白色念珠菌對(duì)口腔黏膜疾病惡性轉(zhuǎn)化作用的研究進(jìn)展

廖敏 程磊 周學(xué)東 任彪

口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院牙體牙髓病科，成都 610041

口腔癌是指發(fā)生在口腔和口咽部的惡性腫瘤，是頭頸部最常見的惡性腫瘤，也是全球十大最流行的惡性病損之一[1-2]。按組織病理學(xué)分類，口腔癌可分為上皮來源的口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）、肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤等，其中OSCC最為常見，所占比例超過90%[3]。流行病學(xué)資料顯示，口腔癌的5年生存率僅為60%，男性的發(fā)病率和死亡率均高于女性[4-6]。口腔癌的發(fā)生與多種危險(xiǎn)因素有關(guān)，包括吸煙、飲酒、感染、咀嚼檳榔、理化刺激等[7-8]。感染在腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球大約1/5的惡性腫瘤與感染有關(guān)[9-10]?？谇皇且粋€(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系，口腔內(nèi)定植的微生物數(shù)量龐大，種類繁多，容易引發(fā)多種感染。許多研究發(fā)現(xiàn)，口腔微生物感染與口腔癌存在密切關(guān)系，如人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）病毒[7]、EB（Epstein-Barr）病毒[11]、牙齦卟啉單胞菌等[12]，而關(guān)于真菌的研究相對(duì)較少，但真菌在其中扮演的重要角色卻不可忽視。

白色念珠菌（Candida albicans，C. albicans）是口腔中最常見的機(jī)會(huì)性致病真菌，當(dāng)局部微環(huán)境改變或者機(jī)體抵抗力下降時(shí)，白色念珠菌會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【?，引起黏膜念珠菌病或系統(tǒng)性念珠菌病。腫瘤患者大多接受放化療，因此處于免疫抑制的狀態(tài)，較非腫瘤患者患念珠菌病的概率更高。然而，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，念珠菌病不僅僅只是患腫瘤后的易感病，白色念珠菌也可能在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到能動(dòng)作用，尤其是口腔癌。

早在1969年，就有學(xué)者提出了白色念珠菌與口腔黏膜癌變存在密切關(guān)系，長(zhǎng)期的黏膜念珠菌感染可能會(huì)增加口腔黏膜癌變的風(fēng)險(xiǎn)[13-14]，大量學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了相關(guān)的研究，探究其中的機(jī)制，取得了一定的進(jìn)展。因此，本文就白色念珠菌感染與口腔黏膜疾病惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)系，及白色念珠菌可能作用機(jī)制作一綜述。

1 白色念珠菌感染與口腔黏膜癌變的關(guān)系

1.1 白色念珠菌與慢性增生性念珠菌病

白色念珠菌感染引起的口腔黏膜念珠菌病按照臨床表現(xiàn)可以分為四型，分別為假膜型念珠菌病、急性紅斑型念珠菌病、慢性紅斑型念珠菌病和慢性增殖型念珠菌?。╟hronic hyperplastic candidosis，CHC）[15]。其中，CHC癌變概率最高[16]，其臨床表現(xiàn)為口腔黏膜表面黏附性的、不能被拭去的增厚的白色斑塊，其主要特征為念珠菌菌絲侵入上皮。據(jù)報(bào)道，若未能及時(shí)有效地治療，10%的CHC會(huì)發(fā)展成為OSCC[17-18]。

由于CHC主要是按照其臨床表現(xiàn)命名，因此，該病的原始病因目前尚不確定[17,19]?？赡茏畛跏怯赡钪榫腥舅纬傻脑錾圆∽儯部赡苁丘つは刃纬砂装?，然后繼發(fā)念珠菌感染。從后一個(gè)角度來看，該病也被稱為“念珠菌性白斑”（candidal leukoplakia，CL）。白斑是一種癌變概率較高的癌前病變，但有研究[8,20]發(fā)現(xiàn)，伴有念珠菌感染的白斑比未感染念珠菌的白斑其癌變概率更高。從這個(gè)方面可見，白色念珠菌在口腔黏膜癌變過程中起到了一定的作用。

