探討兒童食物過敏與哮喘的相關(guān)性

張向勇 郭澤麗

兒童支氣管哮喘(以下簡稱“哮喘”)是兒童常見慢性疾病之一，病情易反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，給患兒的成長發(fā)育帶來較大影響[1]。相關(guān)調(diào)查顯示，我國現(xiàn)約有3000萬的哮喘患兒，且受到環(huán)境污染等因素影響，14歲以下城市兒童哮喘患病率呈逐年遞增趨勢，已從1990年的1.09%升至2010年的3.02%[2-3]。目前臨床并未完全明確兒童哮喘的病理病機，現(xiàn)有研究認(rèn)為，其可能與家族史、藥物過敏、食物過敏、房屋裝修、特應(yīng)性體質(zhì)等因素相關(guān)[4-5]。研究顯示，隨著居民飲食結(jié)構(gòu)與生活方式的改變，兒童因食物過敏所致的哮喘也顯著增加，且在未來10年仍將呈現(xiàn)升高趨勢[6-7]。由于以往受醫(yī)療條件、檢查技術(shù)、經(jīng)濟等因素限制，臨床對食物過敏兒童的確診較為困難，這也使得我國對于食物過敏與兒童哮喘的研究較少。隨著近年來醫(yī)療技術(shù)的進步，食物過敏性哮喘檢出率提高?；诖?，本研究分析了兒童食物過敏與哮喘的相關(guān)性，以期能對早期阻斷過敏原，防治哮喘提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，即：有哮喘的臨床表現(xiàn)，證實存在可逆性氣流受限，支氣管激發(fā)試驗呈陽性，最大呼氣峰流量(PEF)日間變異率≥13%；年齡在6～14歲之間；有基本的溝通能力；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能不全、嚴(yán)重全身性疾病、免疫缺陷等；氣道異物、支氣管肺發(fā)育不良等可引起喘息的其他疾病；存在精神異常、溝通交流障礙，或與監(jiān)護人溝通困難；檢查及用藥依從性差，不能配合研究者。本次研究嚴(yán)格遵循倫理學(xué)原則，患兒監(jiān)護人均知情同意并簽字確認(rèn)。

二、研究對象

依照前瞻性分析原則將醫(yī)院2017年6月～2019年6月收治的258例哮喘患兒作為實驗組。同期以年齡、性別作為配對條件，遵循1 ∶1配對原則，抽取在院行健康體檢無哮喘的6歲以上兒童258例作為對照組。實驗組男135例，女123例；平均年齡(11.8±2.60)歲(6～14歲)；平均體重(39.2±9.06)kg(16～64kg)；對照組男146例，女112例；平均年齡(11.4±2.37)歲(6～14歲)；平均體重(38.4±8.85)kg(15～62kg)；兩組受試兒童基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

三、方法

基本資料：采用常規(guī)調(diào)查問卷，對兩組受試兒童的基線資料進行調(diào)查統(tǒng)計。包括：姓名、年齡、性別、體重、居住環(huán)境、疾病等。

影響因素：參考《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》、哮喘控制測試(ACT評分表)等編制兒童哮喘的相關(guān)影響因素調(diào)查問卷，包括：(1)環(huán)境因素：房屋裝修、房間靠近馬路、家庭成員吸煙、家中養(yǎng)花草、飼養(yǎng)動物等等；(2)飲食因素：海鮮、牛羊肉、膨化食品類食物、蛋類、牛奶、大豆、花生等等；(3)過敏原：合并過敏性鼻炎、過敏源(花粉、粉塵螨等)、家族過敏史(過敏性鼻炎、支氣管哮喘、藥物過敏、食物過敏等)；(4)其他誘因：天氣變化、運動情況、上呼吸道感染等。

