基于益氣養(yǎng)血扶正法治療食管癌氣虛型癌因性疲乏回顧性分析

王新杰，趙明星，鄭玲玲，于靖

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

癌因性疲乏（Cancer Related Fatigue，CRF）是各種惡性腫瘤的臨床常見并發(fā)癥，其最早于1979年被報(bào)道[1]，在1986年由PIPER[2]首次將其表述，定義為一種腫瘤患者的主觀感覺、持續(xù)性的全身性疲乏，與腫瘤的發(fā)生及治療有關(guān)，且持續(xù)強(qiáng)度和時(shí)間不定；其癥狀的輕重與患者的行為及活動(dòng)強(qiáng)度不相關(guān)，使患者心情低落，精神抑郁；嚴(yán)重影響了患者的規(guī)范治療依從性及生活質(zhì)量等，西醫(yī)學(xué)尚無有效的安全療法。中醫(yī)學(xué)把癌因性疲乏歸為“虛勞”范疇[3]，“虛勞”病名最早見于《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》中，凡基本病機(jī)為正氣不足、臟腑精氣虧損所導(dǎo)致的病證都可將其歸屬于虛勞病?！端貑枴と烤藕钫摗吩疲骸疤搫t補(bǔ)之”、“形不足者，溫之以氣；精不足者，補(bǔ)之以味”，立下了治療大法。本研究組運(yùn)用具有益氣養(yǎng)血、扶正固本的芪歸復(fù)元湯，治療食管癌氣虛型癌因性疲乏，取得了較滿意的臨床療效，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年1月至2020年1月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的中晚期食管癌患者101例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中國中醫(yī)藥出版社出版的《中醫(yī)診斷學(xué)》第二版（2018）中關(guān)于虛勞篇?dú)庋獌商撟C診斷標(biāo)準(zhǔn)：神疲乏力，面色晄白或淡黃或萎黃，精神萎靡，氣短懶言，氣虛自汗，失眠健忘，注意力不集中，舌淡，苔薄白，脈虛弱或沉細(xì)。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照第十次國際疾病分類修訂會(huì)議中的CRF篇[4]：疲乏反復(fù)發(fā)作2周以上，同時(shí)有以下癥狀≥5個(gè)：①全身疲乏無力或沉重；②激情缺乏、興趣減退；③注意力不集中；④睡后仍感精力不足；⑤嗜睡或失眠；⑥日常活動(dòng)困難；⑦情緒不穩(wěn)，易憂慮、消極；⑧記憶力減退；⑨日常工作難完成；⑩疲乏癥狀持續(xù)不緩解。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①通過影像及病理學(xué)明確診斷為食管癌，不能手術(shù)且有可測量或評(píng)估腫瘤病灶的中晚期患者；②西醫(yī)診斷為癌因性疲乏的患者；③中醫(yī)辨證屬氣血兩虛證的虛勞患者；④KPS評(píng)分≥40分，QOL評(píng)分≥2分，1個(gè)月之內(nèi)未進(jìn)行過放化療，能配合服用中藥治療且預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上；⑤既往無認(rèn)知障礙及精神病等病史，能獨(dú)立填寫疲乏量表。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙、惡液質(zhì)、其他惡性腫瘤；②孕期或哺乳期婦女；③接受過手術(shù)與放化療治療的患者。

