龜類代謝性骨病及其診治

◆作者：劉海霞 陳煥賓 葉存棟

我國(guó)龜類養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展迅速，然而發(fā)展遲緩的養(yǎng)殖管理使得龜疾病發(fā)生增加，其中，龜類代謝性骨病是常發(fā)生的疾病。我國(guó)目前對(duì)龜類代謝性骨病研究甚少，導(dǎo)致臨床上龜類代謝性骨病的預(yù)防、診斷及治療缺乏科學(xué)的理論指導(dǎo)，總結(jié)國(guó)內(nèi)外龜類代謝性骨病診斷及治療研究進(jìn)展，對(duì)龜類代謝性骨病的預(yù)防、診斷與治療以及我國(guó)龜類養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展具有重要意義。

1 龜類代謝性骨病概述

代謝性骨病（metabolic bone disease，MBD），實(shí)際上并不是指某一種實(shí)質(zhì)性的疾病, 而是一個(gè)用來(lái)描述一系列影響骨骼完整性和功能紊亂的醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)。對(duì)于爬行動(dòng)物的MBD 常發(fā)生在膳食缺鈣且處于生長(zhǎng)期的蜥蜴和龜類，也與維生素D3和紫外線缺乏有關(guān)（Eric Klaphake，2010）。鈣是爬行動(dòng)物膳食中不可缺少的礦物質(zhì)，對(duì)骨骼的生長(zhǎng)、維持和卵的產(chǎn)生、細(xì)胞和肌肉活動(dòng)、心臟功能、胃腸道功能和大腦功能都具有重要作用（Fledelius 等，2005）。機(jī)體對(duì)鈣的吸收受多方面影響，包括膳食中磷的含量、胃腸道狀況、維生素D3濃度、降鈣素濃度、甲狀旁腺素（PTH）濃度等有關(guān)（Simon，2013）。龜類膳食中鈣與磷的比例不當(dāng)是影響鈣、磷吸收的常見(jiàn)因素。維生素D3作用方式根據(jù)爬行動(dòng)物的品種而有所差異，對(duì)絕大多數(shù)蛇類、鱷目動(dòng)物、部分龜類和部分兩棲類而言，由于它們的夜行性和將獵物整個(gè)吞咽的習(xí)性，導(dǎo)致它們向完全或幾乎完全從膳食中獲取鈣的方向進(jìn)化，對(duì)于常見(jiàn)的人工飼養(yǎng)的日行性蜥蜴、食蟲動(dòng)物、食草動(dòng)物、部分龜類和部分兩棲類，長(zhǎng)波紫外線（UVA）和中波紫外線（UVB）是激活維生素D3通路的必要條件。UVA 對(duì)于龜類的正常蛻皮和繁殖以及增進(jìn)食欲都是必須的，UVA 和UVB 有促進(jìn)維生素D3合成的作用（Bairbre O'Malley，2005），龜類機(jī)體內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)動(dòng)態(tài)平衡的維持，能有效減少龜類MBD 的發(fā)生。

2 龜代謝性骨病類型

2.1 營(yíng)養(yǎng)性繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)（NSHP）

NSHP 大部分發(fā)生于未成年的爬行動(dòng)物，膳食中的鈣含量不足、鈣磷比太低、維生素D3含量不足、紫外線光源不充足、環(huán)境溫度和濕度不當(dāng)，或以上的幾種因素同時(shí)存在，導(dǎo)致PTH 的產(chǎn)生增多，使得鈣的消耗增加（Burgess 等，2009）。由于對(duì)鈣的需求無(wú)法得到滿足，鈣穩(wěn)態(tài)出現(xiàn)紊亂，骨骼里的鈣開(kāi)始被消耗，并且影響肌肉。龜類NSHP 的臨床癥狀中最常見(jiàn)的是甲殼的變形，甲殼表面凹凸不平，背甲和腹甲由于礦物質(zhì)不足而變得軟弱，并在肌肉的牽引下變形，背甲邊緣往上翹，在頭側(cè)和尾側(cè)連接四肢和殼內(nèi)的肌肉將甲殼往下拉形成凹面；除了甲殼的變化，龜類幼體和亞成體也會(huì)出現(xiàn)喙部畸形以及尾部輕度癱瘓，也可能出現(xiàn)由于盆骨發(fā)育不良導(dǎo)致的后肢“外八”和步態(tài)異常（Douglas，2005）。

2.2 腎源性繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)（RSHP）

RSHP 多發(fā)于年齡較大的動(dòng)物，慢性腎衰導(dǎo)致腎臟無(wú)法應(yīng)答信號(hào)進(jìn)行有選擇地保留鈣和排泄多余的磷。由于腎臟喪失選擇性地排泄多余的磷的功能，而引起高磷酸鹽血癥。RSHP 患者大多會(huì)由于高磷酸鹽血癥而出現(xiàn)癲癇、虛脫和意向震顫，偶爾有發(fā)現(xiàn)這些癥狀是嚴(yán)重缺鈣引起?；糝SHP 的龜類臨床癥狀表現(xiàn)：常表現(xiàn)為厭食或嗜睡，腎臟可能腫大、正常大小，這和患者所處的慢性腎衰的不同階段有關(guān)（Douglas，2005）。與 NSHP 不同，患RSHP 的爬行動(dòng)物無(wú)法利用骨骼的鈣儲(chǔ)備，因此X 光片中可見(jiàn)骨密度正常。

2.3 肥大性骨?。℉O）

HO 曾被稱為肺性肥大性骨關(guān)節(jié)病，其特征是跛行、肢體疼痛以及不愿意走動(dòng)。超過(guò)90%的患龜會(huì)有肺部的病變。通過(guò)X 光片可以看到從長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端開(kāi)始出現(xiàn)骨膜膨大增生并向近端發(fā)展（Douglas，2005）。