過敏測試：實驗組受試兒童采用國際標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原試劑(包括塵螨類、寵物類、草花粉類、樹花粉類、真菌類、食物等共24種)進行皮膚點刺試驗(skin prick test，SPT)，確認(rèn)患兒近期無服用抗組胺藥、皮質(zhì)激素類、息斯敏等藥物，并在詢問排除SPT操作禁忌證后，嚴(yán)格按照操作步驟進行試驗。指導(dǎo)患兒放松手臂平放于桌上，將前臂掌側(cè)部位皮膚用生理鹽水或酒精清潔，在皮膚上依次滴上變應(yīng)原試劑點刺液、陰性對照液、陽性對照液，各滴液之間相隔3～5 cm，以防點刺后疹團相互融合。滴液完成后，將手臂皮膚繃緊，避開血管后將點刺針透過液滴垂直刺入皮膚，確保少量液滴隨針尖進入皮膚深處，點刺針刺入停留1秒后提起。等待2～3 min后將皮膚上殘留試液依次擦去，注意不要交叉污染。等待15～30 min后觀察結(jié)果并記錄。

對于存在SPT禁忌證者，采用靜脈抽血ELISA半定量間接法進行特異性食物過敏原測試，經(jīng)肘靜脈抽血后，高速離心狀態(tài)下分離血清，在14種特異性食物過敏原包被微孔板中加入含待測抗體樣品的血清，經(jīng)一系列生化反應(yīng)后，計算得出IgG抗體濃度。IgG抗體濃度值與食物過敏原IgG抗體濃度成正比，應(yīng)用酶標(biāo)儀讀取數(shù)據(jù)。數(shù)值<50U/mL代表陰性，50～100U/mL、100～200U/mL、>200U/mL分別為弱陽性、陽性、強陽性。

干預(yù)措施：實驗組哮喘患兒在積極治療同時對高危因素展開針對性干預(yù)。對于濕疹、過敏性鼻炎、呼吸道感染等疾病所致哮喘者，積極進行原發(fā)疾病的治療；對患兒生活環(huán)境、飲食等情況進行評估，確定患兒哮喘的過敏原，叮囑患兒及家屬在生活中盡可能遠離過敏原，并加強患兒的健康鍛煉，以增強機體免疫力。對于飲食過敏致哮喘患兒，制定出科學(xué)、合理的飲食方案，為患兒提供清淡、少油膩、高蛋白、高纖維的飲食，保證患兒在充分?jǐn)z入所需營養(yǎng)的同時，避免再食用可誘發(fā)哮喘的致敏性食物，以緩解臨床癥狀，促進哮喘治療效果。

四、觀察指標(biāo)

一般資料：統(tǒng)計兩組受試兒童的分娩方式、過敏史、鼻炎史、濕疹史、被動吸煙、呼吸道感染、飲食習(xí)慣、飼養(yǎng)動物等一般資料并進行單因素統(tǒng)計學(xué)比較。

SPT結(jié)果判斷：SPT試驗中，以陰性對照部位的疹團面積做校正，比較其他兩個部位的疹團面積，若過敏原疹團面積是陽性對照面積的25%以上，即判斷患兒為過敏原陽性。

哮喘控制水平：通過4個項目評估≥6歲的兒童哮喘癥狀控制水平，評估項目包括：日間癥狀>2次/周；應(yīng)急緩解藥物使用>2次/周；夜間因哮喘憋醒；因哮喘而出現(xiàn)活動受限；以上癥狀全無，為哮喘良好控制，存在1～2項癥狀為部分控制，存在3～4項癥狀為未控制。哮喘總控制率=良好控制率+部分控制率。

五、統(tǒng)計學(xué)處理

所涉及數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包處理，利用頻數(shù)分布表了解定性資料與計量資料，分別用百分率、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，以χ2值或t值檢驗；采用非條件Logistic進行兒童哮喘相關(guān)危險因素分析，結(jié)果用似然比(OR)與95%置信區(qū)間(CI)表述；組間比較顯著性的表述為P<0.05。

結(jié) 果

一、兒童哮喘相關(guān)危險因素的單因素分析

組間比較可見，實驗組哮喘兒童在喂養(yǎng)方式、食物過敏、家族過敏史、吸入性過敏史、過敏性鼻炎史、濕疹史、被動吸煙、呼吸道感染、1歲前添加牛羊肉或海鮮、經(jīng)常吃膨化食品等基本資料中與對照組非哮喘兒童比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組在分娩方式、飼養(yǎng)動物等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

