通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依那普利治療擴(kuò)張型心肌病對(duì)癥狀積分及心功能的影響

曹匯林

（河南省濟(jì)源市中醫(yī)院中風(fēng)三科，河南 濟(jì)源 459000）

擴(kuò)張型心肌病為異質(zhì)性心肌病，是由雙心室或左心室擴(kuò)張引起心肌收縮功能下降導(dǎo)致的一種心肌病。心室異常擴(kuò)大、心肌收縮功能異常為其主要臨床特征，該病起病緩慢，一般發(fā)病初期無明顯癥狀，隨著病程延長，逐漸出現(xiàn)乏力、心悸、胸悶、氣急等癥狀，若未及時(shí)治療，將引起心律失常、心力衰竭等，甚至可能導(dǎo)致猝死［1-3］。本研究探討通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依那普利治療擴(kuò)張型心肌病對(duì)癥狀積分及心功能的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共84例，均為2016年4月至2019年4月我院診治的擴(kuò)張型心肌病患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各42例。對(duì)照組男20例，女22例；年齡30～65歲，平均（46.92±3.33）歲；病程1～8年，平均（4.69±1.03）年；體質(zhì)量指數(shù)20～23kg/m2，平均（21.89±0.35）kg/m2；心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)5例。觀察組男19例，女23例；年齡32～66歲，平均（47.08±3.53）歲；病程9個(gè)月～8年，平均（4.23±2.32）年；體質(zhì)量指數(shù)19～23kg/m2，平均（22.03±0.29）；心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］，辨證為痰瘀痹阻型。主癥為胸悶疼痛，氣喘，心悸等；次癥為乏力，惡心，面色蒼白等；舌質(zhì)黯淡苔薄或膩，脈弦滑。②無心臟手術(shù)病史；③近3個(gè)月無中醫(yī)、ACEI治療史；④臨床資料與影像學(xué)資料均完整；⑤簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物存在過敏史；②凝血功能障礙；③先天性心臟??；④確診為肥厚型、限制型心肌病或繼發(fā)性擴(kuò)張型心肌病；⑤腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血不足、主動(dòng)脈瓣狹窄；⑥嚴(yán)重器官功能衰竭；⑦表達(dá)障礙或精神疾病。

2 治療方法

兩組均行基礎(chǔ)治療，包括適當(dāng)鍛煉、限制水和鈉鹽的攝入量、加強(qiáng)心理疏導(dǎo)、控制體質(zhì)量、改善睡眠等。給予依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026591）口服，初期1次2.5mg，日2次，之后每隔1周增加2.5mg，連續(xù)治療8周。

觀察組加用通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19980015）口服，1次3粒，日3次，連續(xù)治療8周。

3 觀察指標(biāo)