2.4 骨骼石化癥（OP）

OP 曾被稱為大理石骨病，發(fā)病的常見(jiàn)癥狀為：骨髓腔被破壞，導(dǎo)致患病動(dòng)物貧血；顱骨的神經(jīng)管減少，會(huì)導(dǎo)致失明和聽(tīng)力受損；骨骼變得易碎，容易骨折。Dr. Mader 遇見(jiàn)過(guò)爬行動(dòng)物骨骼石化癥病例（只是通過(guò)X 光診斷，未發(fā)表過(guò)），病患具有與人類相似的臨床癥狀。鳥(niǎo)類感染禽白血病病毒也可見(jiàn)相似的癥狀，但未曾從出現(xiàn)類似癥狀的爬行動(dòng)物身上分離出過(guò)該病毒（Douglas，2005）。

3 龜類代謝性骨病診斷

3.1 病史調(diào)查

詢問(wèn)動(dòng)物的發(fā)病情況，尤其要關(guān)注飼養(yǎng)環(huán)境和膳食中飼料的營(yíng)養(yǎng)搭配情況。還應(yīng)了解動(dòng)物的紫外線照射情況，包括光源的類型和品牌（需要的波長(zhǎng)為280～315nm）、燈泡的位置（最好距離動(dòng)物20～30 厘米）、更換周期（6～12 個(gè)月需更換一次）、光周期（反映出自然的光周期）等。

3.2 血清生化檢查

血清化驗(yàn)可作為診斷MBD的第一步，要特別注意鈣總濃度和磷濃度以及它們的比值。低血鈣、高磷酸鹽、鈣總濃度與磷濃度比例小于1∶1，間或高血鈣提示可能患有MBD 的初級(jí)指標(biāo)。血液中維生素D3的濃度可以比較直觀地反映動(dòng)物機(jī)體鈣穩(wěn)態(tài)紊亂的情況，從而為診斷MBD提供有力證據(jù)。

3.3 X 光檢查

X 光片評(píng)估時(shí)，最好能包括背腹照、前后照及外側(cè)照。四種類型下不同的X 光影像顯示如圖1 所示。雙能X 線骨密度儀是一種用于人類醫(yī)學(xué)的診斷工具，能夠更好地量化骨密度，也稱為骨密度掃描，已有研究表明雙能X 射線骨密度測(cè)量是研究爬行動(dòng)物骨病理生理學(xué)的另一個(gè)工具（Alessandro 等，2010），在不遠(yuǎn)的未來(lái)有很大可能應(yīng)用于爬行動(dòng)物骨病臨床診斷。

3.4 超聲波檢查

骨骼超聲被認(rèn)為是一種評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)炎的特別有前途的方法，精確記錄和檢測(cè)滑膜炎癥過(guò)程（Silvia，2016）。在爬行動(dòng)物應(yīng)用該技術(shù)可幫助檢查骨骼的狀態(tài)，也可用于顯現(xiàn)腎臟和引導(dǎo)細(xì)針抽吸，需要了解腎臟的位置和形態(tài)。體重小于4kg 的龜類建議使用 5～10MHz 的探頭，體重 4kg 以上的龜類建議使用3.5～5MHz 的探頭（Maria，2011）。

圖1 四種不同類型X 光影像

3.5 活組織檢查

其結(jié)果可信度依賴于樣本的質(zhì)量和取樣位置以及病理學(xué)家的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)結(jié)合其他的發(fā)現(xiàn)進(jìn)行綜合分析，許多懷疑有MBD的病例的骨骼均有病理性削弱，同時(shí)應(yīng)該盡量避免醫(yī)源性骨折。

4 龜類代謝性骨病的治療

修正不恰當(dāng)?shù)娘曫B(yǎng)方式，根據(jù)動(dòng)物的體型和習(xí)性，提供足夠大的活動(dòng)空間，了解動(dòng)物原生地的氣候特點(diǎn)，提供相應(yīng)的溫度、濕度以及晝夜溫差（冨水明，2015）。根據(jù)動(dòng)物的生活習(xí)性，提供適量的紫外線照射。改正膳食中不當(dāng)?shù)拟}磷比，并口服補(bǔ)充鈣和維生素D3（陳佳佳，2016；Hoby等，2010）。甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、維生素D 中毒、高鈣血癥、骨質(zhì)疏松的患龜可使用鮭魚降鈣素，如果龜已經(jīng)處于低血鈣狀態(tài)，則要等病患的情況穩(wěn)定下來(lái)后再給藥，使用鮭魚降鈣素期間禁止使用雌激素及鈣制劑。對(duì)于MBD病患，無(wú)論是否有骨折，疼痛管理是必須考慮的，除非未來(lái)有研究證明爬行動(dòng)物不需要鎮(zhèn)痛藥。

5 結(jié)語(yǔ)

龜類代謝性骨病國(guó)內(nèi)研究較少，本文主要參考國(guó)外代謝性骨病相關(guān)研究文獻(xiàn)。在局限的資料基礎(chǔ)上，只能對(duì)龜類代謝性骨病做出簡(jiǎn)單的介紹以及診斷治療的基本參考。我國(guó)目前對(duì)龜類代謝性骨病相關(guān)研究甚微，獸醫(yī)臨床上龜類代謝性骨病的預(yù)防、診斷及治療缺乏科學(xué)的理論指導(dǎo)，這也就表明我們?cè)谶@一領(lǐng)域需要加大投入，更深入的去了解認(rèn)識(shí)這一方面的知識(shí)，為我國(guó)龜類養(yǎng)殖提供有力的支持。

參考文獻(xiàn)：（略）