基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討清代方劑專著論述泄瀉用藥規(guī)律＊

王 倩，戰(zhàn)麗彬

（南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院·中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院 中醫(yī)脾藏象現(xiàn)代研究實驗室 南京 210023）

泄瀉是以大便次數(shù)增多，糞質(zhì)稀薄，甚至瀉出如水樣為臨床特征的一種病證[1]。本病一年四季均可發(fā)生，以夏秋兩季較為常見。泄瀉的病因，有外因如感受外邪，飲食所傷，有內(nèi)因如情志不調(diào)，稟賦不足，久病體虛等。泄瀉的主要病機是脾虛濕盛，脾胃運化功能失調(diào)，腸道分清泌濁，傳導(dǎo)功能失司[2]。脾虛濕盛導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，腸道菌群失調(diào)又引起或加重泄瀉[3]。泄瀉可見于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各種急慢性腸道疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、大腸息肉、腸結(jié)核、克羅恩病、腸易激綜合征、細(xì)菌性食物中毒等[4]。當(dāng)今社會人口的老齡化使得泄瀉的發(fā)病率日益上升，在亞健康人群中，泄瀉更是常見[5]。研究該病的用藥規(guī)律，為今后臨床治療泄瀉的選方用藥提供指導(dǎo)和借鑒，對于恢復(fù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)和探究脾虛證發(fā)病機制具有重要意義，同時也能夠促進人們的身體健康，提高人們的生活質(zhì)量。

泄瀉一詞最早見于《太平圣惠方》[6]，而《圣濟總錄》始有關(guān)于“泄瀉”的專章論述。現(xiàn)代中醫(yī)對于泄瀉病的研究方向各不相同。李一雄[7]從三焦辨證論治泄瀉；吳羨[8]從風(fēng)論治泄瀉病，提出可從運用風(fēng)藥治療的角度祛除“風(fēng)邪”；羅成宇[9]認(rèn)為治療泄瀉要注意虛實。

本研究立足于《中華醫(yī)典》[10]（第5 版），它匯集了新中國成立前的歷代主要中醫(yī)著作，是至今為止規(guī)模最為宏大的中醫(yī)類電子叢書。通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）對中華醫(yī)典（第5 版）中的清代10 部針對“泄瀉”主題論述的方劑著作中的方劑進行統(tǒng)計分析，研究其用藥規(guī)律，期望有所啟迪[11]。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選

首先檢索出《中華醫(yī)典》（第5版）中的清代方書類專著共79部，于結(jié)果中以“泄瀉”為關(guān)鍵詞檢索各專著的目錄，將目錄中含有“泄瀉”的清代方劑專著進行收集與整理，得到有專章論述“泄瀉”的清代方書共10部。將篩選出的10 部方書中論述“泄瀉”的篇章分離出來，建立文檔保存。從該文檔中收集治療泄瀉的方劑共109首，通過篩選，凡是方劑中包含有“礦子石灰”等《中藥大辭典》（第二版）[12]和“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”中未收錄的藥物、方劑中藥物組成不明確或藥物組成與用量重復(fù)的，均予以剔除，最終納入有效方劑93首。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范

1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對

將上述篩選出的93 首處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），錄入時處方類別選擇“清代”，建立數(shù)據(jù)庫。為確保錄入平臺的數(shù)據(jù)源準(zhǔn)確，在完成數(shù)據(jù)的錄入后由他人進行核對，為運用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)分析的提供可靠保障。

1.4 數(shù)據(jù)分析

“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件，由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研發(fā)。通過“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”中“數(shù)據(jù)分析”模塊的“方劑分析”功能，對錄入的方劑數(shù)據(jù)進行組方規(guī)律分析，具體的分析步驟參考了文獻(xiàn)[13-16]。

1.4.1 提取數(shù)據(jù)源

在“處方類別”項中輸入“清代”，提取出這93 首方劑。

1.4.2 “頻次統(tǒng)計”分析

使用“頻次統(tǒng)計”功能，將93首方劑中的每味藥物出現(xiàn)頻次從高到低進行排序，并將結(jié)果導(dǎo)出至Excel文件。

1.4.3 組方規(guī)律分析

五是開展國際合作，分享各國在水資源管理方面的先進理念、模式和技術(shù)是執(zhí)行落實中國最嚴(yán)格水資源管理制度的重要內(nèi)容。中國與歐洲建立水平臺就是一個良好的開端和范例。

“支持度個數(shù)”設(shè)置為13，“置信度”設(shè)置為0.9，根據(jù)藥物組合出現(xiàn)頻次從高到低進行排序，用“規(guī)則分析”分析所得規(guī)則。

