中西醫(yī)結(jié)合治療多西環(huán)素膠囊致食管糜爛潰瘍臨床體會(huì)

宋穎 蘇云平

【摘 要】 口服多西環(huán)素膠囊后引起的食管糜爛和潰瘍臨床主要表現(xiàn)為胸骨后灼痛、吞咽疼痛及梗阻感，胃鏡下表現(xiàn)為食管黏膜多發(fā)潰瘍及食管黏膜廣泛大片狀充血糜爛，予質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護(hù)劑治療能緩解癥狀至痊愈。

【關(guān)鍵詞】 多西環(huán)素; 食管糜爛 ;食管潰瘍;藥物性食管炎

【中圖分類(lèi)號(hào)】R571 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2020）10-0119-02

Abstract：The main clinical manifestations are posterior sternal burning pain， swallowing pain and obstruction and there are multiple ulcers of esophageal mucosa and extensive massive hyperemia and erosion of esophageal mucosa under gastroscopy. Proton pump inhibitor and gastric mucous membrane protectant can relieve symptoms until they are cured.

Keywords：Doxycycline; Esophageal Ulceration; Erosion; Drug-induced Esophagitis

藥物引起的食管黏膜損傷稱(chēng)為藥物性食管炎，最早由Pemberton在1970年報(bào)道，此后發(fā)現(xiàn)約50種以上的藥物可引起食管黏膜損傷，常見(jiàn)的有非甾體類(lèi)抗炎藥、四環(huán)素類(lèi)抗生素、鐵劑、氯化鉀等[1]。藥物性食管炎主要表現(xiàn)為食管黏膜不同程度的糜爛和潰瘍，病理學(xué)上糜爛和潰瘍是同一性質(zhì)但程度不同的病變。筆者在胃鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)口服多西環(huán)素膠囊導(dǎo)致食管糜爛、潰瘍患者9例，采用中西醫(yī)結(jié)合方法予以治療，收效較好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年11月至2019年10月門(mén)診診治的9例口服多西環(huán)素膠囊導(dǎo)致食管糜爛、潰瘍患者作為研究對(duì)象，年齡20～34歲，男性5例，女性4例。男性4例為生殖及泌尿系統(tǒng)支原體、衣原體感染（前列腺炎3例，弱精子癥1例），1例為皮膚科尋常痤瘡;女性2例為生殖系統(tǒng)支原體感染，2例為皮膚科尋常痤瘡。9例既往均無(wú)消化道疾病史，無(wú)自身免疫性疾病史;均有多西環(huán)素膠囊服藥史，且在服用多西環(huán)素膠囊期間無(wú)其他藥物服藥史;服藥劑量最多服用24粒（100 mg x 24）最少服用2粒（100 mg x 2）?；颊哂诜幒?～48 h均出現(xiàn)胸骨后灼痛、吞咽疼痛和吞咽梗阻感等不適癥狀，均無(wú)嘔血、黑便。主訴既往均無(wú)類(lèi)似臨床癥狀及病史。

1.2 方法 患者出現(xiàn)消化道不適癥狀后門(mén)診就診，均于服藥后1～7 d行胃鏡檢查。胃鏡發(fā)現(xiàn)8例為食管多發(fā)性潰瘍，1例為食管多發(fā)性糜爛。病變部位：1例位于食管上段（距門(mén)齒20～23 cm），6例位于食管中斷（距門(mén)齒23～32 cm），2例位于食管下段（距門(mén)齒32～40 cm）。病變形態(tài)：①食管潰瘍：胃鏡下表現(xiàn)為食管黏膜多發(fā)性潰瘍，沿食管壁環(huán)形分布或?qū)ξ欠植?，大小不一，部分潰瘍有融合，潰瘍邊界清楚，上覆厚白苔，無(wú)活動(dòng)性出血及滲血，無(wú)食管狹窄。潰瘍有淺表潰瘍（圖1A），亦有深鑿潰瘍（圖1B）;②食管糜爛：胃鏡下表現(xiàn)為食管黏膜廣泛性充血，大片狀糜爛，黏膜脆，局部可見(jiàn)出血灶，上覆白色假膜，病變范圍較廣，呈全周性（圖1C）。

2 結(jié)果

所有患者均遵醫(yī)囑停止口服多西環(huán)素膠囊，予質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：H20061220，20 mg×1粒）20 mg，1次/d，早餐30 min口服，并聯(lián)合胃黏膜保護(hù)劑枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批號(hào)：H10920098，0.3 g×1粒）0.6 g，2次/d，早、晚餐前30 min口服治療，3～7 d癥狀明顯緩解或消失，繼續(xù)予以質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑腸溶膠囊20 mg，1次/d，治療至4周后停藥，臨床隨訪無(wú)不適，3個(gè)月后復(fù)查，痊愈。聯(lián)合中醫(yī)中藥治療，根據(jù)辨證施治的原則，遵循中和胃酸、保護(hù)受損潰瘍面;補(bǔ)氣生肌、增加受損黏膜血流量;活血化瘀、改善局部微循環(huán)、促進(jìn)潰瘍面修復(fù)的思路在各證型中應(yīng)用白及、三七、甘草、海螵蛸等中藥進(jìn)行組方。 3 討論

