四聯(lián)療法結(jié)合安胃瘍膠囊對(duì)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者血清OPN、β-catenin水平及不良反應(yīng)的影響

李紅旗

消化性潰瘍是一種常見(jiàn)、多發(fā)性的慢性潰瘍，主要發(fā)生于胃和十二指腸。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，我國(guó)消化性潰瘍的發(fā)病率占10%～25%[1]。導(dǎo)致潰瘍的因素較多，其中酸性胃液對(duì)黏膜的消化作用及幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的最基本因素[2]。有研究顯示，由Hp引起的胃潰瘍和十二指腸潰瘍占到67%～80%和95%[3-4]。這種細(xì)菌感染首先引起慢性消化道疾病，并導(dǎo)致消化性潰瘍和胃與十二指腸萎縮，嚴(yán)重者則可能發(fā)展為癌。Hp陽(yáng)性消化性潰瘍典型的臨床癥狀為疼痛，普遍患者會(huì)感到進(jìn)食后上腹部有飽脹或疼痛等不適感，還常伴有腹脹、噯氣、反酸或食欲減退等[5]。目前，臨床治療多以四聯(lián)療法為主，療效有目共睹。但因該病癥屬于慢性疾病，病程長(zhǎng)且病情易反復(fù)，西藥治療只能暫時(shí)控制病情，很難做到根治，且長(zhǎng)期服用西藥，極易使病菌產(chǎn)生耐藥性，毒副作用可能也較大[6]。而中醫(yī)則在此領(lǐng)域體現(xiàn)出不可比擬的優(yōu)勢(shì)，安胃瘍膠囊具有補(bǔ)中益氣、解毒生肌之效，其含有的中藥成分對(duì)消化性潰瘍的治療具有良好效果[7]。本研究旨在分析四聯(lián)療法結(jié)合安胃瘍膠囊對(duì)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者血清因子水平及不良反應(yīng)的影響。現(xiàn)對(duì)研究總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年12月至2019年12月到本院治療的98例Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者按隨機(jī)數(shù)字表分成觀察組與對(duì)照組，每組各49例。對(duì)照組 男26 例，女23 例；年 齡19 ～64 歲，平 均 年 齡(41.53±5.07)歲；病程1～7年，平均病程(4.41±0.76)年；疾病類(lèi)型：胃潰瘍27例，十二指腸潰瘍22例。觀察組男25例，女24例；年齡18～66歲，平均年齡(42.23±5.84) 歲；病程1～6年，平均病程(3.57±1.05)年；疾病類(lèi)型：胃潰瘍29例，十二指腸潰瘍20例。兩組上述基礎(chǔ)資料相比較均衡性良好(P＞0.05)，可對(duì)比。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《消化內(nèi)科學(xué)》[8]中Hp陽(yáng)性消化性潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[9]中虛寒型和氣滯型，主癥：上腹脹滿、疼痛，惡心嘔吐，噯氣噎呃，食欲不振；次癥：倦怠乏力，舌淡苔白，脈細(xì)弱或細(xì)弦；患者已經(jīng)胃鏡檢查確診；均愿意參與研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有過(guò)胃腸道手術(shù)史；合并惡性腫瘤；合并患有呼吸道、肺感染及其他感染性疾?。桓?、腎功能與免疫力系統(tǒng)異常；對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏；精神認(rèn)知異常。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予四聯(lián)療法：克拉霉素片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20083810，濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：0.25 g×6 s)正常用量1片/次，1次/12 h，重度感染增至2片/次；膠體果膠鉍膠囊 (國(guó)藥準(zhǔn)字H10920072，山西振東安特生物制藥有限公司，規(guī)格：50 mg×24 s)，3粒/次，4次/d；埃索美拉唑鎂腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：20 mg)，20 mg/次，2次/d；阿莫西林顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字H37023129，山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：0.125 g)，0.5 g/次，6～8 h/次。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予安胃瘍膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970059，惠州市九惠制藥股份有限公司，規(guī)格：0.2 g)，2粒/次，4次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①觀察兩組患者治療后的臨床療效，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡及Hp檢測(cè)顯示潰瘍愈合，Hp陰性為治愈；若檢測(cè)潰瘍面積較治療前縮小50%以上為顯效；若胃鏡及Hp檢測(cè)潰瘍無(wú)改善，Hp陽(yáng)性為無(wú)效?？傆行?(治愈＋顯效)/例數(shù)×100%。②借助貝克曼IAMMGE行酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組患者治療前、治療4周后血清骨橋蛋白(OPN)、β-鏈蛋白(β-catenin)水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。③記錄兩組患者用藥期間不良反應(yīng)，包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、蕁麻疹、頭暈失眠，總發(fā)生率=所有不良反應(yīng)/例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率(93.88%)相比對(duì)照組(79.59%)顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清因子水平比較 治療前，兩組患者血清因子水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組OPN、β-catenin水平均有所降低，但觀察組降低程度更大，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后血清因子水平比較(±s)單位：μg/L

