消脂護(hù)肝湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療NAFLD臨床研究

李青 林偉國

臨床上，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)十分常見[1]。該疾病的發(fā)病和生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣密切相關(guān)，隨著代謝綜合征、高脂血癥以及肥胖癥患者數(shù)量增多，NAFLD發(fā)病率也逐年上升。NAFLD患者肝細(xì)胞內(nèi)沉積了大量脂肪，若不及時(shí)干預(yù)，隨著病情進(jìn)展，最終可能發(fā)展為肝硬化[2]。近年來，NAFLD治療取得了很大進(jìn)展，治療該疾病的新發(fā)藥物明顯增多。多烯磷脂酰膽堿是臨床用來治療NAFLD的常用西藥之一，能減輕肝細(xì)胞脂肪變性、壞死，改善肝臟與血液脂質(zhì)代謝。雖然該藥物在NAFLD治療中具有一定效果，但單獨(dú)用藥療效還有待進(jìn)一步增強(qiáng)。近年來，我國中醫(yī)療法被廣泛應(yīng)用臨床多種疾病治療中。為此，為提高NAFLD治療效果，改善血脂與肝功能狀態(tài)，本研究在多烯磷脂酰膽堿基礎(chǔ)上采用消脂護(hù)肝湯治療NAFLD，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月至2019年8月90例NAFLD患者進(jìn)行研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月未采用降脂、減肥、保肝藥物治療；不存在飲酒史；患者知情同意；無藥物禁忌證；診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]中關(guān)于NAFLD的規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；合并嚴(yán)重心腦血管疾??；合并造血系統(tǒng)原發(fā)性疾??；藥物性、病毒性、酒精性等其他類型肝炎；過敏體質(zhì)。按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，觀察組患者45例，男30例，女15 例，年齡22 ～62 歲，平均年齡(40.12±2.28)歲，病程1～10年，平均病程(5.08±0.28)年。對照組患者45例，男28例，女17例，年齡23～61歲，平均年齡(40.19±2.26)歲，病程2～9年，平均病程(5.14±0.30)年。兩組基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組，給予患者口服多烯磷脂酰膽堿[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059010；生產(chǎn)廠家：賽諾菲(北京)制藥有限公司]，456 mg/次，3次/d，連續(xù)服用12周。

觀察組，在對照組基礎(chǔ)上采用消脂護(hù)肝湯治療，具體藥方為：蒼術(shù)12 g，生薏苡仁30 g，甘草9 g，丹參15 g，益母草15 g，砂仁6 g，生山楂15 g，決明子18 g，瓜蔞15 g，半夏9 g，澤瀉15 g，陳皮12 g，白術(shù)5 g，茯苓18 g，柴胡12 g。以上所有藥物先加水浸泡30 min，然后再加水煎煮，取藥汁300 mL，分成早晚2次口服，連續(xù)服用12周。

1.3 觀察指標(biāo) 以《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》[4]評定療效，若治療后癥狀消失，血脂、肝功能正常，則為顯效；若治療后癥狀改善明顯，血脂、肝功能基本正常，則為有效；若治療后血脂、肝功能與臨床癥狀均未發(fā)生任何變化，則為無效。顯效率＋有效率＝總有效率。

血脂指標(biāo)：治療前后，采用美國貝克曼全自動(dòng)生化分析儀測定兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。

肝功能指標(biāo)：治療前后，采用美國貝克曼全自動(dòng)生化分析儀測定兩組天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。

觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較實(shí)施χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較(見表1) 觀察組治療總有效率為93.33%(42/45)，高于對照組的77.78%(35/45)，P＜0.05。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(見表2)對比兩組治療前HDL-C、LDL-C、TC、TG，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，對比治療前，兩組治療后HDL-C升高，LDL-C、TC、TG降低(P＜0.05)；觀察組治療后HDL-C高于對照組，LDL-C、TC、TG低于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s) 單位：mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s) 單位：mmol/L

