特發(fā)性膜性腎病患者腎組織及血液中PLA2R抗體表達(dá)的檢測(cè)及其意義

袁剛

摘要：目的? 探討特發(fā)性膜性腎病患者腎組織及血液中抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體表達(dá)的意義。方法? 選擇2017年9月～2019年7月在我院腎內(nèi)科就診的45例特發(fā)性膜性腎病患者作為觀察組，另選同期45例非特發(fā)性膜性腎病患者作為參照組，45例體檢者作為健康組，比較三組腎功能常規(guī)指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA）、血尿酸（UA）、以及血清白蛋白（ALB）]、血液中PLA2R抗體及腎組織中PLA2R抗體表達(dá)陽性率。結(jié)果? 觀察組和參照組BUN、UA、CREA、ALB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和健康組BUN、UA、CREA、ALB比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組PLA2R抗體在腎組織表達(dá)性率為68.89%，與參照組的13.33%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組在Ⅱ期（53.57%）、Ⅲ期（87.50%）及Ⅳ期（100.00%）的PLA2R抗體表達(dá)陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 特發(fā)性膜性腎病患者的腎功能也會(huì)出現(xiàn)異常情況，無論是腎組織還是血液中的PLA2R抗體表達(dá)都較高，且腎臟病理類型越重PLA2R抗體表達(dá)陽性率越高。

關(guān)鍵詞：特發(fā)性膜性腎病;腎組織及血液;抗磷脂酶A2受體;抗體

Abstract：Objective? To explore the significance of anti-phospholipase A2 receptor antibody expression in renal tissue and blood of patients with idiopathic membranous nephropathy.Methods? 45 patients with idiopathic membranous nephropathy who were treated in the Department of Nephrology of our hospital from September 2017 to July 2019 were selected as the observation group， and 45 patients with non- idiopathic membranous nephropathy during the same period were selected as the reference group， and 45 medical examiners As a healthy group， compare the three groups of routine renal function indicators [blood urea nitrogen （BUN）， blood creatinine （CREA）， blood uric acid （UA）， and serum albumin （ALB）]， anti-phospholipase A2 receptor （PLA2R） in blood positive rate of antibody and PLA2R antibody expression in kidney tissue.Results? There was no statistically significant difference between the observation group and the reference group in BUN， UA， CREA， and ALB （P>0.05）; there was a statistically significant difference between the observation group and the healthy group in BUN， UA， CREA， and ALB （P<0.05）; The expression rate of PLA2R antibody in the observation group was 68.89% in the kidney tissue， compared with 13.33% in the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation group was in phase Ⅱ（53.57%）， phase Ⅲ （87.50%） and compared with the positive rate of PLA2R antibody expression in stage Ⅳ（100.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? The renal function of patients with idiopathic membranous nephropathy will also be abnormal. Both the kidney tissue and the blood have higher expression of PLA2R antibody， and the heavier the pathological type of kidney， the higher the positive rate of PLA2R antibody expression.

Key words：Idiopathic membranous nephropathy;Renal tissue and blood;Antiphospholipid A2 receptor;Antibody

特發(fā)性膜性腎?。╥diopathic membranous nephropathy）是臨床上常見的一種慢性腎臟病，患者多為中老年人群。盡早明確患者的腎病類型，并采取相應(yīng)的治療方案，依據(jù)KDIGO指南應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及口服烷化劑每月周期交替治療，對(duì)患者預(yù)后有著積極的意義，臨床早期診斷非常重要[1]。人體足細(xì)胞表面的膜蛋白存在PLA2R，循環(huán)PLA2R抗體與腎小球上的磷脂酶A2受體結(jié)合為原位免疫法復(fù)合物，激活補(bǔ)體導(dǎo)致足細(xì)胞損傷，致使尿蛋白產(chǎn)生，是造成特發(fā)性膜性腎病的重要抗原之一，但其詳細(xì)發(fā)病機(jī)制仍舊不夠清楚[2]。本研究對(duì)我院特發(fā)性膜性腎病PLA2R進(jìn)行檢測(cè)，探討其對(duì)于診斷和檢測(cè)特發(fā)性特發(fā)性膜性腎病的活動(dòng)的作用，具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年9月～2019年7月青海紅十字醫(yī)院腎內(nèi)科就診的45例特發(fā)性膜性腎病患者作為觀察組，另選同期45例非特發(fā)性膜性腎病患者作為參照組，45例體檢的健康者作為健康組。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象在研究前均已知情并同意參與調(diào)查。觀察組年齡20～80歲，平均年齡（49.63±3.25）歲;男25例，女20例。參照組年齡20～80歲，平均年齡（51.63±2.42）歲;男23例，女22例。健康組年齡20～80歲，平均年齡（52.41±2.74）歲。三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1常規(guī)腎功能指標(biāo)檢測(cè)? 于清晨采取三組研究對(duì)象的靜脈血6～8 ml，利用3500 r/min的離心機(jī)在低溫高速下運(yùn)行10 min分離血清后置-79℃的冰箱備用[3]。利用生化分析儀進(jìn)行腎常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，其中檢測(cè)血尿素氮利用酶法、檢測(cè)血尿酸利用脲酸酶法、檢測(cè)血清白蛋白利用漠甲酚綠法。