1.2 白色念珠菌與遺傳病相關(guān)口腔黏膜疾病

另一種證明白色念珠菌感染與口腔癌存在密切關(guān)系的疾病是自身免疫性多內(nèi)分泌腺病、念珠菌感染和外胚層營(yíng)養(yǎng)不良綜合征（autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy，APECED），一種多發(fā)于芬蘭的隱性遺傳病，幾乎所有患者都有長(zhǎng)期的慢性黏膜念珠菌病，且容易在早年癌變[21]。Rautemaa等[22]曾報(bào)道了6例APECED患者，在平均年齡37歲就被確診為口腔和食管鱗狀細(xì)胞癌，其中5例都曾長(zhǎng)期患有慢性念珠菌病，據(jù)此可以推測(cè)，白色念珠菌感染可能是癌變的重要促進(jìn)因素。不過，這些報(bào)道涉及的病例數(shù)量都相對(duì)較少，仍然需要繼續(xù)追蹤調(diào)查，提供更多的相關(guān)病例和研究。

1.3 白色念珠菌與口腔癌

臨床研究[23]表明，在念珠菌感染的人群中，腫瘤的發(fā)生率顯著高于無念珠菌感染的人群，包括頭頸部腫瘤、血液惡性腫瘤等。據(jù)報(bào)道，74%的口腔癌患者唾液中可檢出念珠菌，分離的念珠菌中，白色念珠菌所占比例最高，為84%[24-25]。在口腔癌患者黏膜表面和組織活檢中，白色念珠菌的檢出率和載荷量明顯也高于非口腔癌患者[26-27]。進(jìn)一步的比較發(fā)現(xiàn)，口腔癌患者與非口腔癌患者口腔黏膜表面分離的白色念珠菌菌株25SrDNA基因型存在明顯差異，在口腔癌患者分離得到的白色念珠菌主要是基因型A型（450 bp），而非口腔癌患者口腔中主要是基因型B型（840 bp）[26]。這些證據(jù)提示，口腔黏膜癌變與白色念珠菌的異常定植、侵襲有關(guān)，特定基因型的菌株在其中可能起到了重要作用，而這種特定基因型是如何影響白色念珠菌的毒力及致癌能力的，還有待進(jìn)一步研究。且目前的這些相關(guān)研究多是描述性研究，也可能是患者在患有口腔癌之后，造成了口腔微環(huán)境或者機(jī)體免疫狀態(tài)等的改變，使得口腔癌患者白色念珠菌感染與非口腔癌患者之間出現(xiàn)這種差異。因此，還需要一些前瞻性的研究，提供論證強(qiáng)度更高的證據(jù)。

1.4 白色念珠菌促進(jìn)黏膜癌變

在流行病學(xué)研究的基礎(chǔ)上，為進(jìn)一步驗(yàn)證白色念珠菌是否能促進(jìn)黏膜癌變，有學(xué)者進(jìn)行了小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。他們用硝基喹啉（4 nitroquinoline 1-oxide，4NQO）作為誘導(dǎo)上皮惡變的引發(fā)劑，預(yù)處理小鼠，再用白色念珠菌感染，觀察白色念珠菌的促癌效應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅用4NQO處理，未引起明顯的上皮病損；僅用白色念珠菌處理也只引起上皮過度增生；但4NQO預(yù)處理后加入白色念珠菌感染，口腔黏膜出現(xiàn)上皮不典型增生，細(xì)胞周期相關(guān)蛋白Ki-67和P16的表達(dá)顯著增高[28]，即在4NQO誘導(dǎo)上皮腫瘤生成的小鼠中，白色念珠菌能促進(jìn)上皮癌變。這些結(jié)果表明口腔癌的發(fā)生是多因素共同作用所致，白色念珠菌感染是其中重要的誘因[28]。

