合定期放血的方式建立大鼠缺鐵性貧血模型，將造模成功的大鼠與雄鼠按照2：1比例合籠，使其受孕。觀測(cè)不同時(shí)期大鼠的形態(tài)和外觀變化，并稱定不同階段大鼠的體重。采用全自動(dòng)血球分析儀檢測(cè)不同時(shí)期大鼠血液的血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞（RBC）、平均紅細(xì)胞體積（MCV），紅細(xì)胞壓積（Hct），紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）等各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo);測(cè)定不同分組大鼠的心肌和肝臟指數(shù);采用ELISA法測(cè)定FEP、血清鐵和組織中鐵的含量，并測(cè)定血清中Fn的含量;免疫組化法檢測(cè)心肌Tfr1和Tfr2表達(dá)。結(jié)果：樂孕寧口服液不同劑量給藥組均可不同程度改善妊娠IDA引起的體重增長(zhǎng)遲緩，對(duì)心肌和肝臟指數(shù)有一定的影響;可顯著升高Hb、RBC、Hct、MCV指標(biāo)，降低RDW;妊娠IDA給予不同劑量樂孕寧口服液后，血清和組織中鐵的含量均有不同程度的升高，且血清中Fn含量也有升高趨勢(shì);免疫組化測(cè)定結(jié)果顯示，給藥組心肌組織中TfR1和Tfr2水平相較于Model組有一定程度的升高。 結(jié)論：樂孕寧口服液可在一定程度上改善妊娠鐵缺乏，若與補(bǔ)鐵劑聯(lián)合使用效果更佳，可達(dá)到事半功倍的效果。

【關(guān)鍵詞】 妊娠缺鐵性貧血;樂孕寧口服液;血液學(xué)指標(biāo);ELISA;TfR1和TfR2

【中圖分類號(hào)】R285.6 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）10-0027-09

Abstract：Objective Based on a number of evaluation indicators， this study systematically explored the effect of Leyunning oral liquid on iron deficiency anemia during pregnancy， and preliminarily explained its mechanism.Methods The rat model of iron deficiency anemia was established by low iron diet intervention combined with regular bloodletting， and the morphology and hematological indexes of rats in different periods were observed.Results After drug intervention， the hematological parameters and the expression of ferritin in pregnant IDA rats could be improved to a certain extent. Leyunning oral liquid showed a dose-dependent effect in the treatment of pregnancy IDA. After high-dose drug intervention， there was no statistical difference in many indexes between Leyunning oral liquid and control group. Of all the drug groups. Leyunning oral liquid combined with iron supplement showed a better effect after dry intervention. Conclusion Leyunning oral liquid can improve pregnancy iron deficiency to a certain extent. If combined with iron supplement， the effect is better， and the effect of twice the result with half the effort can be achieved.

Keywords：Iron deficiency anemia of pregnancy;Leyunning oral liquid; Hematological index; ELISA;TfR1 and TfR2

樂孕寧口服液是遵照中醫(yī)補(bǔ)氣養(yǎng)血的治則，在《景岳全書·婦人規(guī)》胎元飲基礎(chǔ)上，由多名婦產(chǎn)科專家基于長(zhǎng)期臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的保胎驗(yàn)方，組方中含黃芪、黨參、白術(shù)、續(xù)斷、杜仲、白芍、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸、山藥、大棗、砂仁等十一味藥材，對(duì)妊娠惡阻、先兆性流產(chǎn)和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等具有良好的效果[1-2]。其中黃芪、黨參和白術(shù)為君藥，共奏補(bǔ)中益氣、健脾養(yǎng)血之功，以達(dá)到氣行血行、胎養(yǎng)安合之目的;續(xù)斷、補(bǔ)骨脂和杜仲為疏通氣血筋骨之要藥，具補(bǔ)而不滯、行而不泄的特點(diǎn)，三者共為方中臣藥，能補(bǔ)肝腎、益沖任;佐以當(dāng)歸補(bǔ)血理氣，山藥健脾固腎，達(dá)到調(diào)理血脈，補(bǔ)腎安胎的目的[3]。藥理研究表明，樂孕寧口服液組方中多種活性物質(zhì)可影響機(jī)體的造血功能，在一定程度上可成為治療貧血的物質(zhì)基礎(chǔ)。如黃芪和當(dāng)歸多糖可促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖、分化，刺激紅細(xì)胞的生成[4]，黨參皂苷可刺激骨髓造血細(xì)胞分裂[5]，大棗提取物可明顯升高IDA大鼠血清鐵含量、鐵飽和度及肝臟鐵含量， 并明顯降低血清未飽和鐵結(jié)合力[6]。