二、兒童哮喘相關(guān)因素Logistic多元回歸分析

將兒童哮喘發(fā)病作為因變量，將以上單因素比較有統(tǒng)計學(xué)差異的數(shù)據(jù)作為自變量，經(jīng)各自賦值后進行Logistic多因素回歸分析。結(jié)果顯示食物過敏、家族過敏史、過敏性鼻炎史、濕疹史、被動吸煙、呼吸道感染等因素與兒童哮喘的發(fā)生發(fā)展呈相關(guān)性(P<0.05)(見表2)。

表2 實驗組兒童哮喘相關(guān)危險因素的Logistic多元回歸分析

三、兩組食物過敏兒童具體情況分析

兩組受試兒童進行食物過敏問卷調(diào)查顯示，實驗組食物過敏兒童對2種以上食物過敏者，有雞蛋、牛奶過敏史者明顯高于對照組食物過敏兒童，而對照組行脫敏治療者多于實驗組，差異比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組食物過敏兒童具體情況分析

四、實驗組食物過敏檢測結(jié)果分析

實驗組258例哮喘患兒均接受過敏原皮膚點刺試驗或人血清中食物過敏原特異性檢測，有118例被診斷為食物過敏，陽性率45.74%。檢測見過敏食物陽性率由高到低依次為：牛奶74.58%(88/118)，雞蛋71.19%(84/118)，蝦30.51%(36/118)，大豆23.73%(28/118)，螃蟹21.19%(25/118)，魚16.10%(19/118)，雞肉13.56%(16/118)，牛肉9.32%(11/118)，西紅柿6.78%(8/118)，蘑菇4.24%(5/118)，豬肉3.39%(4/118)。

五、實驗組患兒哮喘控制效果分析

實驗組哮喘患兒在確診疾病后，予以積極的治療，并行食物過敏等高危因素針對性干預(yù)。在接受4周治療干預(yù)后評估哮喘控制效果。其中，哮喘良好控制116例，部分控制134例，未控制8例，哮喘總控制率96.90%。

討 論

在我國兒童哮喘流行病學(xué)的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)[9]，臨床約有30%左右的城市哮喘兒童被漏診誤診，可見哮喘的早期準(zhǔn)確診斷及有效治療已成為臨床面臨的一個嚴(yán)峻問題。其中，變應(yīng)原致敏是導(dǎo)致兒童發(fā)展為持續(xù)性哮喘的重要因素之一，而兒童食物過敏會增加變應(yīng)原致敏的危險性。因此有臨床研究提出，對于有胸悶、咳嗽、氣促等癥狀表現(xiàn)，反復(fù)喘息而懷疑哮喘的兒童，應(yīng)早期進行血清變應(yīng)原特異性IgE測定、變應(yīng)原皮膚點刺試驗等檢查，以判斷患兒是否處于過敏狀態(tài)，從而協(xié)助哮喘的早期診斷，制定更合理、有效的哮喘治療方案[10-12]。

過敏史是兒童哮喘發(fā)病的高危因素之一，過敏史主要包含藥物過敏與食物過敏，臨床藥物過敏的發(fā)生率較低，而食物過敏更為常見。有研究顯示[13]，存在食物過敏的兒童哮喘患病機率較其他兒童高于5～6倍。因食物過敏與兒童哮喘均屬于特應(yīng)性疾病，兩者共存率較高，所以由食物過敏所誘發(fā)的兒童哮喘也有較高占比，且兒童對食物的過敏種類越多，哮喘發(fā)病風(fēng)險就越高。本次研究中，實驗組哮喘患兒有118例確診為食物過敏，發(fā)生率為45.74%，而對照組非哮喘兒童的問卷調(diào)查顯示食物過敏發(fā)生率僅為12.40%。且實驗組患兒的家族史、過敏史、不良飲食習(xí)慣(1歲前添加牛羊肉或海鮮、經(jīng)常吃膨化食品等)等發(fā)生率也明顯高于對照組健康兒童。兒童哮喘發(fā)病的高危因素Logistic多元分析中，進一步證明食物過敏與哮喘存在相關(guān)性。兩組食物過敏兒童的過敏食物調(diào)查也顯示，哮喘兒童與正常兒童相比，食物過敏種類更多，2種以上食物過敏發(fā)生率更高。以上多方面研究結(jié)果均提示食物過敏與兒童哮喘發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)。