2 白色念珠菌可能的促癌機(jī)制

2.1 破壞上皮屏障

白色念珠菌感染上皮過程包括黏附到上皮表面，繼而侵襲、損傷上皮。首先，白色念珠菌通過其表面的黏附素黏附到上皮細(xì)胞表面，主要包括凝集素樣序列蛋白（agglutinin-like sequence，Als）、菌絲壁蛋白（hyphal wall protein，Hwp）等[29-30]。成功黏附后，白色念珠菌可通過誘導(dǎo)上皮細(xì)胞內(nèi)吞、主動(dòng)地穿透兩種機(jī)制侵襲上皮、突破上皮屏障。誘導(dǎo)內(nèi)吞是指白色念珠菌表面的Als蛋白與上皮細(xì)胞表面E-鈣黏蛋白結(jié)合，刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生偽足樣結(jié)構(gòu)，像一張網(wǎng)一樣捕獲真菌，將其內(nèi)吞進(jìn)入上皮細(xì)胞[31]。另外，白色念珠菌能分泌特異性的蛋白酶，降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)成分，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)穿透上皮屏障[17]。如分泌性天冬氨酸蛋白酶（secreted aspartyl proteinases，Sap），能降解上皮結(jié)合處的黏附蛋白，即E-鈣黏蛋白[32-33]。P?rn?nen等[34]發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌分泌的蛋白酶，能降解基底膜的層粘連蛋白332，破壞上皮連接及基底膜的完整性。最近研究[35]發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌菌絲相能分泌一種真菌肽毒素，即Candidalysin，由ECE1基因編碼，能夠損傷上皮細(xì)胞膜，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞炎性反應(yīng)，產(chǎn)生白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1α、粒細(xì)胞集落刺激因子（gra nulocyte colonystimulating factor，G-CSF）等炎性因子，釋放乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）。腫瘤的生長(zhǎng)和侵襲涉及腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的多種反應(yīng)，白色念珠菌的這種水解、破壞作用，不僅有利于白色念珠菌對(duì)上皮組織的侵襲，也有利于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散[17]。

2.2 產(chǎn)生致癌物質(zhì)

關(guān)于白色念珠菌致癌機(jī)制最為廣泛接受的假說就是產(chǎn)生致癌物質(zhì)，包括亞硝胺（nitrosamines）、乙醛（acetaldehyde）等。這些致癌物質(zhì)可能直接作用于口腔上皮，或者與其他物質(zhì)相互反應(yīng)、共同作用，誘導(dǎo)上皮癌變，促進(jìn)腫瘤發(fā)展[36]。

2.2.1 亞硝胺 白色念珠菌具有亞硝化作用，能夠代謝前體物質(zhì)N-芐基甲胺（N-benzylmethylamine，BMA），產(chǎn)生甲基芐基亞硝胺（N-nitrosobenzylmet hylamine，NBMA）。而這種前體物質(zhì)BMA廣泛存在于食物中，如胡蘿卜、沙拉、鯡魚油、凍干咖啡等，濃度高達(dá)0.2～20 μg·kg-1。不同生物型的白色念珠菌亞硝化的能力不同，106菌量代謝足量BMA能產(chǎn)生0～1.2 μg·kg-1NBMA，其中，惡變程度較高的口腔黏膜病損分離的菌株亞硝化能力最強(qiáng)，主要包括051、147、151、153、157、353生物型[37]。產(chǎn)生的NBMA能與DNA結(jié)合形成加合物，誘導(dǎo)基因突變，促進(jìn)小鼠形成食管和口腔鱗狀細(xì)胞癌，因此NBMA常用作誘變劑，建立動(dòng)物食管癌模型[17,38-39]。Krogh等[37]認(rèn)為，白色念珠菌不僅能產(chǎn)生亞硝胺作用于黏膜表面，還能侵入上皮組織深層，可能將唾液中一些亞硝胺的前體物質(zhì)轉(zhuǎn)移到上皮深層，產(chǎn)生的亞硝胺在組織中沉積，產(chǎn)生持久的致癌作用。