1.4.4 關(guān)鍵藥物分析

使用“關(guān)鍵藥物”分析功能，將所得結(jié)果根據(jù)藥物的關(guān)聯(lián)邊數(shù)目從高到低進行排序。

1.4.5 新方組合分析

將相關(guān)度設(shè)置為10，懲罰度設(shè)置為5，通過“聚類”設(shè)置，得到核心藥物組合，然后點擊“提取組合”按鈕，得到新處方。

2 結(jié)果

經(jīng)篩選，共納入清代方劑專著治療泄瀉處方93首，藥物119 味，總用藥頻次417 次，來源于《種福堂公選良方》、《不知醫(yī)必要》、《救生集》、《名家方選》、《驗方新編》、《疑難急癥簡方》、《經(jīng)驗良方全集》、《四科簡效方》、《良朋匯集經(jīng)驗神方》、《靈驗良方匯編》十本方劑專著。

2.1 用藥頻次統(tǒng)計

將《中華醫(yī)典》（第5 版）收錄的專著中，清代專門論述泄瀉的方書中治療泄瀉的93 首方劑包含的119種藥物，通過“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件的“數(shù)據(jù)分析”功能對藥物進行頻次統(tǒng)計，可得到治療泄瀉的藥物頻次從高到低的排序。使用頻次≥5的藥物有20味，詳情見表1。

2.2 組方規(guī)律

經(jīng)過綜合分析，本研究選擇將最小支持度設(shè)置為13，最小置信度設(shè)置為0.9，總共得到12 條藥物組合結(jié)果，現(xiàn)將藥物組合出現(xiàn)的頻次按照高低進行排序，詳情見表2。

接下來再利用“規(guī)則分析”，總共得到10條藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，最低置信度設(shè)置為0.9，即在前方藥物出現(xiàn)時，后方藥物出現(xiàn)的概率大于0.9，現(xiàn)按照置信度從高到低排列藥物的10條關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表3。

2.3 關(guān)鍵藥物

根據(jù)本次研究檢索出的治療泄瀉的93 首方劑，通過“關(guān)鍵藥物”模塊來分析，得到古代治療泄瀉的93 首方劑中119 味藥各自之間的關(guān)聯(lián)邊數(shù)，將關(guān)聯(lián)邊數(shù)≥13 的藥物進行列表，從高到低排列共計16 味，見表4。

2.4 新方組合

打開“新方分析”模塊，選擇將相關(guān)度設(shè)置為10，懲罰度為5，通過“聚類”設(shè)置，演化出3 味藥的核心組合共計19 個，詳情見表5。在以上3 味藥的核心組合被提取的基礎(chǔ)上，點擊“提取組合”按鈕，得到6個新方組合，詳情見表6。

表1 泄瀉方劑中出現(xiàn)的高頻藥物（頻次≥5）

表2 藥物組合出現(xiàn)頻次情況（支持度個數(shù)≥13）

3 討論

本研究以清代十部將“泄瀉”單獨成章論述的方劑專著中的方劑為研究對象，通過規(guī)范化整理，運用“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件對所得數(shù)據(jù)進行科學(xué)分析與歸納。從研究結(jié)果中，首先可以看出清代治療泄瀉的方劑有用藥集中的特點。治療泄瀉的93 首方劑中包含119 種藥物。用藥總次數(shù)為417 次，而有56味中藥僅出現(xiàn)1次。將藥物按使用頻次從高到低進行排序，使用頻次≥5 的藥物有20 味（見表1），分別是白術(shù)、生姜、茯苓、澤瀉、大棗、豬苓、陳皮、甘草、厚樸、白芍、白沙糖、白礬、蒼術(shù)、炙甘草、肉桂、肉豆蔻、木香、砂仁、干姜、車前子。上述20味藥物占所用藥物總味數(shù)的16.81%（20/119），其使用次數(shù)占用藥總次數(shù)的58.75%（245/417）。通過參考前人文獻(xiàn)[13]，將中醫(yī)傳承輔助平臺的支持度設(shè)為低值5，置信度為0.9，此時有4 087 種藥物組合，但僅包含14 味中藥，分別是炙甘草、白術(shù)、豬苓、澤瀉、生姜、陳皮、甘草、大棗、蒼術(shù)、厚樸、白芍、木香、肉桂、茯苓，這些藥物均為使用頻次由高到低排序前20 的藥物。上述研究結(jié)果充分體現(xiàn)了治療泄瀉的用藥具有集中性。