多西環(huán)素是長(zhǎng)效、廣譜的半合成四環(huán)素類(lèi)抑菌劑。抗菌譜除常見(jiàn)致病菌外，立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌對(duì)多西環(huán)素均敏感。 目前廣泛應(yīng)用于男科、婦科支原體、衣原體感染及皮膚科尋常痤瘡的治療，本報(bào)道9例均為多西環(huán)素治療適應(yīng)癥。

多西環(huán)素常見(jiàn)不良反應(yīng)主要有牙齒黃染、胃腸道反應(yīng)、二重感染、肝毒性、皮膚過(guò)敏反應(yīng)及光敏反應(yīng)，血液系統(tǒng)血小板、中性粒細(xì)胞減少等。有關(guān)多西環(huán)素其他不良反應(yīng)，包括過(guò)敏性休克[2-4]、心絞痛[5]、靜脈炎[6]、食管潰瘍[7-8]也有臨床個(gè)案報(bào)道及文獻(xiàn)概述[9]。藥物性食管炎主要表現(xiàn)為服藥數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)胸骨后疼痛、吞咽疼痛及吞咽困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)消化道出血表現(xiàn)如嘔血和黑便[10]。藥物性食管炎食管黏膜損傷的胃鏡下表現(xiàn)主要為食管黏膜充血糜爛及不同程度的淺、深潰瘍。膠囊劑及較大藥片易停留于食管，服藥時(shí)臥位、飲水少或有食管受壓、狹窄、運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)易導(dǎo)致藥物性食管炎。所以臨床醫(yī)生在使用四環(huán)素類(lèi)抗生素及其他可能引起藥物性食管炎的藥物時(shí)，應(yīng)囑咐患者立位服藥，多飲水，此類(lèi)藥物忌睡前服用，如出現(xiàn)燒心、胸痛、吞咽疼痛等不適及時(shí)就診。

出現(xiàn)食管糜爛潰瘍后，患者應(yīng)及時(shí)停藥，并予質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護(hù)劑治療，質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑有效抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)而持久，同時(shí)可以減少胃蛋白酶的分泌，黏膜保護(hù)劑枸櫞酸鉍鉀口服后可以附著于糜爛的黏膜面或潰瘍表面，阻隔胃酸及胃蛋白酶對(duì)黏膜的侵襲。兩藥聯(lián)合應(yīng)用能有效緩解食管黏膜損傷癥狀痊愈。中醫(yī)辨證治療：脾胃虛寒型則溫中益氣、健胃止痛;肝胃不和型則疏肝理氣、和胃止痛;瘀血阻絡(luò)型則活血化瘀，和胃止痛;胃陰虧虛型則滋陰益胃、和中止痛?，F(xiàn)代藥理研究提示[11-12]：白及、三七、甘草、海螵蛸等中藥具有減少胃酸分泌，降低胃酸酸度，保護(hù)胃黏膜，加速潰瘍面愈合等作用，在各組方中可采用該類(lèi)藥物。參考文獻(xiàn)

[1]許國(guó)銘，李兆申.上消化道內(nèi)鏡學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2003：247-248.

[2]江慶洋，周麗，楊秀霞.注射用鹽酸多西環(huán)素致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)1例[J].中國(guó)藥物警戒，2011，8（9）：576.

[3]陳小蕾，吳立強(qiáng)，楊彩虹.注射用鹽酸多西環(huán)素靜脈滴注致過(guò)敏性休克2例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（22）：96.

[4]呂光輝，阮平平，陳黎.注射用鹽酸多西環(huán)素致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例[J].中國(guó)藥師，2019，22（7）：1318-1319.

[5]姜衛(wèi)平.鹽酸多西環(huán)素致心絞痛1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014， 23（10）：637.

[6]吳蔚，藍(lán)茜榆.注射用鹽酸多西環(huán)素致靜脈炎3例及不良反應(yīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（8）：80-81.

[7]吳乾能.多西環(huán)素致食管潰瘍6例臨床分析[J].中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2015， 21（11）：1227-1228.

[8]朱薇，倪海燕.口服多西環(huán)素膠囊后食管潰瘍[J].臨床皮膚科志，2016，45（2）：115-116.

[9]鄒青.卜艷麗，騰洪松.多西環(huán)素不良反應(yīng)文獻(xiàn)概述[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志，2016，22（6）：366-367.

[10]厲有名.食管病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：114-115.

[11]張彧，吳東升，徐寅，等.中藥聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍臨床療效與安全性的Meta分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2019，27（9）：653-661.

[12]萬(wàn)運(yùn)方.三聯(lián)療法聯(lián)合中藥治療消化性潰瘍臨床觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（2）：79-80.

（收稿日期：2020-02-11 編輯：程鵬飛）