中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值及淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值與急性ST段抬高型心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后左心室重構(gòu)的關(guān)系研究

李慶軍，柯子奮，梁妍，張芝帥，陳和景，李娟，蔡白連

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是世界范圍內(nèi)致死和致殘的主要病因。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）可減小AMI患者心肌梗死面積，保護(hù)左心室功能，進(jìn)而提高患者存活率，但患者PCI后易發(fā)生左心室重構(gòu)（left ventricular remodeling，LVR），可進(jìn)一步導(dǎo)致心血管死亡和慢性心力衰竭[1]。LVR是心臟對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、機(jī)體代謝和炎性反應(yīng)的一種反應(yīng)，其主要包括左心室梗死區(qū)和非梗死區(qū)的結(jié)構(gòu)變化，臨床表現(xiàn)為腔室大小、形態(tài)和功能改變等[2]。此外，心肌細(xì)胞肥大、壞死或凋亡導(dǎo)致的心肌細(xì)胞減少、間質(zhì)細(xì)胞增殖及成纖維細(xì)胞增殖導(dǎo)致的心肌纖維化均與LVR有關(guān)[3]。

近年臨床越來越重視炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化過程中的作用。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophils to lymphocytes ratio，NLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）作為全身炎性反應(yīng)標(biāo)志物在臨床中被廣泛研究。研究表明，NLR、LMR與AMI患者院內(nèi)死亡、長期預(yù)后有關(guān)，因此其可作為AMI患者預(yù)后的強(qiáng)有力預(yù)測(cè)因子[4-8]。此外，HONG等[9]研究表明，AMI患者PCI后NLR升高，梗死灶增大。NLR、LMR反映了促炎與抗炎兩種重要免疫反應(yīng)途徑間的平衡。研究表明，炎性反應(yīng)在LVR中具有重要作用[10]。目前，關(guān)于NLR、LMR預(yù)測(cè)AMI患者PCI后LVR的研究尚缺乏臨床數(shù)據(jù)。本研究旨在探討NLR、LMR與ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者PCI后LVR的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年6月—2019年6月湛江中心人民醫(yī)院收治的STEMI并行PCI患者284例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[11]中的STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診，均在發(fā)病12 h內(nèi)行PCI。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）PCI失?。埩舄M窄＞30%/心肌梗死溶栓試驗(yàn)血流分級(jí)＜Ⅲ級(jí)）者；（2）心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)者；（3）左房室瓣狹窄或左房室瓣輕度反流者；（4）計(jì)劃行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者；（5）合并原發(fā)性心肌病者；（6）既往有心肌梗死病史、PCI史或化療史者；（7）合并全身或局部感染者；（8）合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；（9）臨床資料不完整或失訪者。根據(jù)LVR發(fā)生情況將所有患者分為無LVR組225例和LVR組59例。本研究經(jīng)湛江中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：201706115），患者及家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 LVR診斷標(biāo)準(zhǔn) 將隨訪6個(gè)月內(nèi)左心室舒張末期容積指數(shù)（LVEDVI）較出院時(shí)的LVEDVI增加＞20%視為 LVR[1，12-13]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）收集患者術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR、LMR。（2）收集兩組患者的一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率、基礎(chǔ)疾?。òǜ哐獕?、糖尿病、高脂血癥）、藥物治療〔包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、β-受體阻滯劑、鈣離子阻滯劑、他汀類藥物、利尿劑〕情況。（3）比較兩組患者治療情況，包括梗死時(shí)間、灌注時(shí)間、術(shù)前/術(shù)后syntax積分、植入支架長度、植入支架數(shù)量、植入支架直徑、藥物洗脫支架使用情況、GⅡb/Ⅲa抑制劑使用情況、血栓抽吸術(shù)治療情況，其中syntax積分標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[14]。（4）比較兩組患者術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及術(shù)前、出院時(shí)、術(shù)后6周、術(shù)后6個(gè)月炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其中實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)包括空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、纖維蛋白原（FIB）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值、24 h N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌酐（Cr）、估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）；炎性反應(yīng)標(biāo)志物包括NLR、LMR。（5）比較兩組患者術(shù)前心功能指標(biāo)，包括LVEDVI、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左房室瓣舒張?jiān)缙诳焖俪溆逯盗魉俜逯担≒eak E）、左房室瓣舒張晚期充盈峰值流速峰值（Peak A）、早期左房室瓣速度與左房室瓣環(huán)速度之比（E/e'）、室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)（WMSI）評(píng)分，其中WMSI是將左心室分為16個(gè)節(jié)段模型，每個(gè)節(jié)段模型按以下系統(tǒng)評(píng)分：正常1分；運(yùn)動(dòng)減退2分；無運(yùn)動(dòng)3分；運(yùn)動(dòng)障礙4分。WMSI評(píng)分為各節(jié)段評(píng)分和除以16[15]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素重復(fù)測(cè)量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；繪制散點(diǎn)圖并采用Pearson相關(guān)分析探討STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR與LVEDVI的相關(guān)性；STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線）以確定NLR、LMR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的最佳截?cái)嘀?。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR、LVEDVI變化情況 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR、LVEDVI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中STEMI患者出院時(shí)NLR及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR、LVEDVI低于術(shù)前，出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月LMR高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；STEMI患者術(shù)后6周、6個(gè)月NLR、LVEDVI低于出院時(shí)，LMR高于出院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；STEMI患者術(shù)后6個(gè)月NLR、LVEDVI低于術(shù)后6周，LMR高于術(shù)后6周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR與LVEDVI的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，STEMI患者術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR與LVEDVI呈正相關(guān)（P＜0.05），術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月LMR與LVEDVI呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05，見表2、圖1～2）。

