紅藤化學(xué)成分的研究進(jìn)展

湯 建，趙康琦，朱銳靈，劉田利，夏海平，聞崇煒*

(1.亳州學(xué)院 中藥學(xué)院， 安徽 亳州 236800； 2. 江蘇大學(xué) 藥學(xué)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212013； 3. 江蘇大學(xué)附屬四院，江蘇 鎮(zhèn)江 212001)

紅藤(Sargentodoxacuneata(Oliv.) Rehd.et Wils.)，又稱大血藤，是我國(guó)特有的植物，以根、藤入藥，性溫平，無(wú)毒，常用于治療闌尾炎、月經(jīng)不調(diào)、崩漏、腸癰腹痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、風(fēng)濕痹痛、跌打腫痛等。紅藤提取物或紅藤?gòu)?fù)方有良好的抗炎免疫等藥理活性[1]。目前關(guān)于紅藤的植物分類學(xué)仍有爭(zhēng)論，《中華本草》[1]和《中國(guó)藥典》[2]等認(rèn)為該植物屬木通科(Lardizabalaceae)，但也有研究人員從染色體核型[3]以及化學(xué)成分[4]等角度指出紅藤不同于木通科植物，應(yīng)該單獨(dú)列為大血藤科(Sargentodoxaceae)。此處按照文獻(xiàn)[3-4]將紅藤植物列為大血藤科大血藤屬植物。

近年來一直有關(guān)于紅藤化學(xué)成分方面的報(bào)道，迄今已有100余種小分子化合物，主要包括酚酸類、木脂素類、黃酮類等。但已有的綜述類文章中都未能給出全部化合物的結(jié)構(gòu)[5-8]，并且存在著一些同物異名(重復(fù)命名)、引用錯(cuò)誤等現(xiàn)象[6-7]。

采用Scifinder和學(xué)術(shù)搜索引擎檢索中藥紅藤(截至2019年底)的文獻(xiàn)，歸并了重復(fù)命名的一些化合物，最終確定了114個(gè)小分子化合物，并采用Chem Bio Draw Ultra 14.0繪制化學(xué)結(jié)構(gòu)。這將為進(jìn)一步系統(tǒng)的研究紅藤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和開發(fā)該藥材的新的醫(yī)藥用途提供一定的幫助。

1 簡(jiǎn)單酚酸類和苯乙醇類成分

共檢索到40個(gè)簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的酚酸類化合物、苯乙醇類化合物以及他們的衍生物，分別為：對(duì)羥基苯甲酸(4-hydroxybenzoic acid，1)[9]、原兒茶酸(protocatechuic acid，2)[10-11]、原兒茶酸甲酯(methyl protocatechuate，3)[9]、香草酸(vanillic acid，4)[9-10]、原兒茶酸4-O-β-D-葡萄糖苷(4-O-β-D-glucosyl-3-hydroxylbenzoic acid，5)[10]、原兒茶酸3-O-β-D-葡萄糖苷(protocatecheuic acid 3-O-β-D-glucoside，6)[10]、香草酸葡萄糖苷(vanillic acid-β-D-glucoside，7)[9]、香草酸葡萄糖酯苷(vanilloyl-β-D-glucoside，8)[9]、1-O-香草酸-6-香草?；?β-D-葡萄糖苷(vanillic acid-(6-O-vanilloyl)-β-D-glucoside，9)[11]、1-O-香草酸-6-丁香酰基-β-D-葡萄糖苷(vanillic acid-(6-O-syringyl)-β-D-glucoside，10)[11-12]、丁香酸(syringic acid，11)[9]、丁香酸葡萄糖苷(glucosyringic acid，12)[13]、丁香酸葡萄糖酯苷(erigeside C，13)[9]、4-甲基丁香酸葡萄糖酯苷(4-methyl-syringl-β-D-glucoside，14)[9]、cuneataside D(15)[14]、紅藤苷(sargencuneside，16)[15]、1-O-L-rhamnosyl(1-6)-D-glucosyloxy-3, 4, 5- trimethoxybenzene(17)[10]、2, 2-dimethylchromane-6-carboxylic acid(18)[9]、2-( 3'，4'-二羥苯基)-1，3-胡椒環(huán)-5-醛(2-(3', 4'-dihydroxyphenyl)-1, 3-benzodioxole-5-aldehyde，19)[13]、羅布麻寧(香草乙酮，apocynin，acetovanillone，20)[9]、羅布麻寧葡萄糖苷(草夾竹桃苷，androsin，21)[9]、cuneataside 7(22)[11, 14]、4-羥基-3-甲氧基苯乙酮-4-O-α-L-鼠李糖(1→6)-β-D-葡萄糖苷(acetovanillone-4-rutinoside，23)[10-11]、對(duì)羥基苯乙酸(4-hydroxyphenylacetic acid，24)[9]、對(duì)甲氧基苯乙酸(4-methoxy-phenylacetic acid，25)[9]、對(duì)羥基苯丙酮(p-hydroxyphenylacetone，26)[9]、phenethyl -O-α-L-rhamnosyl-β-D-glucoside(27)[16]、icariside D1(28)[16]、對(duì)羥基苯乙醇(4-hydroxyphenethyl alcohol，29)[9-10]、紅景天苷(毛柳苷，salidroside，30)[9-10]、osmanthuside H(31)[10]、crosatoside B(32)[10, 16]、echipuroside A(33)[10]、3，4-二羥基苯乙醇(3, 4-dihydroxyphenylethanol，34)[14]、3，4-二羥基苯乙醇葡萄糖苷(3, 4-dihydroxyphenethyl glucoside，35)[9-10]、cuneataside C(36)[10, 14]、icariside D2(37)[10]、sargentodoside E(38)[10]、cuneataside A(39)[14]、cuneataside B(40)[14]，化合物結(jié)構(gòu)見圖1。上述簡(jiǎn)單酚酸類化合物在數(shù)量上占有較大比例，且一些化合物，如兒茶酸、羅布麻寧和紅景天苷具有顯著的藥理活性[5, 6]。

