芬太尼類物質(zhì)合成及列管思考

周志剛 鄭籃君

(1.浙江警察學院，杭州 310053；2.金華市食品藥品檢驗檢測研究院，金華 321000)

引言

近年來，北美、歐洲、日本、加拿大和澳大利亞等國家和地區(qū)阿片類毒品過量導致死亡的人數(shù)急劇上升，大量證據(jù)表明在阿片類毒品危機中芬太尼及其類似物發(fā)揮了重要作用(1)Pichini S,Solimini R,Berretta P, et al. Acute Intoxications and Fatalities From Illicit Fentanyl and Analogues: An Update[J]. Therapeutic Drug Monitoring, 2018, 40(1).。面對全球芬太尼危機，中國政府積極承擔國際禁毒責任，創(chuàng)新芬太尼類物質(zhì)管制立法，加強芬太尼類物質(zhì)禁毒執(zhí)法力度，增強國際禁毒協(xié)作。芬太尼類物質(zhì)種類繁多、濫用風險高、非法制造和走私活動突出，加強芬太尼類物質(zhì)相關(guān)研究有助于減少其危害。

一、芬太尼類物質(zhì)的藥用

芬太尼類物質(zhì)屬于4-苯胺基哌啶類麻醉鎮(zhèn)痛物質(zhì)，一部分芬太尼類物質(zhì)已研發(fā)為臨床重要鎮(zhèn)痛藥物，少數(shù)幾種芬太尼類物質(zhì)為動物獸藥，大部分非法濫用的芬太尼類物質(zhì)則從未作為藥物研發(fā)。芬太尼(N-(l-(2-苯乙基)-4-哌啶基)-N-苯基丙酰胺)是20世紀50年代后期由比利時楊森藥業(yè)有限公司研發(fā)的一種藥物，其目的是為了開發(fā)比嗎啡具有更強受體特異性和安全性的藥物(2)Kuczyńska K,Grzonkowski P,Kacprzak L, et al. Abuse of fentanyl: an emerging problem to face[J]. Forensic Science International, 2018, 289.。芬太尼最早于1963年在英國以名為“SUBLIMAZE”的商品上市銷售，5年后在美國以名為“INNOVAR”的商品上市銷售(3)McKeown HE, Rook TJ, Pearson JR, et al. Is Australia ready for fentanyl?[J]. Science & Justice, 2018, (05).，1974年在中國上市銷售。芬太尼廣泛用于嚴重疼痛的治療和麻醉，是臨床上可用的藥效最強的鎮(zhèn)痛類藥物，其效力約為嗎啡的100倍，在臨床上具有重要的地位。隨著芬太尼的上市，阿芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼和洛芬太尼相繼被開發(fā)成了藥品。阿芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼具有起效快、作用時間短等特點，臨床上僅用于靜脈麻醉(4)Raffa RB, Pergolizzi JV Jr, LeQuang JA, et al. The fentanyl family: A distinguished medical history tainted by abuse[J]. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2018, 43(1).。卡芬太尼和硫代芬太尼為動物獸藥，卡芬太尼的效力是嗎啡的一萬倍，不能用于人類臨床，僅可作為大型動物獸用(5)Raffa RB, Pergolizzi JV Jr, LeQuang JA, et al. The fentanyl family: A distinguished medical history tainted by abuse[J]. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 2018, 43(1).。乙酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、丁酰芬太尼、環(huán)戊基芬太尼、呋喃芬太尼和辛芬太尼等則從未作為藥物研發(fā)。

長期以來芬太尼的劑型只有注射劑，直到1990年才開發(fā)出非注射的劑型，如今美國已經(jīng)批準了透黏膜口含錠劑、口腔泡騰片、舌下含片、舌下噴霧劑、鼻腔噴霧劑、透皮貼劑和注射劑(6)UNODC. Fentanyl and its anolognes-50 year on[R]. Vienna：Global SMART Update，2017.。我國批準臨床應用的芬太尼類藥物只有3種，分別是芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼，此外阿芬太尼正在研發(fā)中。我國生產(chǎn)芬太尼類藥物的公司只有5家，分別是江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司、國藥集團工業(yè)有限公司廊坊分公司、常州四藥制藥有限公司、河南羚銳制藥股份有限公司、宜昌人福藥業(yè)有限責任公司。在我國芬太尼的劑型只有注射劑和透皮貼劑，瑞芬太尼和舒芬太尼的劑型只有注射劑。相比國外，我國芬太尼類藥物品種少，生產(chǎn)企業(yè)少，劑型比較單一。