表2 兩組患者治療前后血清因子水平比較(±s)單位：μg/L

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 OPN β-catenin對(duì)照組 49 治療前 62.47±7.36 18.21±4.46觀察組 49 62.50±7.31 17.93±3.52 t值 0.020 0.345 P值 0.984 0.731對(duì)照組 49 治療后 56.98±6.74a 14.05±2.63a觀察組 49 50.36±5.04a 10.28±2.53a t值 5.506 7.231 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者治療期間不良反應(yīng)均較輕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

因消化性潰瘍屬于慢性疾病，具有病程長(zhǎng)、病情易反復(fù)等特點(diǎn)，因此給患者的生活帶來(lái)了極大困擾。目前，臨床對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未統(tǒng)一說(shuō)法，但諸多研究表明，胃酸分泌過(guò)多、Hp感染及胃黏膜保護(hù)作用減弱等是引起消化性潰瘍的關(guān)鍵性因素[10]。

西醫(yī)對(duì)于該病癥通常采用藥物治療，四聯(lián)藥物方案是臨床最為廣泛應(yīng)用的治療手段。其中克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，阿莫西林屬于青霉素類(lèi)廣譜β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，兩種藥物具有強(qiáng)大的殺菌性與穿透細(xì)胞膜的功能，可有效殺滅消化道中的Hp，抑制病情發(fā)展[11]。膠體果膠鉍屬于膠體鉍制劑，口服后可在消化道黏膜上形成一層保護(hù)膜，并刺激消化道黏膜上皮細(xì)胞黏液分泌，從而增加對(duì)消化道黏膜的保護(hù)作用[12]。此外，其還具有殺滅Hp的作用，從而促進(jìn)消化道愈合。埃索美拉唑鎂屬于質(zhì)子泵抑制劑，可通過(guò)在高酸環(huán)境中轉(zhuǎn)化活性形式，抑制H＋/K＋-ATP酶，減少胃酸分泌，從而加快消化道黏膜再生修復(fù)過(guò)程[13]。但消化性潰瘍屬于慢性病，較適宜“養(yǎng)”，單靠西藥治療，可能治標(biāo)不治本，只能暫時(shí)抑制病情發(fā)展。由于胃病病情反復(fù)，故西醫(yī)治療可能還有失欠妥。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為消化性潰瘍屬于“胃脘痛、吞酸”等范疇，病因主要是由飲食不節(jié)、情志失調(diào)及疲倦勞累引起，發(fā)病機(jī)制肝氣郁結(jié)、脾失健運(yùn)造成氣血瘀滯、食滯中脘，日久損傷黏膜而引發(fā)潰瘍[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為思憂惱怒，會(huì)使肝氣橫逆克脾土，導(dǎo)致胃失和降、氣機(jī)郁滯，出現(xiàn)胃痛的癥狀。脾胃健運(yùn)則水津分布浸潤(rùn)全身，如脾胃功能異常，會(huì)使水運(yùn)失利、水濕內(nèi)停，長(zhǎng)久以往壅阻中焦，釀成痰濁，濁陰不降，導(dǎo)致脹滿、隱痛[15]。如飲食不節(jié)致使脾胃之氣郁滯，導(dǎo)致脾胃升降失調(diào)，正氣不足，則內(nèi)自生寒，出現(xiàn)胃痛。脾潤(rùn)不足，則陰虛胃痛。氣滯是導(dǎo)致胃脘痛的直接病因，長(zhǎng)久以往，氣滯致血瘀與濕寒。故脾虛是致病根本，治療消化性潰瘍應(yīng)從健脾益氣著手。安胃瘍膠囊屬于一種中成藥，其主要活性成分為甘草黃酮類(lèi)化合物，具有補(bǔ)中益氣、解毒生肌、緩急止痛等功效，可抑制胃酸分泌，減少胃酸對(duì)黏膜的損傷，在消化道黏膜上形成一層保護(hù)黏膜，阻斷Hp入襲感染，改善胃黏膜微循環(huán)，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。OPN在正常生理環(huán)境下可與胃、十二指腸上皮細(xì)胞形成一層免疫屏障，阻斷Hp入侵。若Hp感染，會(huì)促進(jìn)OPN分泌，從而刺激β-catenin使其增高，誘發(fā)輔助性T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組療效高于對(duì)照組，OPN、β-catenin水平低于對(duì)照組。說(shuō)明安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法對(duì)于Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的治療具有更好的效果，通過(guò)抗生素殺滅病菌、膠體鉍制劑保護(hù)消化道黏膜、質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌，并聯(lián)合中藥安胃瘍膠囊補(bǔ)中益氣、解毒生肌、緩急止痛，有效控制血清炎癥因子水平，增強(qiáng)治療效果。且兩組用藥不良反應(yīng)均較輕，說(shuō)明安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法毒副作用較輕，安全性較強(qiáng)，不會(huì)增加患者其他生理機(jī)能負(fù)擔(dān)。

綜上所述，安胃瘍膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍療效顯著，可有效控制血清因子水平，且不良反應(yīng)較輕，安全性較高，值得借鑒。