圖1 紅藤中簡(jiǎn)單酚酸類和苯乙醇類化合物結(jié)構(gòu)(化合物1～40)

2 苯丙酸類和木脂素類化學(xué)成分

通過檢索，確定苯丙酸類和木脂素類化合物以及他們的衍生物有49個(gè)(圖2)，其中苯丙酸(醇)類化合物20個(gè)(41～60)，分別為：對(duì)香豆酸(p-coumaric acid，41)[9]、對(duì)香豆酸對(duì)羥基苯乙醇酯(p-hydroxyphenethanyl p-coumarate，42)[17]、對(duì)香豆酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(p-coumaric acid-4-O-β-D-glucoside，43)[7]、4-羥苯乙-6-O-對(duì)香豆?；?β-D-葡萄糖苷(p-hydroxyphenethanyl-6-O-(E)-p-coumaroyl-glucoside， 44)[10-11]、咖啡酸(caffeic acid，45)[10]、阿魏酸(ferulic acid，46)[9]、阿魏酸對(duì)羥基苯乙酯(p-hydroxyphenethyl ferulate，47)[12]、阿魏酰酪胺(feruloyl tyramine，48)[10, 13]、4-羥苯乙基-6-O-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷(p-hydroxyphenethyl-6-O-caffeoyl-β-D-glucoside，6-caffeoyl salidroside，49)[13]、3，4-二羥苯乙基-6-O-咖啡?；?β-D-葡萄糖苷(木通苯乙醇苷B，calceolarioside B，50)[10, 11]、綠原酸(chlorogenic acid，51)[10, 14]、綠原酸甲酯(methyl chlorogenate，52)[9-10]、綠原酸乙酯(ethyl chlorogenate，53)[13]、新綠原酸(neochlorogenic acid，54)[7]、隱綠原酸(cryptochlorogenic acid，55)[7]、sargentol(56)[9, 18]、紫丁香苷(syringin，57)[18]、glehlinoside C(58)[10]、枸櫞苦素B(citrusin B，59)[11]、rosmarinic acid(rosmarinate，60)[10]。木脂素化合物27個(gè)(61～89)，分別為：丹酚酸A(salvianolic acid A，61)[10]、丹酚酸B(salvianolic acid B，62)[10]、野菰苷(aegineoside，63)[11, 13]、5-甲氧基野菰苷(5-methoxyaegineoside，64)[11]、cuneataside F(65)[16]、salvadoraside(66)[10]、(+)-二氫愈創(chuàng)木脂酸((+)-dihydroguaiaretic acid，67)[19]、8, 8'-bis-(dihydro-coniferyl)-diferuloylate(68)[13]、secoisolariciresinol(69)[9]、sargentodoside D(70)[10]、(+)-isolariciresinol-9'-O-glucoside(71)[10]、sargentodoside B (72)[10]、(-)-異落葉松脂素4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-isolariciresinol 4-O-β-D-glucoside，73)[11]、(-)-異落葉松脂素4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷((-)-isolariciresinol-4'-O-β-D-glucoside ，74)[11]、sargentodoside C (75)[10]、sargentodoside A(76)[10]、sargentodognans F2(77)[10]、sargentodognans F(78)[10]、sargentodognans G(79)[10]、 (+)-南燭木樹脂酚-4'-O-β-D-葡萄糖苷((+)-lyoniresin-4'-yl-β-glucoside，80)[13]、(+)-南燭木樹脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷((+)-lyoniresin-9'-yl-β-glucoside，81)[18, 20]、南燭木樹脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷(lyoniresin-9'-yl-β-glucoside，82)[20]、(-)-南燭木樹脂酚-9'-O-β-D-葡萄糖苷((-)-lyoniresin-9'-yl-β-glucoside，83)[18]、(-)-南燭木樹脂酚-9-O-β-D-葡萄糖苷((-)-lyoniresin-9-yl-β--β-glucoside，84)[18]、五加苷E1(無(wú)梗五加苷B，eleutheroside E1，acanthoside B，(+)-syringaresinol-β-D-glucoside，85)[11, 14]、鵝掌楸苷(liriodendrin，(+)-syringaresinol-di-O-glucoside，86)[9, 14]、(+)-epi-syringaresinol-di-O-β-D-glucoside(87)[9]、(-)-丁香樹脂醇4'-O-β-D-葡萄糖苷((-)-syringaresinol-O-β-D-glucoside，88)[11]、無(wú)梗五加苷D((-)-丁香樹脂醇雙葡萄糖苷，acanthoside D，(-)-syringaresinol-O,O'-bis(β-D-glucoside)，89)[11]，其中61～66屬于新木脂素類化合物。