盡管芬太尼類藥物在臨床上具有重要的麻醉和疼痛治療作用，但頻繁使用芬太尼類藥物可引起多種副作用，常見的消化道副作用包括惡心、嘔吐和便秘，其他常見的副作用還包括偏頭痛、頭暈、眩暈、精神錯亂、幻覺以及容易導致老年人骨折等。濫用芬太尼類藥物主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管和肺系統(tǒng)，會引起各種精神障礙，如抑郁、失眠和自殺(7)Suzuki J, El-Haddad S. A review: Fentanyl and non-pharmaceutical fentanyls[J]. Drug and Alcohol Dependence, 2017, 171.。芬太尼類藥物具有很高的濫用風險，容易形成藥物依賴。

二、芬太尼類物質(zhì)的風險

芬太尼類物質(zhì)具有很強的生理活性，其中芬太尼的效力是嗎啡的一百倍，卡芬太尼的效力是嗎啡的一萬倍，吸食2毫克芬太尼即可能誘發(fā)心臟驟?；驀乐氐倪^敏反應導致猝死(8)Chodoff P, Domino EF. Comparative pharmacology of drugs used in neuroleptanalgesia[J]. Anesthesia and Analgesia, 1965, 44 (5) .(9)Janssen PA. Potent, new analgesics, tailormade for different purposes[J]. Acta Anaesthesiologica Scandinavica, 1982, 26(3).。芬太尼類物質(zhì)有效劑量和致死劑量之間的范圍很窄，非法濫用人群面臨使用過量的風險極高。芬太尼類物質(zhì)的毒性標志是呼吸抑制，芬太尼類藥品在醫(yī)院臨床監(jiān)督下使用是安全的，但是非法濫用風險極高：一是芬太尼類藥品被非法吸食時由于改變了使用劑量或使用方式容易導致死亡，如從透皮貼劑中提取芬太尼制成液體制劑然后注射或鼻腔噴霧，以及在口腔黏膜上放置透皮貼劑；二是吸食非法生產(chǎn)的芬太尼類物質(zhì)時，由于這些物質(zhì)缺乏質(zhì)量控制、沒有精確的劑量，容易導致死亡；三是吸毒人員嘗試吸食效力不明確的新芬太尼類物質(zhì)會增加死亡的概率。

芬太尼類物質(zhì)可以通過皮膚或黏膜吸收進入人體，在沒有采取預防措施的情況下接觸芬太尼類物質(zhì)非常危險，加拿大、美國等都發(fā)生過執(zhí)法人員因繳獲芬太尼類物質(zhì)而住院的事件。美國緝毒局發(fā)布了關(guān)于芬太尼類物質(zhì)的安全警報，建議執(zhí)法人員如果懷疑有芬太尼類物質(zhì)盡量不要取樣，如果必須取樣則要戴手套和防塵口罩或空氣凈化呼吸器，接觸時需要有步驟、規(guī)范地進行，在接觸時立即使用藥物納洛酮(10)NDEWS national drug early warning system. DEA warning to police and public: fentanyl exposure kills[EB/OL]. https://ndews.umd.edu/sites/ndews.umd.edu/files/DEAfentrelease.pdf, 2019-12-10.(11)Drug enforcement administration. Dangerous opioid 10,000 times more potent than morphine and 100 times more potent than fentanyl[EB/OL]. https://www.dea.gov/divisions/hq/2016/hq092216.shtml, 2019-12-10.。