紅細(xì)胞（RBC）是血液中數(shù)量最多的一種血細(xì)胞，與RBC相關(guān)的參數(shù)，如平均紅細(xì)胞體積（MCV），平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH），紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）等是臨床上評(píng)估貧血嚴(yán)重程度和鑒別貧血類別的常用指標(biāo)[7-8]。血紅蛋白是紅細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸氧的特殊蛋白質(zhì)，是反映貧血程度的重要指標(biāo)[9]。在血紅蛋白合成過程中，幼紅細(xì)胞中的原卟啉（FEP）通過酶促反應(yīng)與鐵結(jié)合，如果機(jī)體缺鐵，原卟啉將以高于正常水平的游離形式積聚[10]。血清與組織中鐵的含量是鐵儲(chǔ)存量的重要評(píng)估指標(biāo)，血清鐵蛋白是人體鐵元素的主要貯存形式，其水平反映了鐵的結(jié)合能力[11]。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1）和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2（TfR2）是與鐵代謝相關(guān)的蛋白，負(fù)責(zé)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。當(dāng)機(jī)體處于缺鐵狀態(tài)時(shí)，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體可為幼紅細(xì)胞攝取鐵元素提供條件，其表達(dá)會(huì)明顯增強(qiáng)，一旦鐵元素恢復(fù)正常水平，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體就會(huì)隨之降低[12-13]。本實(shí)驗(yàn)采用低鐵飼料干預(yù)聯(lián)合定期尾部放血法構(gòu)建缺鐵性貧血（Iron Deficiency Anemia， IDA）妊娠ID模型[14]，通過測(cè)定大鼠不同階段血液和生化指標(biāo)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)樂孕寧口服液對(duì)妊娠IDA大鼠狀況的改善作用。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 樣品 樂孕寧口服液（批號(hào)：20180305，陜西關(guān)愛制藥有限公司）;琥珀酸亞鐵片（規(guī)格： 0.3 g /片，批號(hào)： 2018130524，北京雙鶴藥業(yè)）。所用的清潔級(jí)低鐵飼料和標(biāo)準(zhǔn)飼料均由南通特洛菲科技飼料科技有限公司提供。

1.1.2 動(dòng)物 SPF級(jí)健康雌性Wistar大鼠，體重（160±15）g。SPF級(jí)健康Wistar雄性大鼠45只，體重（230±10）g，由成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，動(dòng)物審批許可號(hào)：SCXK- （川） 2018-30。研究所涉及的實(shí)驗(yàn)過程均按照動(dòng)物護(hù)理指南進(jìn)行，并獲得動(dòng)物倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。大鼠分籠飼養(yǎng)于溫度為（22±2）℃，濕度為45% 的空調(diào)動(dòng)物房?jī)?nèi)。自由進(jìn)食和飲水，并始終保持12h明暗交替，常規(guī)適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。

1.2 方法

1.2.1 妊娠IDA模型的建立 參考李美荃等[14]的造模方法并稍加改進(jìn)，選取健康雌性Wistar 大鼠110只，常規(guī)性飼養(yǎng)1周。其中85只大鼠給予低鐵飼料和去離子水，并定期尾部放血（每只大鼠2次/周，放血量1～1.5 mL只/次）。實(shí)驗(yàn)過程中采用不銹鋼籠具和食盒，其余15只常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)為對(duì)照組。飼養(yǎng)4周后，各大鼠內(nèi)眥靜脈采血，EDTA抗凝后測(cè)定Hb含量。IDA大鼠以Hb ≤ 100 g/L為篩選條件進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)，符合條件的為81只。將對(duì)照組大鼠和81只IDA雌性大鼠和篩選出的雌性大鼠與健康成年Wistar 雄鼠按照2： 1同籠交配，次日以雌鼠陰道沖洗物做陰道圖片，在低倍鏡下以見到精子計(jì)算妊娠期（孕0 d）。最終IDA模型大鼠成功受孕大鼠72只，對(duì)照組大鼠14只成功受孕。造模期間飼養(yǎng)條件保持不變。

