血清ChE、PTX-3和IL-27檢測(cè)對(duì)膿毒癥的診斷價(jià)值*

王書(shū)濤，金 海△,丁 箭

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院/江蘇省南京市江寧醫(yī)院急診科,江蘇南京 211100;2.河北省邯鄲市第一醫(yī)院急診內(nèi)科，河北邯鄲 056000)

膿毒癥是由全身感染引起，伴器官衰竭，最終引起患者死亡的臨床綜合征[1]。報(bào)道稱,膿毒癥患者的病死率為25%～30%[2]。膿毒癥可使炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，繼而對(duì)組織或器官造成損害。膽堿酯酶(ChE)作為一種水解乙酰膽堿酶，其活性的改變與機(jī)體新出現(xiàn)的炎性反應(yīng)相關(guān)[3]。研究表明，血清ChE水平在機(jī)體感染、腫瘤患者中降低[4]。穿透素-3(PTX-3)是五聚蛋白超家族的成員，PTX-3水平可在各種感染中迅速增加，并通過(guò)激活經(jīng)典補(bǔ)體途徑促進(jìn)巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞識(shí)別，在炎癥早期發(fā)揮重要作用[5]。白細(xì)胞介素(IL)-27是由抗原呈遞細(xì)胞產(chǎn)生，其可刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生多種促炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)[6]。有報(bào)道稱，IL-27參與許多人類炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制，如結(jié)腸炎[7]。因此，本文旨在分析血清ChE、PTX-3、IL-27聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值，為其在臨床中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取南京市江寧醫(yī)院急診科2015年1月至2017年12月收治的膿毒癥患者70例作為膿毒癥組。按照患者病情的嚴(yán)重程度又分為非嚴(yán)重膿毒癥組(30例)、嚴(yán)重膿毒癥組(20例)、膿毒性休克組(20例)；其中男42例，女28例；年齡25～73歲，平均(56.85±8.69)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2012年國(guó)際膿毒癥會(huì)議發(fā)布的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)入院前未服用任何藥物；(3)無(wú)疾病終末期導(dǎo)致的多器官功能障礙綜合征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)各種惡性腫瘤；(2)肝、腎等重要器官功能不全；(3)造血及免疫系統(tǒng)等疾病；(4)精神及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(5)處于妊娠及哺乳期。另選健康體檢者50例作為對(duì)照組，其中男30例，女20例；年齡28～71歲，平均(53.42±5.62)歲。各組受試者的年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得南京市江寧醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署了知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1血清ChE、PTX-3和IL-27檢測(cè) 所有膿毒癥患者均在入院時(shí)抽取靜脈血5 mL，置于抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血漿。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀，采用速率比色法檢測(cè)ChE，ChE試劑盒購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司；血清PTX-3和IL-27檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELlSA)法檢測(cè)，PTX-3試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，IL-27試劑盒購(gòu)自南京建成生物科技有限公司。所有操作均參照試劑盒說(shuō)明書(shū)完成。對(duì)照組的方法同上，同時(shí)檢測(cè)兩組受試者C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平。

1.2.2膿毒癥患者短期生存預(yù)后觀察 于入院后2周統(tǒng)計(jì)膿毒癥(嚴(yán)重膿毒癥+膿毒性休克)患者的生存情況，并根據(jù)患者的存活狀況分為死亡組、存活組，對(duì)其血清ChE、PTX-3和IL-27水平進(jìn)行相應(yīng)的分析。

2 結(jié) 果

2.1膿毒癥組與對(duì)照組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較 膿毒癥組血清ChE水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；膿毒癥組血清PTX-3、IL-27水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 膿毒癥組與對(duì)照組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較

2.2膿毒癥各亞組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較 膿毒性休克組血清ChE水平低于嚴(yán)重膿毒癥組和非嚴(yán)重膿毒癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；膿毒性休克組血清PTX-3、IL-27水平高于嚴(yán)重膿毒癥組和非嚴(yán)重膿毒癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 膿毒癥各亞組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較

2.3膿毒癥死亡組和存活組血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較 膿毒癥(嚴(yán)重膿毒癥+膿毒性休克)40例患者中死亡18例，存活22例。死亡組血清ChE水平低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；死亡組PTX-3、IL-27水平高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 膿毒癥死亡組和存活組患者血清ChE、PTX-3、IL-27水平比較

2.4影響膿毒癥發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CRP、PCT、PTX-3、IL-27水平升高和血清ChE水平降低是膿毒癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表4 影響膿毒癥發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

2.5血清ChE、PTX-3、IL-27對(duì)膿毒癥的診斷價(jià)值 血清ChE診斷膿毒癥的曲線下面積為0.801，靈敏度和特異度分別為77.1%和62.5%；血清PTX-3曲線下面積為0.805，靈敏度和特異度分別為74.3%和75.0%；血清IL-27曲線下面積為0.745，靈敏度和特異度分別為65.7%和76.2%；血清ChE、PTX-3、IL-27聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積為0.910，靈敏度和特異度分別為85.7%和81.2%，見(jiàn)圖1、表5。