三、芬太尼類物質(zhì)的濫用

芬太尼類物質(zhì)與嗎啡、海洛因等毒品都作用于阿片受體，容易被濫用，具有高度依賴性。20世紀70年代首次報告了麻醉師、外科醫(yī)生和護士濫用芬太尼的案例(12)Joranson DE,Ryan KM,Gilson AM,et al. Trends in Medical Use and Abuse of Opioid Analgesics[J]. Journal of the American Medical Association, 2000, 283(13).。1980年初美國首次報告了非法濫用芬太尼導致零星死亡的案例(13)Han Y,Yan W,Zheng Y, et al. The rising crisis of illicit fentanyl use,overdose, and potential therapeutic strategies[J]. Translational Psychiatry, 2019, 9(1).。20世紀七八十年代，芬太尼類物質(zhì)在毒品市場上因容易過量導致死亡而臭名昭著(14)Henderson GL. Fentanyl-related deaths: demographics, circumstances, and toxicology of 112 cases[J]. Journal of Forensic Sciences, 1991, 36(2).。非法生產(chǎn)的芬太尼類物質(zhì)主要以固體或液體形式出售，吸食方式包括注射、煙吸或鼻吸等。在北美，非法生產(chǎn)的芬太尼類物質(zhì)通常摻入海洛因、可卡因、甲基苯丙胺等毒品中或直接冒充海洛因進行販賣。最近又發(fā)現(xiàn)芬太尼類物質(zhì)出現(xiàn)在一些假藥中，如羥考酮、氫可酮和阿普唑侖等，服用這樣的假藥通常容易導致死亡(15)Pichini S,Solimini R,Berretta P, et al. Acute Intoxications and Fatalities From Illicit Fentanyl and Analogues: An Update[J]. Therapeutic Drug Monitoring, 2018, 40(1).。在歐洲也發(fā)現(xiàn)芬太尼類物質(zhì)冒充海洛因進行販賣的案件，例如奧芬太尼在西班牙和法國冒充海洛因進行販賣(16)Quintana P, Ventura M, Grifell M, et al. The hidden web and the fentanyl problem: Detection of ocfentanil as an adulterant in heroin[J]. International Journal of Drug Policy, 2016, 40.。在澳大利亞、新西蘭和德國發(fā)現(xiàn)非法濫用芬太尼的方式主要是從透皮貼劑中提取后進行注射；在愛沙尼亞濫用最廣泛的芬太尼類物質(zhì)是芬太尼和3-甲基芬太尼，主要濫用方式是注射(17)Roxburgh A, Burns L, Drummer OH, et al. Trends in fentanyl prescriptions and fentanyl-related mortality in Australia[J]. Drug and Alcohol Abuse Reviews, 2013, 32(3).(18)Erbas B, Arnold M. Death from fentanyl: Causative and preventive approaches in Bavaria[J]. MMW-Fortschritte der Medizin, 2016, 158(3).(19)Schauer CK, Shand JA, Reynolds TM. The Fentanyl Patch Boil-Up - A Novel Method of Opioid Abuse[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2015, 117(5).。

當前芬太尼類物質(zhì)的非法生產(chǎn)達到前所未有的水平，芬太尼類物質(zhì)在全球非法販運日益猖獗，濫用導致死亡人數(shù)不斷增加，新芬太尼類物質(zhì)的迅速出現(xiàn)加劇了芬太尼危機。芬太尼類物質(zhì)的非法濫用已在全世界造成了數(shù)萬人死亡，在美國2017年芬太尼類物質(zhì)過量導致死亡的人數(shù)急劇增長，達到28466人(20)National institute on drug abuse. Overdose death rates[EB/OL]. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates, 2019-12-10.；在加拿大2017年阿片類物質(zhì)導致死亡人數(shù)近4000人，其中芬太尼類物質(zhì)導致死亡人數(shù)占69%，2016年這一比例為50%(21)UNODC. World drug report[R]. New York: UNODC, 2019.；在澳大利亞芬太尼類物質(zhì)導致死亡的人數(shù)也不斷增多(22)Gisev N,Larance B,Cama E, et al. A nationwide study of the extent and factors associated with fentanyl use in Australia[J]. Research in Social & Administrative Pharmacy Rsap, 2018, 14(3).；歐洲多個國家如意大利、瑞典、芬蘭、德國、希臘和英國都報道了濫用芬太尼類物質(zhì)導致死亡的案例(23)Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, et al. Fentanyls: Are we missing the signs? Highly potent and on the rise in Europe[J]. International Journal of Drug Policy, 2015, 26(7).。