1.2.2 動(dòng)物分組及給藥 將受孕成功的72只IDA大鼠按照血紅蛋白水平隨機(jī)分為6組，每組12只。各分組分別為：模型組（Model），琥珀酸亞鐵組（HPS）、樂孕寧高（LH）、樂孕寧中（LM）、樂孕寧低劑量（LL）和樂孕寧+琥珀酸亞鐵組（LL+HPS）。對(duì)照組常規(guī)受孕作為Control組。HPS組按照（2 mg /kg）給予琥珀酸亞鐵 ，LL、LM、LH組給予樂孕寧口服液相應(yīng)劑量為1.5 mL /kg、3 mL /kg 、6 mL /kg，LL+HPS組按照（1.5 mL /kg+2 mg /kg）給藥，各組均按 10 mL /kg 灌胃容積給藥。Control組和Model組分別給予相同容積純凈水和去離子水，連續(xù)灌胃4周。

1.2.3 臟器指數(shù)的測(cè)定 大鼠用10% 水合氯醛麻醉后，腹主動(dòng)脈采血，分離心臟和肝臟，沖洗干凈并稱重，于-80℃冷凍保存。

1.2.4 血液參數(shù)檢測(cè) 分別于低鐵飼料干預(yù)前，干預(yù)4周后，給藥2周后和給藥4周后眼眶取血約1～1.5 mL，EDTA抗凝后，用全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定血液中Hb、RBC、Hct、MCV、RDW等指標(biāo)。

1.2.5 血液中游離原卟啉（FEP）的檢測(cè) 末次給藥后，水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈采血，將血樣保存于抗凝管中。取血適量滴于濾紙干燥，加入2% 硅藻土溶液適量洗脫過夜，加乙酸乙脂和冰乙酸（4∶ 1） 混合液，離心15 min，取上清加4 mL 0.5 NHCl振蕩離心，熒光分光光度計(jì)法測(cè)定紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉含量[15]。

1.2.6 血清和組織中鐵含量的測(cè)定

1.2.6.1 血清制備 大鼠腹主動(dòng)脈采血，7℃ 孵育30 min，3500 r/min離心10min，取上清，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.6.2 組織勻漿的制備 取適量心肌和肝臟組織適量，加入適量生理鹽水，于勻漿機(jī)中勻漿，離心取上清，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.7 血清中鐵蛋白（Fn）含量測(cè)定 取“1.2.6.1項(xiàng)下”血清適量，按照鐵蛋白測(cè)定試劑盒測(cè)定血清中Fn的含量。

1.2.8 免疫組化法測(cè)定TfR1和TfR2 取心肌組織適量，按照試劑盒進(jìn)行操作，Olympus BX50采集封片后的圖像，并運(yùn)用image pro plus 6.0軟件對(duì)所得照片進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK 法，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果與討論

2.1 各分組大鼠一般狀況觀察和體重稱定結(jié)果 Control組大鼠行為和體態(tài)未見明顯改變或異?，F(xiàn)象。常規(guī)適應(yīng)性飼養(yǎng)后所有大鼠均反應(yīng)靈敏，活動(dòng)正常，皮毛柔順。低鐵飼料喂養(yǎng)第9天，個(gè)別大鼠出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象。2周后，大鼠脫毛現(xiàn)象已普遍出現(xiàn)，耳緣和腳爪出現(xiàn)較輕泛白，3只表現(xiàn)出神情倦怠。4周后，飼喂低鐵飼料和去離子水的大鼠均出現(xiàn)不同程度皮毛脫落現(xiàn)象，每只大鼠耳緣和腳爪顏色蒼白，神情倦怠，怕冷，多蜷縮成團(tuán)狀。