圖2 紅藤中苯丙素類和木脂素類化合物結(jié)構(gòu)(化合物41～89)

3 紅藤中三萜等其他類化學(xué)成分

共檢索到4個(gè)三萜類化合物(90～93)：崩大碗酸(madasiatic acid，90)[15]、野薔薇苷(rosamultin，91)[21]、刺梨苷F1(kajichigoside F1，92)[21]、quadranoside IV(93)[9]，3個(gè)甾體類化合物：β-谷甾醇

(β-sitosterol，94)[9]、胡蘿卜苷(daucosterol，95)[9]、谷甾酮(sitosterone，96)[9]，6個(gè)黃酮類化合物：(-)-表兒茶素((-)-epicatechin，97)[10]、兒茶素(catechin，98)[10]、dulcisflavan(99)[10]、cinchonains Ia(100)[10]、縮合鞣質(zhì)B2(procyanidin B2，101)[10, 20]、procyanidins timers(102)[22]、(2R)-maesopsin-6-O-β-D-glucoside(103)[10]、maesopsin6-O-β-D-glucoside(104)[10]，5個(gè)蒽醌類化合物：大黃素(emodin，105)[23]、大黃酚(chrysophanol，106)[17]、大黃素甲醚(physcion，107)[23]、大黃酸(rhein，108)[24]、蘆薈大黃素(aloeemodin，109)[24]以及cuneataside E(110)[14]、桂皮苷(cinnamoside，111)[11]、赤松素(pinosylvin，112)[25]、異丹葉大黃素(isorhapontigenin，113)[25]、硬脂酸(stearic acid，114)[23]，結(jié)構(gòu)見圖3。

圖3 紅藤中三萜、黃酮等其他類化合物結(jié)構(gòu)(化合物90～114)

4 討論

紅藤在臨床上常用來治療治療闌尾炎、風(fēng)濕痹痛等疾病，前期研究中報(bào)道了多種類型的化學(xué)成分，但化合物命名時(shí)存在同物異名等易讓人混淆的現(xiàn)象。經(jīng)過核對(duì)和歸并，最終確定了114種小分子化合物。這些化合物中酚酸性化合物(簡(jiǎn)單分酸類、苯乙醇類、苯丙酸類)和木脂素類化合物在數(shù)量上和質(zhì)量上都占了較大比例，特別是苯丙酸類衍生物含量較高。而三萜類、黃酮類和醌類化合物含量較低[26]。另外，利用GC-MS技術(shù)，從紅藤的揮發(fā)油部位共識(shí)別了46種化合物，主要成分為δ-蓽澄茄烯、α-杜松醇、δ-杜松醇等倍半萜和單萜類成分[27]。但因該部分未經(jīng)柱色譜純化和波譜鑒定，因此該部分化合物的結(jié)構(gòu)未在本文中列出。

近年來紅藤的研究重點(diǎn)是化學(xué)成分的分離鑒定，而藥理活性研究還停留在提取物和部位活性研究階段，其研究深度遠(yuǎn)落后于化學(xué)工作，尚缺少紅藤化學(xué)成分藥理活性的深入研究及作用機(jī)制方面的探尋。在今后的研究中可以借助分子對(duì)接、高通量篩選等高效手段[28]，實(shí)現(xiàn)中藥紅藤中活性化合物的高內(nèi)涵篩選，以發(fā)現(xiàn)值得研究的小分子化合物，豐富供新藥篩選的化合物庫(kù)，同時(shí)也有助于闡明中藥紅藤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。