最近，Sanjaya等[40]提出，白色念珠菌的這一機(jī)制的直接致癌作用尚存在爭(zhēng)議。上皮的完整性破壞、吸煙等危險(xiǎn)因素存在會(huì)增加白色念珠菌的毒性。因此，白色念珠菌的亞硝化作用結(jié)合其他危險(xiǎn)因素共同作用，促進(jìn)口腔癌的發(fā)生發(fā)展，或許更具說服力。

2.2.2 乙醛 從正常人、口腔潛在惡性病損、OSCC患者口腔分離白色念珠菌菌株，分別代謝11 mmol·L-1乙醇（與80 kg體重男性飲3杯酒后唾液中乙醇含量相當(dāng)），均能產(chǎn)生大量的乙醛（＞40 μmol·L-1），而OSCC患者口腔分離菌株產(chǎn)生乙醛的能力最強(qiáng)[21,41-42]。研究[42]表明，40～100 μmol·L-1的乙醛就有明顯的致癌性，一方面，乙醛與細(xì)胞的蛋白、DNA結(jié)合形成穩(wěn)定的加合物，使其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常改變，這種加合物能干擾正常的DNA復(fù)制，誘導(dǎo)點(diǎn)突變，還能影響DNA修復(fù)和胞嘧啶甲基化相關(guān)的酶，導(dǎo)致細(xì)胞周期打亂，促進(jìn)原癌基因的激活，導(dǎo)致腫瘤生成。另一方面，乙醛還能損傷線粒體，增加活性氧（reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生，從而促進(jìn)DNA的損傷，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展[36,43-44]。

口腔內(nèi)乙醛的累積，是微生物代謝、機(jī)體的行為習(xí)慣和遺傳背景等共同作用的結(jié)果。一般情況下，機(jī)體主要通過乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，ALDH）代謝、清除乙醛，編碼該酶的正常基因?yàn)锳LDH2*1，但40%的亞洲人體內(nèi)是ALDH2*2基因。ALDH2*2基因所編碼產(chǎn)生的ALDH活性極低，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛含量增加，增高了患上消化道腫瘤的概率[44]。此外，Gainza-Cirauqui等[41]研究發(fā)現(xiàn)，口腔潛在惡性病損患者中，有吸煙、飲酒習(xí)慣的患者口腔白色念珠菌產(chǎn)生乙醛的能力明顯高于不吸煙、飲酒的患者，據(jù)此推測(cè)，吸煙、飲酒可能會(huì)增加白色念珠菌產(chǎn)生乙醛的能力，這也就有助于解釋為什么吸煙、飲酒是口腔黏膜惡變的最重要的危險(xiǎn)因素。然而，吸煙、飲酒如何提高白色念珠菌產(chǎn)生乙醛能力，還需要進(jìn)一步研究。

2.3 誘導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)

早在19世紀(jì)就有學(xué)者[45]提出了炎癥與腫瘤存在密切聯(lián)系，并進(jìn)行了一系列的研究。從流行病學(xué)角度來看，腫瘤多發(fā)生在慢性炎癥的部位，而長(zhǎng)期服用非甾體類抗炎藥能降低患某些腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)和腫瘤造成的死亡率[46]。從分子生物學(xué)的角度來看，機(jī)體遺傳學(xué)的改變，能導(dǎo)致炎癥、異常增生和癌變；炎癥可以改變局部微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展[47]。這些炎性產(chǎn)物一定程度上有助于募集免疫細(xì)胞、清除感染物質(zhì)，同時(shí)，也是維持、促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和惡變表型所必須的，如促進(jìn)腫瘤組織的重建、血管生成、轉(zhuǎn)移、抑制抗腫瘤的先天性免疫等[36,48]。白色念珠菌感染口腔上皮，引發(fā)的炎癥反應(yīng)、產(chǎn)生的炎性產(chǎn)物，在口腔癌的發(fā)生發(fā)展中起到了一定的作用。目前與口腔癌相關(guān)的炎性因子主要有前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）。

