血清IL-17、IL-23水平與潰瘍性結(jié)腸炎患者Hp感染的相關(guān)性

孫 菡，文 武，蹇 貽，劉小娟

(四川省成都市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川成都 610017)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種累及結(jié)直腸的非特異性炎癥疾病，主要臨床癥狀為腹瀉、腹痛、膿血便等，易反復(fù)發(fā)作[1]。幽門螺桿菌(Hp)是一種常見的革蘭陰性微需氧菌，作為一種含多種致病因子的病原菌，Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等多種消化道疾病有密切關(guān)系[2]。白細(xì)胞介素-17(IL-17)是由Th17細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種炎性因子，其可刺激內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞產(chǎn)生其他炎性因子和趨化因子等，引起炎性細(xì)胞的浸潤和組織損傷[3]。白細(xì)胞介素-23(IL-23)主要通過結(jié)合細(xì)胞表面分泌的IL-23受體(IL-23R)，刺激細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答[4]。有研究表明，IL-17/IL-23軸是引起腸道炎性反應(yīng)的重要的炎癥軸，其可通過一系列作用引起腸道慢性炎癥和免疫應(yīng)答，破壞腸黏膜屏障，導(dǎo)致UC的發(fā)生[5]。為了探討UC患者血清IL-17、IL-23水平與Hp感染的相關(guān)性，本研究選取2017年6月至2019年4月本院消化內(nèi)科收治的102例UC患者作為研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年4月本院消化內(nèi)科收治的102例UC患者(UC組)作為研究對象，均經(jīng)胃腸鏡檢查及病理檢查確診，根據(jù)是否合并Hp感染分為Hp陽性組(47例)和Hp陰性組(55例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年，廣州)》中關(guān)于UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；均進(jìn)行Hp檢測；患者知情同意；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿米巴痢疾、細(xì)菌性痢疾等需要鑒別的疾??；近1周服用過抗菌藥物；合并嚴(yán)重炎癥及心肝腎等臟器功能障礙；惡性腫瘤。Hp陽性組中男20例，女27例；年齡20～64歲，平均(41.25±6.37)歲；病程7個月至10年，平均(4.34±1.26)年。Hp陰性組中男23例，女32例；年齡21～63歲，平均(41.57±6.05)歲；病程8個月至9年，平均(4.15±1.31)年。選取同期本院收治的有消化道癥狀但經(jīng)腸鏡檢查無異常的80例對照者作為對照組，其中男34例，女46例；年齡19～64歲，平均(41.06±7.23)歲。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2方法 (1)血清IL-17、IL-23檢測。于清晨抽取所有研究對象空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，獲得血清。IL-17、IL-23采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進(jìn)行檢測，試劑盒均購自上海羽朵生物科技有限公司，檢測設(shè)備為美國THERMO Varioskan Flash 4.00.52多功能酶標(biāo)儀。(2)Hp感染檢測。①采用快速尿素酶試驗方法檢測：通過胃鏡活檢取得胃黏膜標(biāo)本，將標(biāo)本放置于檢測試紙上，試紙中含尿素酶和酚紅指示劑，在1～2 min黃色試紙變成櫻紅色，即為Hp陽性。②采用組織學(xué)方法檢查：以Giemsa法染色，在顯微鏡下觀察到胃黏膜標(biāo)本變?yōu)樽霞t色即為Hp陽性。以上兩種檢測結(jié)果均為陽性，患者即確診為Hp感染。

2 結(jié) 果

2.1UC組與對照組血清IL-17、IL-23水平及Hp陽性率比較 相對于對照組，UC組血清IL-17、IL-23水平更高(P<0.05)，Hp陽性率更低(P<0.05)。見表2。

表2 UC組與對照組血清IL-17、IL-23水平及Hp陽性率比較

2.2Hp陽性與Hp陰性UC患者血清IL-17、IL-23水平比較 相對于Hp陰性的UC患者，Hp陽性的UC患者血清IL-17、IL-23水平更低(P<0.05)。見表3。

表3 Hp陽性與Hp陰性的UC患者血清IL-17、IL-23水平比較

2.3UC患者IL-17、IL-23水平與Hp感染的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，UC患者IL-17、IL-23水平與Hp感染均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與吸煙史無關(guān)(P>0.05)。見表4。