圖1 血清ChE、PTX-3、IL-27診斷膿毒癥的ROC曲線

表5 血清ChE、PTX-3、IL-27對(duì)膿毒癥的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討 論

膿毒癥是一種由病毒、真菌、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)等病原體感染或可疑的感染灶所引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其常伴隨著機(jī)體免疫、內(nèi)分泌、代謝反應(yīng)的失調(diào)和凝血功能障礙。有研究稱，膿毒癥不僅是一種炎癥性疾病，也是一種凝血障礙性疾病，機(jī)體的慢性炎癥及凝血功能障礙互相影響、互相促進(jìn)，最終導(dǎo)致膿毒癥不斷發(fā)展[9]。有研究報(bào)道，膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克性患者的病死率分別為27%、32%和54%[10]。因此，及時(shí)有效地對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行早期診斷和治療，對(duì)提高患者的生存質(zhì)量和改善預(yù)后有重要意義。

ChE由肝細(xì)胞合成，其在血清中的半衰期為11 d。機(jī)體感染、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性肝損傷及危重癥時(shí)體內(nèi)分解代謝明顯增加，血清ChE分解明顯增多，導(dǎo)致患者血清ChE水平降低。乙酰膽堿對(duì)巨噬細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制作用，因?yàn)檫@些細(xì)胞表達(dá)α7-煙堿型乙酰膽堿受體，從而介導(dǎo)免疫抑制[11-12]。血清丁酰膽堿酯酶(BuChE)和乙酰膽堿酯酶(A-ChE)水平降低可促進(jìn)未水解的乙酰膽堿介導(dǎo)的免疫抑制[13]。而血清ChE水平下降與機(jī)體炎性疾病的惡化程度有關(guān)。研究證實(shí)血清ChE水平變化是判斷膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度與生存預(yù)后的重要指標(biāo)[14]。血清IL-27是一種異源二聚體細(xì)胞因子，可促進(jìn)幼稚T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化進(jìn)而發(fā)生炎性反應(yīng)，是診斷炎性反應(yīng)性疾病重要的標(biāo)志物之一[15]。IL-27能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化與分化，具有促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)雙重作用，并且在抗感染免疫、抗腫瘤免疫等方面也具有重要作用[16]。同時(shí)，有報(bào)道稱，遺傳缺失或可溶性誘餌受體消除IL-27活性后，患有膿毒癥的小鼠生存率升高[17]。BOSMANN等[18]研究指出，IL-27在危重癥膿毒癥患者中具有較高的診斷價(jià)值。徐俊蘭等[19]也報(bào)道稱，IL-27水平升高不僅有助于膿毒癥診斷，而且是判斷膿毒癥患者生存預(yù)后的有效指標(biāo)之一。血清PTX-3作為長(zhǎng)五聚環(huán)亞家族的急性期蛋白，由細(xì)胞因子誘導(dǎo)，產(chǎn)生如IL-1、TNF-α和Toll樣受體激動(dòng)劑[20]。PTX-3在炎癥過(guò)程中，可在各種細(xì)胞(如樹(shù)突細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞或嗜中性粒細(xì)胞)中表達(dá)[20]。PTX-3水平變化與機(jī)體炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。HU等[21]研究稱，PTX-3水平升高與膿毒癥、膿毒性休克患者的生存預(yù)后有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，膿毒癥組血清ChE水平低于對(duì)照組，血清PTX-3、IL-27水平分別高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；膿毒性休克組血清ChE水平低于嚴(yán)重膿毒癥組、非嚴(yán)重膿毒癥組，血清PTX-3、IL-27水平分別高于嚴(yán)重膿毒癥組、非嚴(yán)重膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；膿毒癥死亡組血清ChE水平低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；死亡組血清PTX-3、IL-27水平分別高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明血清ChE、PTX-3、IL-27水平隨著膿毒癥患者病情變化而降低或升高，表明血清ChE、PTX-3、IL-27水平對(duì)膿毒癥患者的診斷、病情進(jìn)展及預(yù)后判斷具有一定的價(jià)值，與劉亞楠等[22]報(bào)道相一致。有研究報(bào)道，血清ChE變化可對(duì)膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征等疾病的嚴(yán)重程度及生存預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)價(jià)，患者病情越嚴(yán)重，血清ChE水平下降得越明顯[14,23]。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清PTX-3、IL-27水平升高和血清ChE水平降低是膿毒癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC曲線分析顯示，血清ChE、PTX-3、IL-27的曲線下面積大于0.5，說(shuō)明血清ChE、PTX-3、IL-27均對(duì)膿毒癥患者具有診斷價(jià)值；三者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明血清ChE、PTX-3、IL-27聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥患者診斷效能更高，與以往報(bào)道相一致[10,19]。

綜上所述，血清ChE、PTX-3、IL-27水平變化與膿毒癥病情的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)膿毒癥的診斷及生存預(yù)后評(píng)估具有一定價(jià)值。