表3 泄瀉方中藥物的10條關(guān)聯(lián)規(guī)則

表4 關(guān)聯(lián)邊數(shù)目≥13的藥物

表5 3味藥的核心藥物組合

表6 新方組合

其次，治療泄瀉常用利水藥與補益藥（見表1）。使用頻次由高到低排序為前九名的藥物一共使用了156 頻次，分別是補益藥白術(shù)、大棗、甘草、白芍共使用71 頻次，利水消腫藥茯苓、澤瀉、豬苓共使用51 頻次，解表藥生姜共使用20 頻次，理氣藥陳皮共使用13頻次，化濕藥厚樸共使用12 頻次。由此可見，使用頻次前九名的藥物中，補益藥與利水消腫藥在治療泄瀉中的運用比解表藥、理氣藥和化濕藥更多見：補益藥的使用頻次是45.51%（71/156），利水消腫藥的使用頻次比例32.69%（51/156）。而使用頻次前三的藥物分別是白術(shù)（31）、生姜（20）、茯苓（19），“關(guān)鍵藥物”的前三味（詳情見表4）分別是白術(shù)、陳皮、茯苓，其中白術(shù)歸脾、胃經(jīng)，可健脾益氣，燥濕利水；生姜歸肺、脾、胃經(jīng)，可溫中散寒；茯苓歸心、肺、脾、腎經(jīng)，可利水滲濕，健脾寧心；陳皮歸肺、脾經(jīng)，可理氣健脾，燥濕化痰。上述四味藥都?xì)w入脾經(jīng)，可見清代對于泄瀉的治療主要是從脾論治，處方用藥注重利水滲濕、溫陽健脾。

而藥物組合出現(xiàn)頻次（見表2）和藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則（見表3）表明，白術(shù)、豬苓、澤瀉三味藥物的關(guān)聯(lián)性極大，即任意兩味藥物出現(xiàn)時，剩下的那味藥物一定會出現(xiàn)。從中可以看出，清代專門論述泄瀉的方書中治療泄瀉的核心藥物愈加明確，且有的補益藥與利水消腫藥用于泄瀉的搭配方式相對固定，即以利水滲濕藥物豬苓、澤瀉為主，加入補氣之品白術(shù)。豬苓甘、淡，平，歸腎、膀胱經(jīng)；澤瀉甘，寒，歸腎、膀胱經(jīng)；白術(shù)苦、甘，溫，歸脾、胃經(jīng)。此三味藥物同時使用，可以在利水滲濕的同時補中益氣，而泄瀉正是因為各種原因而導(dǎo)致脾虛濕盛，脾失健運，大腸小腸傳化失常，升降失調(diào)，清濁不分而發(fā)病的，所以這種藥物搭配在補虛的同時兼以利水滲濕，標(biāo)本兼顧，能有效的對于泄瀉病證進行治療。

此外，通過“聚類”設(shè)置（見表6），得到的治療泄瀉的新處方有：1）豬苓、厚樸、白礬、生姜；2）甘草、澤瀉、厚樸、葛根；3）茯苓、甘草、人參、大棗、厚樸；4）茯苓、澤瀉、葛根、生姜；5）澤瀉、陳皮、白礬、生姜；6）白術(shù)、白礬、蜂蠟、生姜。這6 首新處方，為臨床治療泄瀉提供了更多的參考與應(yīng)用。如新處方2：甘草、澤瀉、厚樸、葛根，澤瀉利水滲濕，厚樸燥濕下氣，有助于運化水濕，葛根可升發(fā)脾胃清陽之氣，甘草補脾益氣，且能調(diào)和諸藥，與葛根合用可健運脾胃，升陽止瀉。

4 結(jié)語

泄瀉是臨床的常見病、多發(fā)病。古代將大便溏薄而勢緩者稱為泄，大便清稀如水而勢急者稱為瀉，現(xiàn)臨床一般統(tǒng)稱為泄瀉[17]。楊越[18]認(rèn)為脾虛濕盛是泄瀉的主要病機。機體正常的水液代謝主要由肺、脾、腎的氣化作用共同維持，而脾為根本，因而脾氣不足易致脾虛濕盛而成泄瀉。

本研究揭示了清代治療泄瀉的組方用藥規(guī)律。清代醫(yī)家對于泄瀉的治療注重從脾論治，以“利水滲濕，健脾益氣”為主要治療原則，用藥方面以利水滲濕藥和補虛藥為主，以此運化水濕，補益脾氣，使臟腑的功能活動恢復(fù)正常。

綜上，運用“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”軟件能夠較客觀的總結(jié)分析清代方劑專著中專門論述泄瀉的方劑的用藥組方規(guī)律，有利于總結(jié)、理解并繼承古人的學(xué)術(shù)思想。而要進一步的研究清代醫(yī)家對于泄瀉治療的處方用藥思路與特點，還需要重視各處方中的藥物用量以及君臣佐使的構(gòu)成情況，同時要明確各方所治泄瀉的主癥、兼癥，這樣才能更深入的理解古人有價值的治療經(jīng)驗與學(xué)術(shù)思想。

總之，本研究基于“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”，開展對于《中華醫(yī)典》（第5版）中收錄的清代方劑專著專門論述泄瀉的用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘研究，有助于挖掘、理解和傳承清代醫(yī)家治療泄瀉的經(jīng)驗與思想，為臨床治療泄瀉的選方用藥提供指導(dǎo)。當(dāng)然，應(yīng)用“關(guān)聯(lián)規(guī)則分析”和“新方分析”得到的治療泄瀉的組方規(guī)則、核心藥物組合以及新處方等還需通過臨床實踐來驗證其有效性，單純的數(shù)據(jù)分析亦有其局限性，需要結(jié)合中醫(yī)藥理論來綜合分析和評價。