四聯(lián)療法對(duì)老年Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者血清SS、GAS及炎性因子的影響

危柳柳 劉有順 林曄 周凡 吳小娟

【摘要】 目的：研究四聯(lián)療法對(duì)老年幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H. pylori，Hp）陽(yáng)性胃潰瘍患者血清生長(zhǎng)抑素（SS）、胃泌素（GAS）及炎性因子（TNF-α、IL-6）水平的影響。方法：選擇2018年1月-2019年3月進(jìn)行胃潰瘍治療的患者86例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各43例。對(duì)照組單純采用常規(guī)療方法，即給予患者口服呋喃唑酮、阿莫西林以及埃索美拉唑治療;試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合服用聚普瑞鋅治療。通過尿素試驗(yàn)檢查，比較兩組Hp根除率，治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。觀察比較兩組患者的血清SS、GAS及炎性因子水平進(jìn)行。結(jié)果：試驗(yàn)組Hp根除率以及總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后試驗(yàn)組Hp患者血清中SS水平顯著高于對(duì)照組，GAS水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組炎性因子TNF-α、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)老年幽門螺桿菌胃潰瘍患者進(jìn)行四聯(lián)療法能夠有效治療患者疾病，調(diào)節(jié)胃泌素和生長(zhǎng)抑制素的水平，并且降低了患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，促進(jìn)恢復(fù)胃腸道正常功能，值得廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 四聯(lián)療法 幽門螺桿菌 胃潰瘍 胃泌素 生長(zhǎng)抑制 炎性因子

[Abstract] Objective： To study the level of serum somatostatin （SS）， gastrin （GAS） and inflammatory factors （TNF-α， IL-6） in elderly patients with Helicobacter pylori （Hp） positive gastric ulcer by quadruple therapy. Impact. Method： A total of eighty-six patients with gastric ulcer treatment from January 2018 to March 2019 were selected， they were divided into experimental group and control group according to random number expression method， 43 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy alone， oral Furazolidone， Amoxicillin and Esomeprazole. The experimental group was treated with Polyprezinc in combination with the control group. Through urea test， the Hp eradication rate， total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. The levels of serum SS， GAS and inflammatory factor of two groups were observed and compared. Result： The eradication rate and total effective rate of Hp in the experimental group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After treatment， the level of SS in the serum of Hp patients in the experimental group was significantly higher than that in the control group， the level of in the experimental group GAS was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The experimental group levels of inflammatory factors TNF-α and IL-6 were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Quadruple therapy for elderly patients with Helicobacter pylori gastric ulcer can effectively treat patients diseases， regulate the levels of gastrin and somatostatin， reduce the inflammatory response in patients， and promote the restoration of normal gastrointestinal function. Its worthy of promotion and application.

[Key words] Quadruple therapy Helicobacter pylori Gastric ulcer Gastrin Growth inhibition Inflammatory factors

First-authors address： Ganzhou Peoples Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.016