癥狀積分根據(jù)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)［5］中氣促喘息、面部浮腫、心悸、胸痛、疲倦癥狀進(jìn)行評(píng)分，按照其嚴(yán)重程度分為輕度2分、中度4分、重度6分，共30分，得分與其癥狀嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。心功能檢測(cè)彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室心輸出量（LVCO）、左心室舒張末內(nèi)經(jīng)（LEVDD）值，彩色多普勒超聲診斷儀由采用德國SIEMENS公司提供。血清相關(guān)指標(biāo)抽取空腹靜脈血10mL，在4oC低溫下進(jìn)行離心（3000r/min，10min）處理，取血清標(biāo)本，采用ZS-320型生化分析儀（蘇州中生醫(yī)療儀器有限公司）檢測(cè)血清生化指標(biāo)，包括B性利鈉肽（BNP）、肌鈣蛋白I（cTnI）、超氧化物歧化酶（SOD）、內(nèi)皮素（ET）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、一氧化氮（NO），其中SOD、cTnI、BNP分別采用黃嘌呤氧化酶法、膠體金法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，CRP、NO、ET分別采用免疫比濁法、硝酸還原酶法、酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均由江蘇凱基生物技術(shù)股份有限公司提供。生存質(zhì)量評(píng)分采用明尼蘇達(dá)心理衰竭生存質(zhì)量量表（MLHFQ）［6］，該量表共包含21個(gè)條目，每個(gè)條目0～5分，總分105分，MLHFQ評(píng)分越低表示生存質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)包括頭昏、胃腸功能紊亂、嗜睡、惡心。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后癥狀積分比較見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 氣促喘息 面部浮腫 心悸 胸痛 疲倦治療前對(duì)照組 42 4.25±1.01 3.68±1.26 4.22±1.16 3.87±0.86 4.51±0.84觀察組 42 4.31±0.98 3.73±1.19 4.43±0.99 3.95±0.66 4.26±0.97 t 0.276 0.187 0.892 0.478 1.263 P 0.783 0.852 0.975 0.634 0.210治療后對(duì)照組 42 1.34±0.56*0.98±0.32*1.53±0.36*0.88±0.35*1.16±0.39*觀察組 42 0.42±0.11*0.48±0.16*0.68±0.12*0.42±0.15*0.59±0.08*t 10.447 9.057 14.517 7.829 9.279 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后心功能指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 LVFS（%） LVEF（%）LVCO（L/min）LEVDD（cm）治療前對(duì)照組 42 16.99±2.58 32.23±3.44 2.67±0.69 6.89±0.79觀察組 42 17.01±2.69 31.89±3.65 2.82±0.47 6.64±0.98 t 0.035 0.439 1.164 1.287 P 0.972 0.662 0.248 0.202治療后對(duì)照組 42 25.36±2.31*45.36±3.16*3.55±0.68* 5.16±0.61*觀察組 42 31.22±2.88*52.03±2.98*5.08±0.84* 3.97±0.65*t 10.287 9.952 9.175 8.652 P 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后血清指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 cTnI（μg/L） BNP（ng/L） CRP（mg/L） NO（μmol/L） ET（ng/L） SOD（U/mL）治療前 對(duì)照組 42 0.27±0.05 753.71±174.31 6.21±1.76 114.28±30.41 87.51±16.84 77.49±19.67觀察組 42 0.28±0.06 745.89±175.25 6.23±1.74 113.27±29.84 88.63±15.98 79.34±18.45 t 0.830 0.205 0.052 0.154 0.313 0.445 P 0.409 0.838 0.958 0.878 0.755 0.658治療后 對(duì)照組 42 0.16±0.02* 261.35±44.87* 3.02±0.69* 82.34±21.86* 67.58±14.37* 92.74±16.62*觀察組 42 0.10±0.03* 215.77±36.11* 2.38±0.61* 61.25±16.22* 49.33±12.94* 105.37±17.03*t 10.785 5.129 4.504 5.021 6.116 3.440 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.001

兩組治療前后生存質(zhì)量比較見表4。

表4 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 （分，±s）

表4 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對(duì)照組 42 65.55±5.17 42.33±3.43 24.382 0.000觀察組 42 65.57±5.35 31.24±2.98 33.700 0.000 t 0.017 15.818 P 0.986 0.000

兩組不良反應(yīng)比較。對(duì)照組嗜睡1例，頭昏2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率7.14%。觀察組嗜睡1例，頭昏1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率4.76%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

5 討 論

心肌病根據(jù)病因不同可分為原發(fā)性心肌病與繼發(fā)性心肌病，原發(fā)性心肌病又可根據(jù)其病理和病因分為擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病，其中擴(kuò)張型心肌病發(fā)病率較高，且病情較為嚴(yán)重，預(yù)后較差。遺傳、病毒感染、免疫系統(tǒng)異常、內(nèi)分泌異常、化學(xué)作用、交感神經(jīng)系統(tǒng)異常、毒素作用血管阻塞等多種因素通過調(diào)節(jié)激素、間接或直接參與多種細(xì)胞因子水平，介導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，影響心肌重塑，導(dǎo)致心肌損傷，進(jìn)而使LVEDD、LVEF等心功能指標(biāo)發(fā)生異常改變，引起心力衰竭、心率失常等綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為胸悶氣短、尿少、呼吸困難等［7-8］。