芬太尼類物質(zhì)非法生產(chǎn)、販運、濫用人數(shù)不斷增多、新芬太尼類物質(zhì)的迅速出現(xiàn)都說明芬太尼危機在不斷加劇。當前，美國、加拿大、澳大利亞、日本和歐盟等國家和地區(qū)同時出現(xiàn)芬太尼類物質(zhì)濫用問題表明當前芬太尼類物質(zhì)流行的全球性，芬太尼類物質(zhì)濫用過量和導致死亡的人數(shù)在未來幾年將持續(xù)增加。

四、芬太尼類物質(zhì)合成方法和來源

(一)芬太尼類物質(zhì)的合成方法

芬太尼類物質(zhì)可以采用多種路線合成，最常用的兩種合成方法，一是楊森(Janssen)方法、二是齊格弗里德(Siegfried)方法。楊森方法最早用于合成芬太尼，包括五個合成步驟。楊森方法首先由N-芐基-4-哌啶酮與苯胺縮合，然后經(jīng)氫化鋁鋰還原得到4-苯胺基-N-芐基哌啶，4-苯胺基-N-芐基哌啶與丙酸酐發(fā)生N-?；磻?，再經(jīng)鈀碳催化加氫脫芐基，最后與2-氯代乙苯發(fā)生N-烷基化反應得到芬太尼(24)Janssen P A J, Vosselaar, Belgium, et al. Method for producing analgesia: US, 3141823[P]. 1964-07-21.，合成路線如圖1所示。楊森方法需要較好的實驗操作技能，需要使用昂貴的鈀碳試劑，成本較高。齊格弗里德方法包括四個合成步驟，首先由4-哌啶酮和2-苯基溴通過雙分子親核取代反應合成N-苯乙基-4-哌啶酮(NPP)，其次NPP與苯胺縮合得到亞胺衍生物，然后經(jīng)過硼氫化鈉還原生成4-苯胺基-N-苯乙基哌啶(4-ANPP)，最后4-ANPP與丙酰氯反應得到芬太尼(25)McKeown HE, Rook TJ, Pearson JR, et al. Is Australia ready for fentanyl?[J]. Science & Justice, 2018, 58(5).，合成路線如圖2所示。大多數(shù)芬太尼類物質(zhì)包括乙酰芬太尼、丁芬太尼和呋喃芬太尼等都可以通過齊格弗里德方法從NPP或4-ANPP合成，目前大部分非法生產(chǎn)的芬太尼類物質(zhì)多采用該方法合成。齊格弗里德方法在室溫下反應、易于操作、所需材料和設備方便從網(wǎng)上購買，這促進了芬太尼類物質(zhì)的非法生產(chǎn)活動。齊格弗里德方法中使用的重要化學前體是NPP或其衍生物4-ANPP。2017年第60屆聯(lián)合國麻醉品管制委員會決定將NPP和4-ANPP列入1988年《聯(lián)合國禁止非法販運麻醉藥品和精神藥物公約》表1進行管制；2017年12月28日我國宣布將NPP和4-ANPP列入第一類易制毒化學品目錄進行管制，自2018年2月1日起施行。

