PF、TP同步放化療在宮頸癌治療中的療效差異及對(duì)血清CA125、CA199水平的影響

常 虹,黃 通

(新疆軍區(qū)總醫(yī)院：1.派駐門診部檢驗(yàn)科；2.普通外科，新疆烏魯木齊 830000)

宮頸癌是一種常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐年上升，其病死率高居女性腫瘤第2位，嚴(yán)重威脅著女性的生命安全[1-2]。宮頸癌早期癥狀不典型，晚期可出現(xiàn)陰道流血、陰道排液增多等癥狀。研究結(jié)果表明，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療能夠有效提高宮頸癌患者的生存率，降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前該方案已經(jīng)成為中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。尋求高效低毒的放化療組合是臨床重點(diǎn)關(guān)注的問題，目前仍未有定論。糖類抗原(CA)125和CA199是腫瘤血清標(biāo)志物，其水平高低有助于腫瘤的診斷及預(yù)后判斷[4]。本研究對(duì)比分析了紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案與五氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(PF)方案在宮頸癌治療中的療效差異及對(duì)血清CA125、CA199水平的影響，以期為宮頸癌治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇新疆軍區(qū)總醫(yī)院2014年9月至2019年3月收治的83例中晚期宮頸癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為PF組(41例)和TP組(42例)。PF組年齡35～60歲，平均(49.5±5.6)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(20.6±1.5)kg/m2；病理分型：鱗癌33例，腺癌8例；宮頸癌臨床分期(FIGO分期)：Ⅱb期15例，Ⅲa期14例，Ⅲb期8例，Ⅳ期4例；分化類型：高分化15例，中分化23例，低分化3例。TP組年齡36～60歲，平均(49.8±5.4)歲；BMI為(20.8±1.6)kg/m2；病理分型：鱗癌35例，腺癌7例；FIGO分期：Ⅱb期16例，Ⅲa期14例，Ⅲb期7例，Ⅳ期5例；分化類型：高分化15例，中分化25例，低分化2例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合宮頸癌[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為中晚期宮頸癌；(2)FIGO分期Ⅱb～Ⅳ期；(3)既往未接受放化療治療；(4)預(yù)計(jì)生存期大于半年；(5)患者及家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他系統(tǒng)癌癥患者；(2)對(duì)紫杉醇、順鉑、五氟尿嘧啶過敏者；(3)放化療禁忌證者；(4)認(rèn)知功能障礙者；(5)凝血功能異常者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均接受同步放化療。放療：盆腔外照射采用四野盒式三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療，每次1.8～2.0 Gy，1周5次，總劑量45.0～50.4 Gy(分多次完成)，外照射3周后進(jìn)行后裝治療，后裝采用三維后裝治療模式，每次6.0～7.0 Gy，每周1次，總劑量28.0～32.0 Gy(分多次完成)。在后裝治療時(shí)注意需在患者的陰道內(nèi)部填塞紗布，避免放療損傷患者的膀胱、尿道等部位。在放療期間同步進(jìn)行化療：(1)TP方案。紫杉醇注射液(生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20053001)按135 mg/m2計(jì)算，第1天靜脈滴注；順鉑(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040813)60 mg/m2，第2天靜脈滴注，4周為1個(gè)化療周期，共2個(gè)療程。(2)PF方案。5-氟尿嘧啶(生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H12020959)按500 mg/m2計(jì)算，微泵持續(xù)4 d；順鉑(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040813)按60 mg/m2計(jì)算，第2天靜脈滴注，4周為1個(gè)化療周期，共2個(gè)療程。

1.2.2不良反應(yīng)處理 若患者在放化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重血液學(xué)毒性反應(yīng)，需要予以相應(yīng)的處理：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降時(shí)分別予以粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL-11)、促紅細(xì)胞生成素治療。若發(fā)生骨髓抑制，血紅蛋白下降，予口服鐵劑和維生素C，必要時(shí)輸血。若患者出現(xiàn)4度血液學(xué)毒性反應(yīng)[3]則停止放療?；熤雇路桨笧辂}酸甲氧氯普胺、鹽酸托烷司瓊注射液聯(lián)合地塞米松靜脈滴注治療。