2.3 一般資料 所有患者中，LVR發(fā)生率為20.8%（59/284）。兩組患者性別、年齡、BMI、SBP、DBP、心率、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率及ACEI或ARB、β-受體阻滯劑、鈣離子阻滯劑、他汀類藥物、利尿劑使用率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LVR組患者糖尿病發(fā)生率高于無LVR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表1 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR、LVEDVI變化情況（± s，n=284）Table 1 Average levels of NLR，LMR and LVEDVI before PCI，at discharge，6 weeks and 6 months after PCI in patients with STEMI

表1 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR、LVEDVI變化情況（± s，n=284）Table 1 Average levels of NLR，LMR and LVEDVI before PCI，at discharge，6 weeks and 6 months after PCI in patients with STEMI

注：與術(shù)前比較，aP＜0.05；與出院時(shí)比較，bP＜0.05；與術(shù)后6周比較，cP＜0.05；NLR=中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值，LMR=淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值，LVEDVI=左心室舒張末期容積指數(shù)

時(shí)間 NLR LMR LVEDVI（ml/m2）術(shù)前 7.4±2.1 3.0±1.2 82.5±12.8出院時(shí) 3.7±1.9a 3.6±1.3a 79.0±12.1術(shù)后6周 2.9±1.9ab 4.0±1.3ab 73.6±13.4ab術(shù)后6個(gè)月 2.1±1.8abc 4.9±1.4abc 70.4±12.9abc F值 428.358 101.325 51.082 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR與LVEDVI的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of NLR and LMR with LVEDVI before PCI，at discharge，6 weeks and 6 months after PCI in patients with STEMI

2.4 治療情況 兩組患者梗死時(shí)間、灌注時(shí)間、術(shù)前及術(shù)后syntax積分、植入支架長度、植入支架數(shù)量、植入支架直徑、藥物洗脫支架使用率、GⅡb/Ⅲa抑制劑使用率、血栓抽吸術(shù)治療率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

2.5 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、炎性反應(yīng)標(biāo)志物 兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FIB、CK-MB峰值、Cr、eGFR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LVR組患者24 h NT-proBNP高于無LVR組，術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR大于無LVR組，術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月LMR小于無LVR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5～6）。

2.6 心功能指標(biāo) 兩組患者術(shù)前LVEDVI、Peak E、Peak A、E/e'比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LVR組患者LVEF低于無LVR組，WMSI評(píng)分高于無LVR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表7）。

2.7 多因素分析 將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)〔糖尿病賦值：無=0，有=1；24 h NT-proBNP、NLR、LMR、LVEF、WMSI評(píng)分賦值均為實(shí)測(cè)值〕作為自變量，LVR（賦值：未發(fā)生=0，發(fā)生=1）作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病，24 h NT-proBNP，術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR、LMR，LVEF是STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的影響因素（P＜0.05，見表8）。