圖1 楊森方法合成路線

圖2 齊格弗里德方法合成路線

(二)芬太尼類物質(zhì)的來源

在北美和東歐地區(qū)大部分濫用的芬太尼類物質(zhì)來源于非法生產(chǎn)，而在澳大利亞和西歐大部分濫用的芬太尼類物質(zhì)來自芬太尼類藥品(26)Uusküla A, Raag M,Vorobjov S, et al. Non-fatal overdoses and related risk factors among people who inject drugs in St. Petersburg, Russia and Kohtla-J?rve, Estonia[J]. BMC Public Health, 2015, 15.(27)Latimer J, Ling S, Flaherty I, et al. Risk of fentanyl overdose among clients of the Sydney Medically Supervised Injecting Centre[J]. International Journal of Drug Policy, 2016, 37.(28)Sinicina I, Sachs H, Keil W. Post-mortem review of fentanyl-related overdose deaths among identified drug users in Southern Bavaria, Germany, 2005-2014[J]. Drug and Alcohol Dependence, 2017, 180.。歐洲國家非法濫用的芬太尼主要來源于俄羅斯、白俄羅斯和烏克蘭，同時在保加利亞、希臘、葡萄牙和斯洛伐克也發(fā)現(xiàn)了芬太尼類物質(zhì)非法制造基地(29)Mounteney J, Giraudon I, Denisov G, et al. Fentanyls: Are we missing the signs?Highly potent and on the rise in Europe[J]. International Journal of Drug Policy, 2015, 26 (7).。美國政府和部分文獻資料報道美國和加拿大非法濫用的芬太尼主要來自墨西哥，芬太尼類似物及其易制毒化學品主要來自中國(30)Pichini S,Solimini R,Berretta P, et al. Acute Intoxications and Fatalities From Illicit Fentanyl and Analogues: An Update[J]. Therapeutic Drug Monitoring, 2018, 40(1).(31)Drug Enforcement Administration. Tackling fentanyl: The China connection[EB/OL].https://www.dea.gov/sites/default/files/2018-09/DEA%20Testimony%20-%20China%20and%20Fentanyl%20HFAC_0.pdf, 2019-12-10.。實際上我國并不存在芬太尼類物質(zhì)濫用問題，中國政府對于芬太尼類物質(zhì)的管控非常嚴格和有效，合法生產(chǎn)的芬太尼類藥品從未發(fā)生過流弊。

五、芬太尼類物質(zhì)的列管

(一)芬太尼類物質(zhì)的國際列管

人們一直擔心芬太尼被濫用和成癮，早在1964年就將其列入《1961年麻醉品單一公約》進行國際管制。在隨后的幾十年中，被列入國際管制的芬太尼類物質(zhì)不斷增多，1980年舒芬太尼被列入管制、1984年阿芬太尼被列入管制、1999年瑞芬太尼被列入管制；多種非臨床藥用的芬太尼類物質(zhì)也相繼被列入管制，1988年乙酰阿法甲基芬太尼、阿法甲基芬太尼和3-甲基芬太尼被列入國際管制，1990年阿法甲基硫芬太尼、倍他羥基芬太尼、倍他羥基-3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、對氟代芬太尼和硫代芬太尼被列入管制，2013年乙酰芬太尼、奧芬太尼被列入管制，2015年丁酰芬太尼、呋喃芬太尼被列入管制，2016年丙烯芬太尼、4-氟異丁基芬太尼被列入管制(32)UNODC. Fentanyl and its anolognes-50 year on[R]. Vienna：Global SMART Update，2017.。2017年至2019年8月，甲氧基乙酰芬太尼、丙烯酰芬太尼、卡芬太尼、四氫呋喃芬太尼、環(huán)丙基芬太尼、鄰氟芬太尼、對氟丁酰芬太尼也相繼被列入管制(33)International Narcotics Control Board. Yellow List-List of Narcotic Drugs Under International Control[EB/OL]. http://www.incb.org/documents/Narcotic-Drugs/Yellow_List/58th_Edition/Yellow_List_-CHI.pdf, 2019-12-10.，至此共計26種芬太尼類物質(zhì)被列入管制。

芬太尼類物質(zhì)的國際管制，需要聯(lián)合國麻醉品委員會根據(jù)世界衛(wèi)生組織的評估結(jié)果和列管建議決定是否列管，甲基乙酰芬太尼、2-氟丁酰芬太尼、2-氟異丁?；姨岬燃s50種監(jiān)測到的芬太尼類物質(zhì)尚未列入國際管制，芬太尼類物質(zhì)包括但不限于表1統(tǒng)計結(jié)果。各種物質(zhì)的國際列管需要逐一進行風險評估和論證，然后逐一進行列管，芬太尼類物質(zhì)種類快速增加給國際列管帶來了巨大工作量和嚴峻挑戰(zhàn)。

表1 芬太尼類物質(zhì)