1.2.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①未按治療方案規(guī)定服藥或自行停藥者；②違背臨床觀察治療方案，不能或不愿繼續(xù)接受治療觀察者；③違反方案合并用藥者；④患者未按規(guī)范完成治療方案以及治療周期視為脫落。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予全身化療，方案為紫杉醇加順鉑：紫杉醇（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）150 mg/m2，d1，靜滴；順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司）75 mg/m2，分1～3天，靜滴水化，Q3W）；治療組在化療的基礎(chǔ)上，加服中藥自擬芪歸復(fù)元湯：炙黃芪30～50 g，黨參15 g，當(dāng)歸20 g，雞血藤30 g，炒薏苡仁30 g，生白術(shù)30 g，茯苓15 g，山藥20 g，阿膠9 g（烊化），陳皮12 g，代赭石12 g，焦三仙各12 g，水煎服，每天1劑，3周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程（6周）后復(fù)查評(píng)價(jià)療效。兩組患者在臨床化療中，除常規(guī)應(yīng)用必要的止吐、保肝護(hù)胃等輔助藥物治療外，沒有合并應(yīng)用除方案外的其他治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的疲乏程度（Piper疲乏量表評(píng)分）[5]、生活質(zhì)量（QOL評(píng)分）[6]、一般狀況（KPS評(píng)分）[7]、臨床療效[4]及血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，患者的KPS評(píng)分和QOL評(píng)分均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；疲乏程度和臨床療效采用百分?jǐn)?shù)（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

選擇2015年1月到2020年1月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的中晚期食管癌患者101例，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組51例，治療組50例。兩組患者近1個(gè)月內(nèi)都未進(jìn)行過抗腫瘤治療，在年齡、性別、病理分型等方面資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后癌因性疲乏程度比較

兩組患者治療2個(gè)療程后，治療組的各程度癌因性疲乏均較對(duì)照組有明顯改善，且p均小于0.05，見表2。

表1 兩組一般資料對(duì)比Table 1 Comparison of general data before treatment in the two groups

表2 兩組患者治療前后癌因性疲乏程度比較[n（%）]Table 2 Comparison of cancer related fatigue before and after treatment between the two groups[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后KPS及QOL評(píng)分比較

兩組患者治療2個(gè)療程后，治療組的KPS和QOL評(píng)分較對(duì)照組均有明顯提高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），治療組治療2個(gè)療程后KPS及QOL評(píng)分較治療前明顯提高（P均＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后臨床療效比較

兩組患者治療1個(gè)療程和2個(gè)療程后，治療組的PR及總有效率較對(duì)照組均有明顯緩解（P均＜0.05），見表4。

3 討論

癌因性疲乏是近年來腫瘤臨床上的常見并發(fā)癥，對(duì)腫瘤患者的治療及康復(fù)過程影響較大，它是病人主觀感覺的系列多維癥狀，目前對(duì)其規(guī)范診治及臨床療效評(píng)價(jià)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[8]。早年P(guān)IPER闡述腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生一種細(xì)胞生長因子抑制素，它在阻礙和影響正常細(xì)胞代謝的同時(shí)，又可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，從而誘發(fā)病人的不穩(wěn)定情緒，表明了CRF的發(fā)生與腫瘤細(xì)胞本身有直接關(guān)系[9]。據(jù)報(bào)道有65%～82%的放、化療患者、70%的干擾素治療患者會(huì)發(fā)生CRF[10]，但目前尚無有效的治療CRF的藥物。特別對(duì)于中晚期腫瘤患者而言，采取綜合治療進(jìn)而延長生存期和改善生活質(zhì)量已成為首要治療目的。目前國內(nèi)腫瘤臨床工作中對(duì)癌因性疲乏尚缺乏足夠的重視及規(guī)范有效的治療。隨著對(duì)腫瘤康復(fù)治療的重視，臨床中出現(xiàn)了多種治療方法，如張寒等[11]運(yùn)用地塞米松治療食管惡性腫瘤相關(guān)性疲乏進(jìn)行臨床研究；周靈云等[12]運(yùn)用了個(gè)體化的心理干預(yù)方法，對(duì)食管癌患者術(shù)后疲勞綜合征的影響進(jìn)行了觀察，均有較滿意的臨床療效；而更為值得肯定是結(jié)合中醫(yī)學(xué)的辨證論治，運(yùn)用中醫(yī)藥治療各種癌因性疲乏，多有良好的臨床獲益。