2.8 ROC曲線 ROC曲線分析結(jié)果顯示，術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的最佳截?cái)嘀捣謩e為5.6、2.9、6.0、4.3；術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月LMR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI術(shù)后發(fā)生LVR的最佳截?cái)嘀捣謩e為1.7、3.1、3.2、2.9（見圖3～4及表9）。

圖1 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR與LVEDVI關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plots of relationship of NLR and LVEDVI before PCI，at discharge，6 weeks and 6 months after PCI in STEMI patients

圖2 STEMI患者不同時(shí)間點(diǎn)LMR與LVEDVI關(guān)系的散點(diǎn)圖Figure 2 Scatter plots of relationship of LMR and LVEDVI before PCI，at discharge，6 weeks and 6 months after PCI in STEMI patients

表3 兩組患者一般資料比較Table 3 Comparison of baseline information between the two groups

表4 兩組患者治療情況比較Table 4 Comparison of treatment conditions between the two groups

表5 兩組患者術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of pre-PCI laboratory indices between the two groups

表5 兩組患者術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of pre-PCI laboratory indices between the two groups

注：FBG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，CK-MB=肌酸激酶同工酶，NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體，Cr=肌酐，eGFR=估算腎小球?yàn)V過率

eGFR〔ml·min-1·（1.73 m2）-1〕無 LVR 組 225 8.35±2.81 5.17±1.03 1.54±0.64 1.06±0.89 3.46±1.12 11.6±4.6 5.68±2.32 654±233 89±19 114±54 LVR 組 59 8.41±3.01 5.43±1.04 1.68±0.71 1.04±0.76 3.49±1.08 12.7±5.0 6.33±2.29 1 453±563 91±21 118±56 t值 0.144 1.722 1.461 0.158 0.185 1.645 1.921 16.594 0.760 0.475 P值 0.886 0.086 0.145 0.875 0.854 0.101 0.056 ＜0.001 0.448 0.635組別 例數(shù)FBG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FIB（g/L）CK-MB峰值（μg/L）24 h NT-proBNP（ng/L）Cr（μmol/L）

表6 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR比較（±s）Table 6 Comparison of NLR and LMR before PCI，at discharge，6 weeks and 6 months after PCI between the two groups

表6 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR比較（±s）Table 6 Comparison of NLR and LMR before PCI，at discharge，6 weeks and 6 months after PCI between the two groups

LMR術(shù)前 出院時(shí) 術(shù)后6周 術(shù)后6個(gè)月 術(shù)前 出院時(shí) 術(shù)后6周 術(shù)后6個(gè)月無 LVR 組 225 6.9±2.5 3.5±1.8 2.7±1.4 1.8±1.6 3.1±1.2 3.7±1.6 4.1±1.5 5.1±1.5 LVR 組 59 8.6±2.7 4.5±1.9 3.5±1.6 3.3±1.8 2.6±1.1 3.0±1.5 3.5±1.3 4.2±1.2 t值 4.432 3.636 3.572 6.547 2.847 3.114 2.581 4.078 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.005 0.002 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù) NLR

3 討論

STMEI主要是由冠狀動(dòng)脈閉塞伴血栓形成所致，而PCI能及時(shí)開通閉塞血管，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)，減少長時(shí)間缺血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞不可逆性壞死，縮小梗死面積，進(jìn)而改善患者預(yù)后，是當(dāng)前治療STEMI的首選方法[1]。研究表明，炎性因子與STEMI發(fā)生、發(fā)展及患者預(yù)后具有一定相關(guān)性[4-8]；另有研究表明，炎性因子參與STEMI患者LVR的發(fā)生、發(fā)展[10]。本研究結(jié)果顯示，STEMI患者術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR與LVEDVI呈正相關(guān)，術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月LMR與LVEDVI呈負(fù)相關(guān)，表明NLR、LMR可能參與STEMI患者PCI后LVR的發(fā)生、發(fā)展，同時(shí)為臨床預(yù)測(cè)可能發(fā)生LVR的高危STEMI患者提供一種簡單、易行的方法，為完善圍術(shù)期及術(shù)后治療方案提供參考。