續(xù) 表

續(xù) 表

(二)中國對芬太尼類物質(zhì)的列管

2015年9月前，我國已先后將芬太尼、乙酰阿法甲基芬太尼、阿芬太尼、阿法甲基芬太尼、阿法甲基硫代芬太尼、倍他羥基芬太尼、倍他羥基-3-甲基芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲基硫代芬太尼、對氟芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、硫代芬太尼等共計13種芬太尼類物質(zhì)列入《麻醉藥品品種目錄》進行管制。2015年9月，我國又將乙酰芬太尼、丁酰芬太尼、倍他羥基硫代芬太尼、4-氟丁酰芬太尼、異丁酰芬太尼、奧芬太尼等6種芬太尼類物質(zhì)列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補目錄》進行管制。2017年我國將卡芬太尼、呋喃芬太尼、丙烯酰芬太尼、戊酰芬太尼等4種芬太尼類物質(zhì)列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補目錄》進行管制。2018年我國再次將4-氟異丁酰芬太尼、四氫呋喃芬太尼列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補目錄》進行管制，至此我國共計列管芬太尼類物質(zhì)25種，包括國際列管的所有芬太尼類物質(zhì)和多種國際未列管的芬太尼類物質(zhì)。芬太尼類物質(zhì)品種繁多，新增速度快，對我國現(xiàn)行毒品立法和管制提出了嚴峻挑戰(zhàn)。2018年12月1日中美元首會晤，雙方同意加強禁毒合作，管控芬太尼類物質(zhì)，中國政府在相關(guān)部門的密切協(xié)作和配合下于4個月內(nèi)完成了芬太尼類物質(zhì)整類列管的法定程序。2019年5月1日起，我國將芬太尼類物質(zhì)列入《非藥用類麻醉藥品和精神藥品管制品種增補目錄》進行管制，標志著我國對芬太尼類物質(zhì)實施整類列管。

芬太尼類物質(zhì)整類列管既是我國毒品立法的重大創(chuàng)新，也是我國毒品管制方式的重大突破。芬太尼類物質(zhì)整類列管改變了我國毒品管制的列舉制，引入了類物質(zhì)的概念，有效解決了毒品管制立法滯后于毒品濫用的困境。實施芬太尼類物質(zhì)整類列管需要解決大量技術(shù)問題及法律問題，需要投入大量的人力和物力。芬太尼類物質(zhì)整類列管可以為其他種類毒品如苯丙胺類、合成大麻素類、合成卡西酮類、色胺類等整類列管作出重要探索。芬太尼類物質(zhì)整類列管是中國政府嚴厲禁毒政策和積極承擔國際禁毒責任的重要體現(xiàn)，中國并不存在芬太尼類物質(zhì)濫用問題，但中國是全世界第一個也是唯一一個實施芬太尼類物質(zhì)整類列管的國家，中國積極參與全球毒品問題治理，旨在維護全人類健康、安全和福祉，構(gòu)建人類命運共同體。

芬太尼類物質(zhì)整類列管在我國是全新創(chuàng)舉，但就全世界來看這一方法并不新鮮，同時我國整列列管方法還存在不足。整類物質(zhì)列管屬于通用管制，是通過立法同時管制物質(zhì)集群的方法，通過對已經(jīng)管制的毒品援引“化學相似性”的概念，無須在立法中特別提及，就可以管制新出現(xiàn)的符合規(guī)定的新物質(zhì)。隨著α-甲基芬太尼和4-甲基芬太尼的出現(xiàn)，1986年美國頒布了《類似物管制法案》(Controlled Substance Analogue Enforcement Act)，該法案允許將任何僅用于人類消費且與附表一或二所列管制物質(zhì)“基本相似”(“Substantially similar”)的物質(zhì)也視為附表中的物質(zhì)(34)包涵.新精神活性物質(zhì)管制的國際經(jīng)驗和中國路徑[J]. 公安學研究, 2018,(03).；英國早在1977年就引入了通用管制立法，以管制環(huán)取代的苯乙胺和色胺(35)周志剛.新精神活性物質(zhì)研究[M]. 北京：中國人民公安大學出版社, 2019.。我國芬太尼類物質(zhì)整類列管相比于國外通用管制尚不全面，未能排除藥用、化學品、科研等合法用途的物質(zhì)，管制的大量芬太尼類物質(zhì)可能包含濫用潛力很小或者沒有危害性的物質(zhì)，將會制約這些物質(zhì)在經(jīng)濟和生活上的正常使用。我國應當積極借鑒英國《精神活性物質(zhì)法案2016》(The Psychoactive Substances Act 2016)等管制經(jīng)驗將管制的基礎從化學結(jié)構(gòu)過渡到精神效應(36)周志剛. 新精神活性物質(zhì)研究[M]. 北京, 中國人民公安大學出版社, 2019, 130-159.。