灌胃給藥2周后，除Model組外，大鼠毛發(fā)脫落現(xiàn)象均有一定改善，各給藥組大鼠食欲有所增加。給藥4周后，Model組毛發(fā)出現(xiàn)片狀脫落，各給藥組體態(tài)和行為學(xué)已接近正常，除樂孕寧低劑量組大鼠尾部尚有些許泛白，其余組皆與Control組無明顯區(qū)別。

各分組大鼠體重變化由圖1（A）可知，大鼠體重在第1個(gè)測(cè)試點(diǎn)（即常規(guī)適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且各分組體重大小均集中在170g左右，表明初始大鼠體重基本一致。由第1個(gè)測(cè)試點(diǎn)至第2個(gè)測(cè)試點(diǎn)為按照相應(yīng)飼養(yǎng)條件喂養(yǎng)4周后大鼠體重變化，可看出Control組體重增長(zhǎng)比其余各組速度快，結(jié)合圖1（B）可知，Control組與其余各組體重之間有顯著性差異（**P<0.01），表明長(zhǎng)期服用低鐵飼料和去離子水會(huì)影響大鼠體重的正常增長(zhǎng)。由第2個(gè)測(cè)試點(diǎn)至第3個(gè)測(cè)試點(diǎn)為灌胃給藥2周后大鼠體重變化。各組體重增長(zhǎng)速度由大至小依次為：Control組 > LH、HPS >其余給藥組>Model組，表明不同給藥組可不同程度減輕缺血性貧血所導(dǎo)致的體重增長(zhǎng)緩慢狀況，長(zhǎng)期缺鐵可能會(huì)影響妊娠期胎兒體重的正常發(fā)育。由第3個(gè)至第4個(gè)測(cè)試點(diǎn)為大鼠灌胃2周至第4周過程中體重的增長(zhǎng)情況。Control組增長(zhǎng)速度依舊最快。給藥組LH和LL+HPS增長(zhǎng)速度較之前也有所加快。表明這兩個(gè)給藥組相較于其它給藥組改善缺鐵性貧血引起的體重胎兒發(fā)育遲緩能力較強(qiáng)。

由圖1（C）可知，長(zhǎng)期低鐵飼料喂養(yǎng)會(huì)導(dǎo)致妊娠大鼠體重持續(xù)增長(zhǎng)遲緩，連續(xù)2周灌胃給藥，Control組與其余各組體重之間有顯著性差異（**P<0.01）。HPS、LL和LM給藥組與Model組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，LH和LL+HPS組與Model組有顯著性差異（P<0.01），表明樂孕寧高劑量和樂孕寧聯(lián)合補(bǔ)鐵劑可有效改善妊娠期胎兒發(fā)育遲緩情況。由圖1（D）可知，灌胃給藥4周后，HPS、LM、LH和LL+HPS組體重均與Model組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明妊娠伴隨缺鐵性貧血可通過服用樂孕寧口服液可不同程度改善缺鐵引起的不良后果。若聯(lián)合補(bǔ)鐵劑益氣使用效果更佳。

2.2 樂孕寧口服液對(duì)大鼠心肌指數(shù)和肝臟指數(shù)的影響 由圖2可知，與Control組相比較，Model組的心肌指數(shù)顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;各個(gè)給藥組與Control組相比較，指數(shù)有不同程度的上升趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各個(gè)分組間肝臟指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但Model組和各個(gè)給藥組肝臟指數(shù)均較Contro組有所升高。