2.3.1 PGE2白色念珠菌感染宮頸癌細(xì)胞系HeLa細(xì)胞，能被其表面的Toll樣受體（Toll-like receptor，TLRs）識(shí)別，包括TLR2、TLR4，繼而激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）、P38MAPK通路和核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）通路，增加炎性產(chǎn)物環(huán)氧合酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）的產(chǎn)生和PGE2的合成[49]?，F(xiàn)有研究[50]表明，白色念珠菌感染口腔上皮細(xì)胞也能上調(diào)PGE2的表達(dá)，而作者并未對(duì)其中的機(jī)制進(jìn)行闡述，由于不同的上皮細(xì)胞表面的受體及其對(duì)白色念珠菌的敏感性可能不同，白色念珠菌上調(diào)口腔上皮細(xì)胞PGE2表達(dá)是否也有相似的機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。目前研究已證實(shí)，PGE2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的促進(jìn)作用。Yang等[51]發(fā)現(xiàn)，PGE2能與口腔癌細(xì)胞表面的PGE受體（EP1）結(jié)合，激活蛋白激酶δ（proteinkinase Cδ，PKCδ）、c-Src、c-Jun、激活蛋白1（activator protein-1，AP-1）信號(hào)通路，上調(diào)細(xì)胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1）的表達(dá)，促進(jìn)口腔癌細(xì)胞的遷移。而對(duì)一些其他腫瘤的研究表明，PGE2也能產(chǎn)生一些其他的促癌效應(yīng)，如反式激活表皮生長(zhǎng)因子受體，促進(jìn)細(xì)胞遷移與侵襲，抑制細(xì)胞凋亡[52]；上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤血管生成[53]；PGE2還能抑制樹突狀細(xì)胞分化、T細(xì)胞增殖、自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抗腫瘤活性等，產(chǎn)生免疫抑制的效應(yīng)[54]。而PGE2對(duì)于口腔癌是否也有上述類似的促進(jìn)機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

2.3.2 MMPs Claveau等[55]研究發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌感染人重組口腔上皮模型，使上皮細(xì)胞MMP9表達(dá)明顯增高，2型基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（type 2 matrix metalloproteinase tissue inhibitors，TIMP2）表達(dá)明顯降低。MMP9能降解基底膜的Ⅳ型膠原，破壞基底膜完整性，有助于白色念珠菌的播散，以及腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲，降低患者生存率[56]。有趣的是，作者還發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌感染人重組口腔上皮細(xì)胞后，MMP2僅基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)，但MMP2蛋白卻明顯降低，為何會(huì)出現(xiàn)這種相反的結(jié)果及其中的機(jī)制，目前還不清楚。

2.4 免疫反應(yīng)