近年臨床針對(duì)STEMI的治療已取得極大進(jìn)步，但該類患者左心室功能改善仍是臨床面臨的主要問題。LVR發(fā)生、發(fā)展過程可分為三個(gè)時(shí)期，分別為炎癥期、增殖期、成熟期，其中炎性因子具有重要且不同的作用[16]。本研究結(jié)果顯示，NLR、LMR是STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。機(jī)體發(fā)生急性心肌梗死后，梗死灶內(nèi)缺血心肌細(xì)胞發(fā)生廣泛壞死，進(jìn)而激活固有免疫系統(tǒng)，引發(fā)嚴(yán)重炎性反應(yīng)，壞死的心肌細(xì)胞及基質(zhì)碎片可損傷并激活補(bǔ)體放大級(jí)聯(lián)反應(yīng)及Toll-白介素1受體通路，導(dǎo)致核因子（NF）-κB激活并誘導(dǎo)趨化因子、細(xì)胞因子、黏附分子分泌[17]，進(jìn)而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞浸潤，其過度產(chǎn)生的活性氧、蛋白水解酶可清除壞死的心肌細(xì)胞和基質(zhì)碎片；此外，脾和骨髓中產(chǎn)生的單核細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)并聚集于梗死灶內(nèi)，表達(dá)促炎表型，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和修復(fù)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，而在機(jī)械再灌注最初的幾個(gè)小時(shí)內(nèi)，補(bǔ)體激活、單核細(xì)胞趨化蛋白1在募集促炎單核細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用[18]，這些細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)烈的促炎和吞噬特性。研究表明，以促炎單核細(xì)胞為靶點(diǎn)，抑制急性心肌梗死炎癥期，可保護(hù)心功能[19]。中性粒細(xì)胞凋亡提示炎癥期的結(jié)束，并可能激活抑制炎性反應(yīng)和誘導(dǎo)白細(xì)胞分解的相關(guān)信號(hào)，根據(jù)梗死灶內(nèi)細(xì)胞因子和生長因子表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化，浸潤單核細(xì)胞發(fā)生表型改變后進(jìn)入增殖期，逐漸向成熟巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)換[20-21]，巨噬細(xì)胞可吞噬壞死的心肌細(xì)胞和基質(zhì)碎片，進(jìn)而清除壞死的中性粒細(xì)胞；調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、成纖維細(xì)胞生長和活化，促進(jìn)新生血管形成，產(chǎn)生細(xì)胞因子和生長因子；產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)重塑，以維持心室結(jié)構(gòu)、防止動(dòng)脈瘤形成。LVR成熟期的特征是細(xì)胞因子逐漸凋亡和膠原交聯(lián)[22]，當(dāng)梗死灶愈合時(shí)，心室擴(kuò)張而非梗死段肥厚，間質(zhì)纖維化增強(qiáng)，LVR嚴(yán)重程度不僅取決于梗死灶大小，還取決于創(chuàng)傷修復(fù)過程中的炎性反應(yīng)特征。炎性反應(yīng)是清除死亡的心肌細(xì)胞和激活修復(fù)信號(hào)的通路，但其也可導(dǎo)致組織梗死灶進(jìn)一步擴(kuò)大，過度活躍、調(diào)節(jié)失調(diào)、炎性反應(yīng)均可導(dǎo)致梗死灶周圍存活的心肌細(xì)胞死亡，促進(jìn)基質(zhì)降解，進(jìn)而導(dǎo)致LVR[23]。因此，炎性反應(yīng)負(fù)調(diào)節(jié)可能貫穿LVR的三個(gè)時(shí)期。淋巴細(xì)胞是由T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞構(gòu)成。在炎癥狀態(tài)下，趨化因子誘導(dǎo)和黏附淋巴細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞相互作用可導(dǎo)致淋巴細(xì)胞大量浸潤，效應(yīng)T細(xì)胞被募集到梗死灶內(nèi)，釋放促炎遞質(zhì)，免疫系統(tǒng)也會(huì)產(chǎn)生一群具有抑制炎性反應(yīng)的T細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（T regulatory cells，Tregs）是一種CD+4/CD25+T淋巴細(xì)胞亞群，具有強(qiáng)大的抑制炎性反應(yīng)的作用[24]；此外，B淋巴細(xì)胞亞群可促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子白介素（IL）-10表達(dá)[25]；NK細(xì)胞可通過增強(qiáng)心臟保護(hù)細(xì)胞因子如促進(jìn)IL-10表達(dá)而抑制心肌梗死后LVR。有研究表明，急性心肌梗死患者出現(xiàn)NK細(xì)胞數(shù)量下降和功能障礙[26]。因此，淋巴細(xì)胞的主要作用是抑制機(jī)體炎性反應(yīng)[27]。本研究結(jié)果顯示，STEMI患者術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR逐漸下降、LMR逐漸上升，進(jìn)一步反映了STEMI患者PCI后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸下降，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸上升。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR、LMR，LVEF是STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的影響因素。