1.2.2 PLA2R抗體檢測(cè)? 患者行經(jīng)皮腎活檢術(shù)，腎活檢標(biāo)本做石蠟包埋腎組織，2 μm的切片厚度。免疫組化檢測(cè)PLA2R表達(dá)，利用顯微鏡觀察免疫組化染色后的切片，如果區(qū)域比例高于20.0%，則視為陽性。利用ELISA法檢測(cè)血液中 PLA2R抗體表達(dá)檢測(cè)三組的PLA2R在血液中的表達(dá)情況，檢測(cè)試劑盒需要依照說明書要求開始操作。

1.3觀察指標(biāo)? 比較三組常規(guī)腎功能指標(biāo)[血尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA）、血尿酸（UA）以及血清白蛋白（ALB）]、血液及腎組織中PLA2R表達(dá)、PLA2R表達(dá)陽性和特發(fā)性膜性腎病的臨床分期之間的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行F-分布檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組常規(guī)腎功能指標(biāo)比較? 觀察組和參照組BUN、UA、CREA、ALB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和健康組BUN、UA、CREA、ALB比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2三組PLA2R在血液中的表達(dá)情況? 三組PLA2R在血液中的表達(dá)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腎組織的表達(dá)陽性率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 PLA2R表達(dá)陽性和特發(fā)性膜性腎病臨床分期的關(guān)系? Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的PLA2R表達(dá)陽性率分別為53.57%（15/28）、87.50%（7/8）、100.00%（9/9），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

特發(fā)性膜性腎病屬于一類由抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其病理特征主要為腎小球臟層上皮下免疫復(fù)合物沉積，并伴有基底膜彌漫性增厚。感染、毒物、藥物、腫瘤及自身免疫性疾病等均是誘發(fā)該病的重要因素。人PLA2R是一種跨膜糖蛋白，主要出現(xiàn)在人腎小球足細(xì)胞膜上，是引發(fā)特發(fā)性膜性腎病的重要抗原之一，仍有部分膜性腎病及靶抗原的發(fā)病機(jī)制尚不明確。研究顯示[4]，人PLA2R可與相應(yīng)蛋白產(chǎn)生免疫復(fù)合物，沉積至腎小球，繼而對(duì)補(bǔ)體形成進(jìn)行激活，使得足細(xì)胞病變，促進(jìn)蛋白尿的產(chǎn)生。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組和參照組BUN、UA、CREA、ALB等常規(guī)腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組和健康組兩組的BUN、UA、CREA、ALB等常規(guī)腎功能指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明應(yīng)用常規(guī)腎功能檢查有助于提升腎病的檢測(cè)效率，但是無法檢查出腎病類型。三組的PLA2R在血液中的表達(dá)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;三組PLA2R在腎組織中的表達(dá)陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明PLA2R在特發(fā)性膜性腎病中呈現(xiàn)為高表達(dá)，PLA2R是導(dǎo)致特發(fā)性膜性腎病的主要抗原，檢測(cè)循環(huán)血液中PLA2R對(duì)于診斷及檢測(cè)膜性腎病的活動(dòng)很有可能具有重要作用。

特發(fā)性膜性腎病的發(fā)展極慢，部分患者能夠自行緩解，但大多數(shù)患者仍需接受對(duì)癥治療。本研究中PLA2R表達(dá)陽性率和特發(fā)性膜性腎病患者在Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明若患者的PLA2R和抗體增加，臨床分型增長(zhǎng)，其腎功能指標(biāo)也隨之增多，提示患者的腎功能可能已經(jīng)嚴(yán)重受損，多患者進(jìn)行分期有利于促進(jìn)醫(yī)師制定適用于患者實(shí)際病況的治療方案。

綜上所述，特發(fā)性膜性腎病患者腎組織及血液中PLA2R抗體表達(dá)的檢測(cè)價(jià)值較高，患者會(huì)出現(xiàn)明顯的腎功能異常情況，患者腎組織和血液中PLA2R抗體表達(dá)都較高，可以體現(xiàn)患者病情的變化情況，可以作為患者的臨床診斷依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]安智，鄭娜，雒華.抗磷脂酶A2受體抗體免疫組化染色對(duì)膜性腎病診斷影響價(jià)值分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（9）：934-935.

[2]王述蓮，孫鈞，鄭繼偉，等.抗磷脂酶A2受體抗體表達(dá)在特發(fā)性膜性腎病人腎組織及血液中的檢測(cè)價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，2（10）：434-436.

[3]王艷，王琪，鄭愛萍，等.抗M型磷脂酶A2受體抗體診斷成人不典型膜性腎病價(jià)值研究[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2016，24（11）：975-978.

[4]張雪琴，陸晨.磷脂酶A2受體抗體與特發(fā)性膜性腎病的研究進(jìn)展[J].臨床腎臟病雜志，2017，24（7）：141-143.

收稿日期：2020-03-05;修回日期：2020-03-25

編輯/馮清亮