1.2.3檢測(cè)方法 分別于治療前和治療2個(gè)療程后采集患者的外周靜脈血，3 000 r/min離心10 min后取上清液，置于-80 ℃冰箱中保存。采用貝克曼庫爾特Access2化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清CA125、CA199水平，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。血清CA125水平高于35 U/mL為陽性，CA199水平高于35 U/mL為陽性[4]。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效。治療2個(gè)療程后，采用WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]。療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組血清CA125、CA199水平。(3)比較兩組不良反應(yīng)。兩組患者在治療期間定期接受血常規(guī)檢查及問診，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 TP組總有效率為88.10%，高于PF組的60.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3兩組血清CA125、CA199水平及陽性率比較 治療前兩組患者血清CA125、CA199水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組CA125、CA199都顯著下降，且TP組顯著低于PF組(P<0.05)。治療前兩組血清CA125、CA199陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組CA125、CA199陽性率顯著下降，且TP組低于PF組(P<0.05)。見表3～4。

表3 兩組治療前后血清CA125、CA199水平比較

表4 兩組治療前后血清CA125、CA199陽性率比較[n(%)]

3 討 論

宮頸癌是發(fā)病率較高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，給患者及家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[6-8]。宮頸癌的發(fā)生與衣原體、病毒和生殖道感染密切相關(guān)[9]。中晚期宮頸癌采用單純的放療無法控制放療區(qū)域外的部分微小病灶，而加大放療劑量雖可提高腫瘤的控制率但部分患者難以耐受[10-11]。有研究表明，常規(guī)放療聯(lián)合化療有助于提高宮頸癌的生存率和控制率。目前同步放化療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床[12]。PF方案是一種基礎(chǔ)方案，在臨床應(yīng)用中部分患者的不良反應(yīng)較大。因此，尋求更佳的宮頸癌同步放化療方案是臨床重點(diǎn)研究的問題。

順鉑可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，其放療增敏機(jī)制如下:(1)順鉑+放療可協(xié)同導(dǎo)致癌細(xì)胞DNA損傷[13]；(2)放療會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)致死性損傷，而小劑量的順鉑能夠抑制癌細(xì)胞進(jìn)行該類損傷的自我修復(fù)。近年來TP方案是中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，本研究比較了PF方案和TP方案對(duì)中晚期宮頸癌的近期療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TP組總有效率為88.10%，高于PF組的60.98%(P<0.05)；兩組白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肖鑫等[14]研究發(fā)現(xiàn)，TP方案應(yīng)用于進(jìn)展期宮頸癌，具有較好的臨床療效和較高的安全性。分析其原因：5-氟尿嘧啶的作用機(jī)制是抑制脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?，干擾DNA正常合成過程[15]，而紫杉醇可促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過程，使細(xì)胞維持在對(duì)放療比較敏感的G2/M期，具有較強(qiáng)的放射增敏效果[16-17]。TP同步放化療可顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，改善臨床治療效果。宮頸癌同步放化療患者伴有不同程度的不良反應(yīng)，TP組紫杉醇劑量為135 mg/m2，血液學(xué)毒性較低，白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為35.71%和23.81%，與文獻(xiàn)[15]報(bào)道相近。

近年來，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的診療過程中發(fā)揮著越來越重要的作用，臨床借助其分析腫瘤的作用機(jī)制，同時(shí)通過測(cè)定多個(gè)腫瘤標(biāo)志物以提高臨床診斷的可靠性。本研究比較了PF方案和TP方案同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌患者血清CA125、CA199的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組血清CA125、CA199水平和陽性率都顯著下降，且TP組顯著低于PF組。這說明TP方案在降低中晚期宮頸癌患者血清CA125、CA199水平，以及降低其陽性率上具有更好的效果。CA125是癌細(xì)胞的常見表達(dá)物，其分子結(jié)構(gòu)為高分子糖類抗原，可診斷婦科惡性疾病，預(yù)測(cè)惡性腫瘤的預(yù)后。CA199是消化道癌細(xì)胞分泌的糖類抗原，研究表明，卵巢癌、宮頸癌等女性患者血清CA199水平升高[18]。袁建濤等[18]研究表明，宮頸癌患者CA125、CA199水平明顯高于健康者。吉潔等[19]研究表明，宮頸上皮內(nèi)瘤變患者與宮頸浸潤癌患者的CA125、CA199水平均高于慢性宮頸炎患者。

4 結(jié) 論

綜上所述，與PF同步放化療相比，TP方案在降低中晚期宮頸癌患者血清CA125、CA199水平上具有更好的效果，其臨床療效更佳。本研究后續(xù)將繼續(xù)跟蹤隨訪，比較PF和TP同步放化療對(duì)宮頸癌患者遠(yuǎn)期療效的影響。