2.3 樂孕寧對(duì)血液各項(xiàng)指標(biāo)的影響

2.3.1 不同時(shí)間點(diǎn)Hb含量水平

由圖3可知，Control組大鼠血液中Hb含量始終未有大范圍波動(dòng)，各個(gè)測(cè)定時(shí)間點(diǎn)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示體內(nèi)鐵含量一直在正常范圍內(nèi)。在第1個(gè)測(cè)定點(diǎn)時(shí)，即各組大鼠未做任何處理前，Hb含量均在正常范圍內(nèi)，彼此之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第2個(gè)測(cè)定點(diǎn)時(shí)，Control組和其余組Hb含量有顯著性差異，Model組與給藥組間Hb含量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明低鐵飼料飼養(yǎng)聯(lián)合定期尾部放血4周后，大鼠體內(nèi)Hb含量下降顯著。各分組大鼠給藥兩周后，血液中Hb有不同程度的上升趨勢(shì)，由表2得知，模型組與HPS、LH和LL+HPS組有顯著性差異，表明此3個(gè)給藥水平連續(xù)給藥2周對(duì)于妊娠IDA有一定程度改善作用，LL和LM相對(duì)改善能力較小。給藥4周后，Model組大鼠Hb水平與HPS、LM、LH和LL+HPS給藥組有顯著性差異，各組體內(nèi)Hb水平有一定程度的升高，其中，HPS、LM、LH和LL+HPS組升高效果較為明顯，Hb 水平>100 g/L。

2.3.2 對(duì)大鼠RBC、HCT、MCV、RDW的影響

由圖4可知，連續(xù)給藥4周后（第4個(gè)測(cè)定點(diǎn)），與Control組相比較，Model組大鼠血中RBC、Hct、MCV明顯降低，RDW水平顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與Model組相比較，HPS組及樂孕寧不同劑量組大鼠血RBC、Hct、MCV均明顯升高，RDW水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），表明長(zhǎng)時(shí)間食用低鐵食物會(huì)導(dǎo)血液中一些指標(biāo)逐漸偏離正常狀態(tài)。連續(xù)給藥4周后，各項(xiàng)指標(biāo)在一定程度上均有改善，表明樂孕寧不同劑量和HPS對(duì)于妊娠IDA具有一定的改善作用。其中，LH和LL+HPS這兩個(gè)給藥組效果較為明顯，表明長(zhǎng)期服用樂孕寧口服液可改善妊娠IDA引起的一系列癥狀，與HPS聯(lián)合使用效果更為顯著。

2.4 樂孕寧口服液對(duì)血液FEP的影響 由圖5可知，與Control組相比，Model組大鼠血中FEP含量顯著上升，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與Model組相比，各給藥組血中FEP含量顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，LH和LL+HPS組與空白相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明這兩個(gè)給藥組效果更為明顯，這也與之前測(cè)定指標(biāo)相一致。測(cè)定結(jié)果表明樂孕寧口服液可顯著降低血液中游離FEP數(shù)量，進(jìn)而改善妊娠鐵缺乏。

2.5 樂孕寧口服液對(duì)血清和組織中的鐵含量的測(cè)定

2.5.1 血清中鐵的含量 由圖6可知，與Control組相比，Model組大鼠血清中鐵的含量顯著降低，差異有顯著性，這表明缺鐵組大鼠體內(nèi)的鐵含量會(huì)低于正常對(duì)照組;與Model組相比，各給藥組血清中鐵的含量均有一定程度的升高，且有顯著性差異。這表明樂孕寧口服液可有效增加血液中鐵的含量，促進(jìn)鐵吸收。

2.5.2 組織中鐵的鐵含量 由圖7可知，與Control組相比，Model組大鼠心肌和肝臟中鐵的含量顯著降低，且降低程度有顯著性差異;各給藥組與Model組相比，心肌和肝臟中鐵的含量有一定的上升趨勢(shì)，其中LM組心肌鐵含量與Model組相比升高趨勢(shì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LH和LL+HPS組較模型組升高有顯著性差異，與空白對(duì)照組比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;肝臟中鐵含量的測(cè)定結(jié)果中，LH和LL+HPS組相較于Model組鐵含量升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示樂孕寧高劑量和樂孕寧聯(lián)合琥珀酸亞鐵組有較好地提高肝臟組織中鐵含量的效果。組織和血液中鐵含量測(cè)定結(jié)果表明，樂孕寧口服液可有效升高血液和組織中鐵含量，且在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)出劑量依賴性。

2.6 鐵蛋白含量測(cè)定 由圖8可知，與空白組相比，模型組血清中Fn含量顯著降低（P<0.05）;與模型組學(xué)相比，各給藥組血清中Fn含量均不同程度上升，其中，HPS、LM、LH和LL+HPS組與模型組相比均有顯著性差異。LH和LL+HPS組血清中Fn含量與空白組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明連續(xù)給藥4周，樂孕寧口服液和樂孕寧聯(lián)合琥珀酸亞鐵對(duì)于妊娠IDA效果極好。