白色念珠菌促進(jìn)口腔癌發(fā)生發(fā)展可能與T細(xì)胞免疫反應(yīng)及IL-17的作用有關(guān)。白色念珠菌感染口腔黏膜主要通過刺激nTh17細(xì)胞（又稱TCRαβ細(xì)胞）和TCRγδ細(xì)胞產(chǎn)生IL-17[57]。最近有研究[35,58]表明，白色念珠菌刺激nTh17細(xì)胞的關(guān)鍵毒力因子是一種真菌肽毒素，即candidalysin，能直接攻擊口腔上皮細(xì)胞，引發(fā)IL-1的釋放；還能特異性的刺激nTh17細(xì)胞增殖，促進(jìn)產(chǎn)生IL-17，這種刺激nTh17的增殖效應(yīng)有賴于IL-1α/β相關(guān)的通路。同時(shí)，產(chǎn)生的IL-17又能與念珠菌素協(xié)同作用，促進(jìn)IL-1產(chǎn)生，形成一種自我強(qiáng)化的前饋環(huán)路，增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)。產(chǎn)生的IL-17對(duì)腫瘤有雙重作用，一方面，IL-17能通過誘導(dǎo)IL-6、IL-12的產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs）的反應(yīng)，產(chǎn)生抑制腫瘤的作用[59]；另一方面，IL-17能夠促進(jìn)口腔癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移，與患者預(yù)后差密切相關(guān)[60]（圖1）。最近，Xiang等[61]發(fā)現(xiàn)IL-17能促進(jìn)卵巢癌CD133+腫瘤干細(xì)胞（cancer stem cells，CSCs）的自我更新能力，促進(jìn)腫瘤形成，主要與NF-kB、P38MAPK通路活化有關(guān)。此外，IL-17刺激胃癌靜止的CSCs，能夠使其表現(xiàn)出上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的表型，即E-鈣黏蛋白表達(dá)降低，N鈣黏蛋白、波形蛋白等表達(dá)增高，腫瘤形成和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，這可能與IL-17促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)STAT3信號(hào)的磷酸化有關(guān)[51]。IL-17還能夠刺激成纖維細(xì)胞上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)炎性部位和腫瘤的血管生成[62]。據(jù)此可以推測(cè)，靶向控制IL-17及相關(guān)的信號(hào)分子，可能會(huì)成為一種新的腫瘤治療策略。然而目前關(guān)于IL-17與口腔癌的研究相對(duì)較少，是否也能通過控制白色念珠菌感染、IL-17的產(chǎn)生，從而一定程度上控制口腔癌的發(fā)生發(fā)展，也有待進(jìn)一步研究。

3 展望

腫瘤是多因素共同作用的疾病，而口腔是一個(gè)復(fù)雜、動(dòng)態(tài)變化的環(huán)境，口腔癌與感染、宿主免疫、飲食、口腔衛(wèi)生等多種因素有關(guān)。白色念珠菌在一定程度上能夠促進(jìn)口腔癌，也可能是機(jī)體自身狀態(tài)和其他外部因素的協(xié)同作用的結(jié)果。例如，白色念珠菌能代謝乙醇產(chǎn)生乙醛，長(zhǎng)期飲酒不僅會(huì)給白色念珠菌提供代謝產(chǎn)物，會(huì)使白色念珠菌產(chǎn)生乙醛的能力發(fā)生適應(yīng)性增強(qiáng)，共同增加患癌風(fēng)險(xiǎn)[39]。有學(xué)者認(rèn)為，白色念珠菌在口腔癌中的直接作用尚存在爭(zhēng)議，更可能是一種間接的促進(jìn)作用，結(jié)合吸煙會(huì)提高促癌作用[40]。

圖1 白色念珠菌作用口腔癌的可能機(jī)制Fig 1 Probable mechanisms of C. albicans infection to oral cancer

目前關(guān)于口腔癌與病毒、細(xì)菌的研究較多，而關(guān)于白色念珠菌的研究還相對(duì)較少[17]，其中多是流行病學(xué)分析和描述性研究，關(guān)于分子生物學(xué)的研究還比較缺乏，許多假設(shè)還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。白色念珠菌感染刺激T細(xì)胞分泌IL-17，IL-17能促進(jìn)口腔癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移，但是IL-17如何作用于口腔癌細(xì)胞的具體機(jī)制尚未闡明，而IL-17在其他腫瘤中的作用有更深入的研究，或許可以作為研究其與口腔癌的相互作用提供參考[60]。此外，白色念珠菌是否存在其他可能促癌機(jī)制，以及控制白色念珠菌是否會(huì)影響口腔癌的發(fā)生，尚不清楚。因此，還需要進(jìn)一步研究，來更好地認(rèn)識(shí)白色念珠菌與口腔癌的關(guān)系，為口腔癌的臨床防治工作提供依據(jù)。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。