目前，臨床治療擴(kuò)張型心肌病的主要目的是阻止心肌功能損傷，有效控制心力衰竭、心律失常，預(yù)防栓塞或猝死，盡可能改善生存質(zhì)量，提高生存率。擴(kuò)張型心肌病主要病理生理改變?yōu)樾募p傷，而cTnI為用于診斷心肌損傷的敏感性及高特異性標(biāo)志物，心力衰竭為該疾病的重要臨床表現(xiàn)之一，而血清中BNP水平可作為判斷心力衰竭程度的主要依據(jù)。擴(kuò)張型心肌病患者體內(nèi)可能有氧化應(yīng)激紊亂，其中SOD活性降低，導(dǎo)致無法完全清除氧自由基，從而影響心肌細(xì)胞心電穩(wěn)定性，引發(fā)心率失常，同時(shí)可導(dǎo)致脫氧核糖核酸（DNA）、脂質(zhì)氧化及膜蛋白質(zhì)損傷，加速心肌細(xì)胞衰老或調(diào)亡［8］。擴(kuò)張性心肌病的發(fā)病過程中包含血管內(nèi)皮功能紊亂，而ET屬于縮血管活性肽，能夠直接作用于心肌細(xì)胞，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞乳酸代謝，加重心肌損傷；NO具有削弱心肌收縮能力、干擾心肌細(xì)胞能量代謝、促進(jìn)心肌擴(kuò)張等作用，可加劇或引發(fā)心力衰竭。炎癥反應(yīng)在擴(kuò)張型心肌病的病情發(fā)展中也具有重要作用，CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，為非特異性且敏感的炎癥指標(biāo)，可通過引誘其他促炎性細(xì)胞因子合成分泌、刺激血管內(nèi)皮產(chǎn)生黏附因子等方式，參與心肌炎性損。依那普利為ACEI第2代常用藥，可通過擴(kuò)張動(dòng)脈及靜脈血管，增加冠狀動(dòng)脈血流速度，減輕心臟負(fù)荷、保持心肌收縮功能、抗血小板凝聚、清除氧自由基、調(diào)節(jié)血脂，進(jìn)而有效改善心功能［9-11］。

擴(kuò)張性心肌病屬中醫(yī)“胸痹”、“心悸”范疇。病因與血瘀氣滯導(dǎo)致心神失養(yǎng)、心氣不順有關(guān)。治療應(yīng)以寧心理氣、活血化瘀為主［12-13］。通心絡(luò)膠囊具有活血祛瘀、清熱涼血功效。方中水蛭逐瘀消炎、消腫、破血通經(jīng)，全蝎通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)，土鱉蟲散瘀止痛、活血，蟬蛻疏散風(fēng)熱，檀香行氣溫中，酸棗仁養(yǎng)血安神，人參生津、大補(bǔ)元?dú)猓橄憷須庑醒?、疏通?jīng)絡(luò)，冰片止痛散火，蜈蚣通絡(luò)止痛?，F(xiàn)代藥理研究顯示，通心絡(luò)膠囊對(duì)血管、血液、心臟具有保護(hù)作用，通過擴(kuò)張血管，改善血管內(nèi)皮功能，抗氧化，改善血流速度，加強(qiáng)心肌收縮頻率，降低外圍阻力，減少血栓形成與心肌細(xì)胞凋亡，抑制炎癥與心室病理性重構(gòu)，調(diào)節(jié)血脂，阻止血小板活化及聚集，從而促使疾病轉(zhuǎn)歸［14-16］。

綜上所述，通心絡(luò)膠囊聯(lián)合依那普利治療擴(kuò)張型心肌病療效較好，可有效緩解臨床癥狀，顯著改善心功能及血清指標(biāo)，提高生存質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)。