2.7 心肌中TfR1和TfR2的測(cè)定 免疫組化結(jié)果顯示，TfR1和TfR2在各個(gè)分組中的表達(dá)有一定的差異。由圖10所示，與Control組相比，Model組的TfR1和TfR2表達(dá)量顯著下降，差異有顯著性意義。與Model組相比，各給藥組TfR1和TfR2表達(dá)量有不同程度的上升。其中，HPS組、LH組和LL+HPS下降量與Model組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明樂孕寧口服液可升高妊娠IDA大鼠體內(nèi)TfR1和TfR2水平。

3 討論

妊娠合并輕、中度貧血是臨床常見的疾病，長(zhǎng)期鐵缺乏會(huì)影響子代體重和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育[15-16]。目前治療妊娠IDA的主要思路是及時(shí)補(bǔ)充鐵劑和去除引發(fā)IDA的誘因，臨床上主要采用口服亞鐵鹽與食療相結(jié)合的方式來改善缺鐵狀況。研究證明，該方式具有一定療效，但口服亞鐵鹽往往存在胃腸道反應(yīng)重，吸收不理想等缺點(diǎn)[17-18]。 IDA在中醫(yī)屬于“血虛”“脾虛”范疇，是因脾運(yùn)失健而致氣血生化不足產(chǎn)生的疾病，臨床表現(xiàn)屬氣血兩虛證。臨床表明，補(bǔ)鐵劑與部分中成藥聯(lián)合在改善缺鐵性貧血方面具有很好的療效，不僅可增加機(jī)體自身的造血功能，還可有效降低胃腸道的不良反應(yīng)[9-10，19]。樂孕寧口服液作為婦科臨床常用品種之一，方中所含的當(dāng)歸、白芍和山藥合用可有效補(bǔ)血養(yǎng)血，各味藥材彼此之間相互作用，共奏健脾益氣、滋陰養(yǎng)血，調(diào)理血脈，補(bǔ)腎安胎之功效[3]。

在IDA臨床診斷過程中，血常規(guī)、Hb含量、FEP含量、鐵蛋白含量等指標(biāo)對(duì)于評(píng)價(jià)缺血程度具有重要意義[20]。本研究基于上述指標(biāo)，系統(tǒng)評(píng)價(jià)樂孕寧口服液對(duì)于妊娠IDA狀況的改善作用，并對(duì)其改善機(jī)制進(jìn)行了初步探究。研究結(jié)果表明，按照一定療程服用樂孕寧口服液后可改善妊娠IDA缺鐵狀況，但單用效果并不明顯，若與補(bǔ)鐵劑合用效果更佳。其對(duì)于妊娠IDA改善作用主要表現(xiàn)為可顯著升高RBC、Hct、MCV水平，降低RDW水平。此外，樂孕寧口服液還可有效升高妊娠IDA大鼠組織所含鐵水平、降低血清中FEP含量，免疫組化結(jié)果顯示，樂孕寧口服液高劑量組和樂孕寧聯(lián)合琥珀酸亞鐵組在一定程度上可促進(jìn)心肌組織中TfR1和TfR2的表達(dá)。這表明，樂孕寧口服液改善缺鐵狀況的機(jī)制之一有可能是通過促進(jìn)TfR1和TfR2的表達(dá)，進(jìn)而影響機(jī)體鐵代謝來維護(hù)妊娠期婦女體內(nèi)鐵的正常水平。

樂孕寧口服液作為保胎品種之一，被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，顯示出了良好的治療效果。本研究表明，樂孕寧口服液對(duì)妊娠IDA具有明顯的改善作用，可作為治療臨床妊娠IDA的潛在藥物，但單用效果不如與補(bǔ)鐵劑合用明顯，建議與補(bǔ)鐵劑聯(lián)合使用。本研究對(duì)樂孕寧口服液更好地服務(wù)于臨床實(shí)踐提供了一定的參考，有利于樂孕寧口服液在臨床適應(yīng)癥上的進(jìn)一步擴(kuò)展。參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-02-14 編輯：陶希睿）