表7 兩組患者術(shù)前心功能指標(biāo)比較（±s）Table 7 Comparison of pre-PCI cardiac function indices between the two groups

表7 兩組患者術(shù)前心功能指標(biāo)比較（±s）Table 7 Comparison of pre-PCI cardiac function indices between the two groups

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，Peak E=左房室瓣舒張?jiān)缙诳焖俪溆逯盗魉俜逯?，Peak A=左房室瓣舒張晚期充盈峰值流速峰值，E/e'=早期左房室瓣速度與左房室瓣環(huán)速度之比，WMSI=室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)

組別 例數(shù) LVEDVI LVEF（%）Peak E（m/s）（m/s）E/e'WMSI評(píng)分（分）Peak A無 LVR 組 225 82.0±13.5 54.68±5.59 0.73±0.12 0.78±0.11 10.94±1.41 1.32±0.21 LVR 組 59 84.3±10.7 48.97±6.25 0.72±0.11 0.77±0.12 11.24±2.46 1.52±0.25 t值 1.212 6.811 0.579 0.609 1.221 6.249 P值 0.227 ＜0.001 0.563 0.543 0.223 ＜0.001

表8 STEMI患者PCI后發(fā)生LVR影響因素分析的多因素Logistic回歸分析Table 8 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of LVR after PCI in patients with STEMI

表9 不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR對(duì)STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 9 Predictive value of NLR and LMR at different time points for post-PCI LVR in STEMI patients

圖3 不同時(shí)間點(diǎn)NLR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的ROC曲線Figure 3 ROC curve of NLR at different time points in predicting post-PCI LVR in STEMI patients

圖4 不同時(shí)間點(diǎn)LMR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI術(shù)后發(fā)生LVR的ROC曲線Figure 4 ROC curve of LMR at different time points in predicting post-PCI LVR in STEMI patients

本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月NLR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的最佳截?cái)嘀捣謩e為5.6、2.9、6.0、4.3；術(shù)前、出院時(shí)及術(shù)后6周、6個(gè)月LMR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的最佳截?cái)嘀捣謩e為1.7、3.1、3.2、2.9，因此在不同時(shí)間點(diǎn)根據(jù)最佳截?cái)嘀悼奢^為準(zhǔn)確地篩查出PCI后LVR高風(fēng)險(xiǎn)的STEMI患者，便于制定對(duì)應(yīng)的治療策略，并針對(duì)炎癥靶點(diǎn)進(jìn)行抗炎治療。

綜上所述，NLR、LMR參與了STEMI患者PCI后LVR的發(fā)生、發(fā)展，且其是STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的獨(dú)立影響因素，臨床可根據(jù)不同時(shí)間點(diǎn)NLR、LMR預(yù)測(cè)STEMI患者PCI后發(fā)生LVR的最佳截?cái)嘀翟u(píng)估高危人群，進(jìn)而給予針對(duì)性防治措施；但本研究尚存在一定局限性：首先，納入樣本量較少，導(dǎo)致結(jié)果有一定偏倚；其次，本研究并未排除合并炎癥性疾病或使用過影響炎性反應(yīng)藥物的患者，這可能會(huì)對(duì)NLR、LMR真實(shí)值產(chǎn)生影響；最后，本研究并未解釋STEMI患者PCI后發(fā)生心室重構(gòu)的具體機(jī)制，今后可從細(xì)胞層面或動(dòng)物模型研究進(jìn)一步闡述其發(fā)生機(jī)制。

本文無利益沖突。