表4 UC患者IL-17、IL-23水平與Hp感染的相關(guān)性分析

2.4UC患者Hp感染的Logistic回歸分析 以是否合并Hp感染為因變量，以IL-17、IL-23為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，IL-17、IL-23是UC患者發(fā)生Hp感染的獨立影響因素。見表5。

表5 UC患者Hp感染的Logistic回歸分析

3 討 論

目前UC是一種原因不明的腸道慢性非特異性炎癥，主要發(fā)生于結(jié)腸、直腸等小消化道，病情易反復(fù)發(fā)作。其發(fā)病與環(huán)境、免疫、遺傳、腸道微生態(tài)、一氧化氮等均有關(guān)，是多種因素共同作用的結(jié)果[7]。Hp感染后在胃黏膜定植，可產(chǎn)生尿素酶、空泡形成毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白，對腸道產(chǎn)生直接毒性作用，還通過誘導(dǎo)炎性反應(yīng)對腸道產(chǎn)生間接損害作用[8]。Hp感染和UC發(fā)生的關(guān)系仍存在爭議。Hp能夠引起Th1細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，進(jìn)而影響腸道免疫反應(yīng)，改變機(jī)體對外來抗原的免疫反應(yīng)，減少免疫損害；Hp感染后的胃黏膜提高了其對于其他抗原的特異性黏膜抗體反應(yīng)，可減少其他病原微生物感染。此外，Hp的脂多糖可誘發(fā)潘氏細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽，可以殺滅其他細(xì)菌，抑制其他致病菌引起的炎癥性腸病[9]。

IL-23主要由抗原提呈細(xì)胞分泌，其可與Th17細(xì)胞表面的IL-23R結(jié)合，使Th17細(xì)胞穩(wěn)定增殖，并大量表達(dá)IL-17，而IL-17是UC患者黏膜組織炎性反應(yīng)的重要促炎因子，其可通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路和NF-κB炎癥通路，誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性因子的表達(dá)，引起炎癥的級聯(lián)放大，導(dǎo)致腸道炎癥和腸黏膜損傷[10-11]。QIAN等[12]研究表明，IL-17、IL-23在UC患者中高表達(dá)，可能與慢性炎癥有關(guān)。FITZPATRICK等[13]研究表明，IL-17/IL-23炎癥軸在腸道炎癥疾病中有重要作用。

本研究結(jié)果表明，相對于對照組，UC組血清IL-17、IL-23水平更高(P<0.05)，Hp陽性率更低(P<0.05)。這提示炎性因子IL-17、IL-23對UC病情可能起促進(jìn)作用，而Hp感染可能對UC起保護(hù)作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，相對于Hp陰性的UC患者，Hp陽性的UC患者血清IL-17、IL-23水平更低(P<0.05)。Hp感染的UC患者IL-17、IL-23水平更低，提示Hp感染可以減輕腸黏膜局部炎性反應(yīng)。另外，經(jīng)Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，UC患者IL-17、IL-23水平與Hp感染均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。這進(jìn)一步提示Hp感染的UC患者血清IL-17、IL-23水平更低。Hp感染可能通過抑制腸黏膜局部的炎性反應(yīng)來降低炎性因子IL-17、IL-23等的釋放，從而對UC產(chǎn)生保護(hù)作用。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，IL-17、IL-23是UC患者發(fā)生Hp感染的獨立影響因素。IL-17、IL-23水平與UC患者發(fā)生Hp感染之間的關(guān)系：Hp感染影響Th1細(xì)胞的免疫反應(yīng)，繼而影響腸道的免疫反應(yīng)，降低血清IL-17、IL-23水平，增強(qiáng)機(jī)體對其他外源性抗原的抗體反應(yīng)，減少其他病原菌的感染，從而降低免疫損害。另外，Hp產(chǎn)生的脂多糖可誘導(dǎo)抗菌肽的產(chǎn)生，起到殺菌和調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。

本研究的不足之處在于樣本量較少，未探討IL-17、IL-23水平與UC患者發(fā)生Hp感染之間的具體信號通路，推測IL-17、IL-23與Hp感染之間還存在一定相互作用機(jī)制，因此本研究下一步將深入探討三者之間的信號通路。

4 結(jié) 論

Hp感染可能對UC患者具有一定的保護(hù)作用，且合并Hp感染的UC患者血清IL-17、IL-23水平更低。