注：與治療前對比，*P＜0.05

組別 例數(shù) HDL-C LDL-C TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 1.25±0.52 1.32±0.68* 3.35±0.58 2.98±0.15* 6.28±1.05 5.75±0.68* 2.68±0.85 2.35±0.75*觀察組 45 1.28±0.49 1.65±0.78* 3.38±0.52 1.78±0.28* 6.32±1.03 4.88±0.52* 2.72±0.82 1.82±0.28*t值 0.282 2.139 0.258 25.342 0.182 6.818 0.227 4.441 P值 0.779 0.035 0.797 ＜0.001 0.856 ＜0.001 0.821 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(見表3)對比兩組治療前AST、ALT、GGT，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與治療前對比，治療后兩組AST、ALT、GGT均降低(P＜0.05)；與對照組對比，觀察組治療后AST、ALT、GGT降低(P＜0.001)。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s) 單位：U/L

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s) 單位：U/L

注：與治療前對比，*P＜0.05

組別 例數(shù) AST ALT GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 67.85±2.58 49.85±2.12* 85.25±3.26 56.28±2.28* 96.75±5.63 65.28±3.18*觀察組 45 67.88±2.52 35.02±1.28* 85.29±3.22 41.25±2.08* 96.78±5.62 45.12±2.08*t值 0.056 40.171 0.059 32.669 0.025 35.590 P值 0.956 ＜0.001 0.953 ＜0.001 0.979 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)1例腹瀉，觀察組未出現(xiàn)。

3 討論

NAFLD的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，通常認(rèn)為和細(xì)胞因子異常、腸源性內(nèi)毒素血癥損傷肝細(xì)胞、脂質(zhì)過氧化損傷、氧化應(yīng)激、脂代謝紊亂以及胰島素抵抗相關(guān)[5]。多烯磷脂酰膽堿是臨床用來治療NAFLD的常用藥物之一，二亞酰磷脂酰膽堿為該藥物的主要有效成分，能和細(xì)胞器與肝細(xì)胞主動(dòng)結(jié)合，進(jìn)而構(gòu)成亞細(xì)胞膜或者細(xì)胞膜，對LDL-C轉(zhuǎn)換為HDL-C進(jìn)行促進(jìn)，促使肝臟脂質(zhì)代謝得到改善，肝細(xì)胞脂肪變性、壞死也能隨之得到改善[6-7]。除此之外，多烯磷脂酰膽堿還能降低體內(nèi)自由基水平，對肝細(xì)胞再生進(jìn)行間接性促進(jìn)，促使受到損傷的酶活性與肝功能恢復(fù)正常。雖然該藥物在NAFLD治療中能獲得一定臨床療效，但單獨(dú)用藥效果還有待進(jìn)一步提高。為此，本研究在該藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)療法治療。

我國中醫(yī)將NAFLD歸為“瘀血”“脅痛”“積聚”范疇，認(rèn)為該疾病發(fā)病主要和濕熱瘀阻、脾胃不和相關(guān)，治療上應(yīng)以活血化瘀、祛濕化痰、疏肝理氣為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后HDL-C高于對照組，LDL-C、TC、TG、AST、ALT、GGT低于對照組(P＜0.05)，提示NAFLD采用消脂護(hù)肝湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療利于提高療效，改善血脂、肝功能。究其原因，消脂護(hù)肝湯中蒼術(shù)燥濕健脾，薏苡仁健脾止瀉、利水滲濕，丹參通經(jīng)止痛法、活血化瘀，益母草利尿消腫、活血調(diào)經(jīng)，砂仁健脾開胃，山楂活血化瘀、消食健胃，決明子清肝明目，瓜蔞理氣寬胸、清熱化痰，半夏燥濕化痰，澤瀉利水滲濕，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，白術(shù)燥濕利水、健脾益氣，茯苓利脾和胃、滲水化濕，柴胡疏肝解郁、疏散退熱，甘草則能調(diào)和方中諸藥，全方共奏清熱瀉濁、活血化瘀、疏肝理氣功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，澤瀉中含有不飽和脂肪酸、卵磷脂、膽堿，具有抗脂肪肝作用[8]，山楂中含有胡蘿卜素、維生素C、蛋白、糖類等物質(zhì)，具有降低膽固醇，擴(kuò)張血管作用[9]，柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷，具有良好的抗炎活性，能對脂肪分解進(jìn)行有效促進(jìn)[10]。

綜上所述，聯(lián)合采用多烯磷脂酰膽堿與消脂護(hù)肝湯治療NAFLD利于進(jìn)一步提高臨床療效，改善血脂與肝功能，且具有較高用藥安全性。