芬太尼類物質(zhì)整類列管帶來的新問題亟待解決。芬太尼類物質(zhì)整類列管給執(zhí)法帶來困難，執(zhí)法人員無法從外觀和形狀上直接識別新的芬太尼類物質(zhì)，也無法借助儀器設備進行識別，專業(yè)實驗室包括我國國家毒品實驗室在缺乏標準品的情況下也難以通過核磁共振波譜、質(zhì)譜等鑒定化學成分，這也是當前全世界面臨的共同難題。芬太尼類物質(zhì)整類列管給司法帶來困難，盡管我國芬太尼類物質(zhì)整類列管規(guī)定比較明確，操作性較強，但是規(guī)定中涉及大量有機化學概念和知識，法院法官無法就某種物質(zhì)是否屬于芬太尼類物質(zhì)作出專業(yè)判斷，尚需要有機化學專家作出科學認定，大量有機化學概念并非法定的概念，認定過程中不同的有機化學專家可能會作出完全相反的結(jié)論。芬太尼類物質(zhì)整類列管給芬太尼類物質(zhì)科學研究帶來障礙，芬太尼類物質(zhì)具有強效的生理作用，加強芬太尼類物質(zhì)科學研究有助于為人類提供療效更好、更安全的藥物，整類芬太尼類物質(zhì)和合成原料的列管必然帶來科學研究的不便和風險。芬太尼類物質(zhì)整類列管和制備原料的列管將會給這些物質(zhì)的生產(chǎn)、運輸、銷售、使用等帶來不便，將會給我國工業(yè)生產(chǎn)、經(jīng)濟發(fā)展帶來一定影響。

芬太尼類物質(zhì)整類列管的效果需要持續(xù)跟進和評估，既需要科學評估管制后的禁毒效果，也需要評估管制后對生產(chǎn)、生活和經(jīng)濟的不利影響，如何進行科學、全面的評估是當前我國禁毒工作重要研究課題之一。

六、結(jié)語

芬太尼類藥品已經(jīng)在臨床上安全使用了數(shù)十年，為人類健康發(fā)揮了重要作用。2013年開始出現(xiàn)的芬太尼危機主要是世界范圍內(nèi)非法制造芬太尼類物質(zhì)、芬太尼類物質(zhì)與海洛因、可卡因、甲基苯丙胺等其他毒品混合后的濫用。當前的芬太尼危機史無前例，網(wǎng)絡推動了它的全球化。濫用芬太尼類物質(zhì)導致越來越多人過量致死及嚴重的社會危機。通過芬太尼化學結(jié)構(gòu)的細微改變可以創(chuàng)造無數(shù)可能的新芬太尼類物質(zhì)，這對國際管制芬太尼類物質(zhì)提出了嚴峻挑戰(zhàn)。由于與使用芬太尼類物質(zhì)有關(guān)的社會、經(jīng)濟和健康等問題日益嚴重，因此迫切需要多措并舉加強芬太尼類物質(zhì)的監(jiān)管和防范，如持續(xù)的立法、加強執(zhí)法、建立芬太尼類物質(zhì)濫用監(jiān)測系統(tǒng)、防止濫用、提高社會對芬太尼類物質(zhì)危害的認識等。

我國國家毒品實驗室和正在建設中的各分中心將為我國芬太尼類物質(zhì)鑒定提供重要支撐，有助于我國快速發(fā)現(xiàn)芬太尼類物質(zhì)非法制造、走私和濫用等違法犯罪活動。我國應當依靠國家毒品實驗室等積極構(gòu)建芬太尼類物質(zhì)等毒品違法犯罪預警平臺，盡早建成具備物質(zhì)上報、鑒定、發(fā)現(xiàn)、預警和指揮等功能的綜合性平臺。