目前，臨床對食物過敏致兒童哮喘發(fā)病的機制尚未完全明了，現(xiàn)有研究認(rèn)為，其可能與兩點因素相關(guān)：其一，患兒攝入致敏性食物后，食物抗原被胃腸道吸收，與胃腸道淋巴結(jié)產(chǎn)生炎癥性反應(yīng)，并進一步經(jīng)由淋巴或血液對肺部造成影響，從而引起哮喘的發(fā)生；其二，患兒在攝入致敏性食物后，食物小顆粒經(jīng)胃食管反流至呼吸道中，對氣道肥大細胞造成刺激，從而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)，引發(fā)哮喘[14]。對于發(fā)生哮喘的兒童，在臨床診治中應(yīng)高度關(guān)注過敏原，判斷患兒是否有食物過敏，監(jiān)護人應(yīng)積極尋找患兒的食物過敏原，并加強飲食管理，在保障飲食營養(yǎng)的同時避免今后再接觸過敏原。同時，對于出現(xiàn)食物過敏的兒童，也需警惕哮喘的發(fā)生，早期做好體檢與監(jiān)護，積極預(yù)防過敏性食物攝入，必要時最好進行脫敏治療，以降低兒童哮喘的發(fā)病率。

本次研究中還發(fā)現(xiàn)家族過敏史、過敏性鼻炎史、濕疹史、被動吸煙、呼吸道感染等，均屬于兒童哮喘發(fā)病的高危因素。研究顯示，兒童哮喘有明顯的家族聚集性，若父母一方患有哮喘，兒童患哮喘的機率較其他兒童高出2～5倍[15]?？梢姡易逑?、家庭過敏史均為兒童哮喘發(fā)生的危險因素，對于此類有家族史的兒童應(yīng)列為高危人群，定期體檢，加強監(jiān)護。此外，過敏性鼻炎、濕疹與兒童哮喘的發(fā)生也有密切關(guān)系，早在2001年世衛(wèi)組織就提出過敏性鼻炎與哮喘是“同一個氣道、同一種疾病”的論點。而濕疹與哮喘有共同的發(fā)病機制與共同等位基因，濕疹久治不愈，也容易導(dǎo)致哮喘發(fā)病率升高[16]。因此認(rèn)為，今后臨床在兒童哮喘的診治中，要綜合考慮到過敏性鼻炎、濕疹等與哮喘的關(guān)系，加強原發(fā)病防治，以控制哮喘的發(fā)生發(fā)展。被動吸煙是兒童一個重要的健康風(fēng)險因素，不僅會引起哮喘，還有可能影響支氣管炎、呼吸道感染等其他肺部、呼吸道疾病。因此，對于兒童被動吸煙問題也需提高重視，作為家長應(yīng)避免在兒童面前吸煙。

總而言之，食物過敏與兒童哮喘發(fā)病有著密切的關(guān)系，臨床收治的哮喘患兒在積極用藥治療的同時，早期行皮膚點刺試驗以明確過敏原，并予以針對性干預(yù)很有必要。同樣，對存在食物過敏等高危癥狀的兒童，要警惕哮喘發(fā)病，在疾病尚未發(fā)生時就應(yīng)采取積極主動的措施盡早改變兒童飲食習(xí)慣與生活習(xí)慣、加強哮喘癥狀監(jiān)測等，這是降低兒童哮喘發(fā)病率，提高兒童生活質(zhì)量的重點。當(dāng)然，本研究作為一項觀察性研究，仍存在一些不足之處，研究對象主要來自一所醫(yī)院，且僅局限于一個城市的兒童，可能存在選擇性偏倚。再者，本研究因受試兒童調(diào)查資料所限，只重點分析了兒童食物過敏與哮喘的相關(guān)性，未能對其他哮喘高危因素展開深層次分析，后期還有待進一步研究。