表3 兩組患者治療前后KPS及QOL評(píng)分比較（±s）Table 3 Comparison of KPS and QOL before and after treatment between the two groups（±s）

表3 兩組患者治療前后KPS及QOL評(píng)分比較（±s）Table 3 Comparison of KPS and QOL before and after treatment between the two groups（±s）

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，①為治療2個(gè)療程后治療組與對(duì)照組相比，P＜0.05；②為治療組治療2個(gè)療程后與治療前相比，P＜0.05。

2.30±0.62 3.36±0.59 3.96±0.74①②療程對(duì)照組治療前1個(gè)療程后2個(gè)療程后治療組治療前1個(gè)療程后2個(gè)療程后KPS（分）QOL（分）48.50±7.84 50.65±6.58 51.26±5.77①2.26±0.68 2.37±0.72 2.38±0.71①49.30±7.62 61.55±6.90 79.33±6.75①②

表4 兩組患者治療前后臨床療效比較[n（%）]Table 4 Comparison of clinical effect before and after treatment between the two groups[n（%）]

辨證論治是中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)，更是中醫(yī)治病的原則。癌因性疲乏根據(jù)其證候特點(diǎn)，當(dāng)屬于中醫(yī)“虛勞”范疇。醫(yī)圣張仲景首次在《金匱要略》中提出虛勞病名，指出虛勞由五臟氣血虛損成疾，治療重視補(bǔ)益脾腎二臟。中晚期食管癌患者一般多為中老年病人，本身機(jī)體虧虛，氣血不足，再加上多數(shù)患者檢查確診不及時(shí)，久病則耗傷氣血，氣虛則五臟虛損，不能發(fā)揮正常功能，食管癌又進(jìn)食困難，氣血生化乏源，進(jìn)而導(dǎo)致氣血雙虧，正氣不固，出現(xiàn)一系列的虛勞疲乏癥狀。本研究組臨床運(yùn)用自擬芪歸復(fù)元湯為基本方，治療氣血兩虛、正氣不固型食管癌引起的癌因性疲乏證，獲得了滿意的臨床療效。方中以炙黃芪、黨參為君藥，炙黃芪補(bǔ)氣升陽、益氣固表，配合黨參補(bǔ)中益氣、健脾益肺；當(dāng)歸、生白術(shù)、茯苓、山藥為臣藥，當(dāng)歸補(bǔ)血和血、潤腸通便，配合炙黃芪增強(qiáng)益氣補(bǔ)血之功，生白術(shù)健脾益氣，補(bǔ)中燥濕；茯苓健脾和胃，寧心安神；山藥益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾肺腎；陳皮、雞血藤、炒薏苡仁為佐藥，健脾補(bǔ)肺，理氣和中，燥濕化痰，活血祛瘀；阿膠、代赭石、焦三仙為使藥，補(bǔ)血、降逆、化積、消食。全方共奏益氣養(yǎng)血、扶正固本、健脾益腎之功。本研究結(jié)果顯示：自擬芪歸復(fù)元湯聯(lián)合化療組比較單純化療組，在患者的Piper疲乏程度結(jié)果比較顯示，2個(gè)療程后，治療組輕、中、重三種程度均較對(duì)照組有明顯改善；兩組患者治療2個(gè)療程后，治療組的一般狀況和生活質(zhì)量均較對(duì)照組有明顯提高；從臨床療效上看，治療1個(gè)療程和2個(gè)療程后治療組的PR及總有效率均較對(duì)照組改善。

綜上所述，與單純化療組相比，具有益氣養(yǎng)血、扶正固本功效的自擬芪歸復(fù)元湯聯(lián)合化療對(duì)中晚期食管癌引起的癌因性疲乏的改善更為顯著，表明以益氣養(yǎng)血、扶正固本法治療食管惡性腫瘤癌因性疲乏的臨床療效穩(wěn)定，能提高患者的生活質(zhì)量，改善病人的一般功能狀態(tài)，可為臨床治療提供借鑒。