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， H. pylori，Hp）是導(dǎo)致胃潰瘍的主要誘因，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[1-3]。Hp是生活在細(xì)胞層與胃黏液層之間的細(xì)菌，其大量產(chǎn)生毒素及生物因子從而使人體感染Hp后體產(chǎn)生慢性胃炎，進(jìn)而發(fā)展成胃潰瘍，嚴(yán)重則發(fā)展為胃癌[4-5]。由Hp感染的胃潰瘍臨床上多表現(xiàn)為腹痛、腹脹，反酸、噯氣、納差、惡心、口腔異味等癥狀[6]。Hp感染的胃潰瘍患者中，老年人比例較高，常表現(xiàn)出不良反應(yīng)也較多并且胃潰瘍難以根治。這是由于老年人年齡的增長(zhǎng)導(dǎo)致器官功能進(jìn)行性減退，胃黏膜防御能力下降，胃泌素分泌亢進(jìn)，易發(fā)消化性潰瘍并且易感染Hp[7-11]。目前由于Hp的耐藥率越來越高，傳統(tǒng)的三聯(lián)用藥已不能滿足臨床需要[12-16]。臨床上要提高Hp的根除率，四聯(lián)治療方案成為治療的最佳選擇，并且可有效提高Hp對(duì)抗生素的敏感性。本文旨在探討四聯(lián)療法對(duì)老年幽門螺桿菌（Hp）陽(yáng)性胃潰瘍患者血清中的生長(zhǎng)抑素（SS）、胃泌素（GAS）及炎性因子水平的影響，為治療感染Hp引起的胃潰瘍提供更多治療依據(jù)與方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年3月因Hp陽(yáng)性胃潰瘍?cè)诒驹哼M(jìn)行治療的86例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各43例。對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合服用聚普瑞鋅治療。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者年齡≥63歲;所有患者均經(jīng)相關(guān)臨床檢驗(yàn)以及電子胃鏡檢查，共同診斷為陽(yáng)性幽門螺桿菌陽(yáng)性胃潰瘍患者;可以按規(guī)定完成所有治療和檢查;患者在一個(gè)月內(nèi)并未服用過其他抗生素以及抗胃酸類藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙者;近期使用質(zhì)子泵抑制劑與鉍劑類藥物治療者;精神疾病患者;四聯(lián)療法受試藥物過敏者;治療依從性較差，拒絕參加此研究的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑三聯(lián)療法治療。呋喃唑酮（商品名：痢特靈，生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020160）0.1 g/次，2次/d;阿莫西林膠囊（商品名：阿莫仙，生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20003263）1.0 g/次，2次/d;埃索美拉唑片（商品名：耐信，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）20 mg/次，2次/d。試驗(yàn)組采用四聯(lián)療法即在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服聚普瑞鋅。聚普瑞鋅顆粒（商品名：瑞萊生，生產(chǎn)廠家：吉林博大偉業(yè)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20120091）1袋/次，2次/d。以上均以2周作為1個(gè)療程，1個(gè)療程后評(píng)價(jià)治療效果。停藥4周后再次通過14C尿素呼氣試驗(yàn)復(fù)查Hp了解根除情況。反復(fù)和患者溝通合理用藥方案，告誡患者用藥期間及前后1周切勿飲酒，治療期間電話隨訪，半年后通過電話形式詢問相關(guān)癥狀改善情況。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察比較兩組的Hp根除率。治療1個(gè)月后，通過電子胃鏡檢查評(píng)價(jià)臨床療效，無效：潰瘍面積并未明顯減小甚至加大，腹痛、腹脹，反酸、噯氣、納差、惡心、口腔異味等臨床癥狀無明顯改善甚至日益加重，對(duì)日常生活造成嚴(yán)重影響;有效：臨床癥狀明顯改善，內(nèi)鏡檢查胃潰瘍面積縮小50%;顯效：臨床癥狀基本消失，內(nèi)鏡檢查顯示少數(shù)瘢痕遺留，無明顯的炎性反應(yīng)。總有效=顯效+有效。還需開展14C尿素呼氣試驗(yàn)，記錄Hp根除的效果，14C尿素呼氣試驗(yàn)顯示陰性則為Hp根除。另外，觀察比較兩組治療期間試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況，如頭痛頭暈、皮疹、惡心嘔吐、腹瀉等。（2）血清中SS和GAS水平的測(cè)定：抽取3 mL晨靜脈血，采用酶聯(lián)反應(yīng)法（ELISA）對(duì)患者體內(nèi)SS和GAS水平進(jìn)行測(cè)定。（3）炎性因子指標(biāo)的測(cè)定：測(cè)定Hp陽(yáng)性患者血清中的IL-6和TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男21例，女22例;年齡63～81歲，平均（67.9±2.4）歲;對(duì)照組男22例，女21例;年齡63～79歲，平均（65.2±2.1）歲。兩組一般資料指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率情況比較 試驗(yàn)組患者Hp根除38例，對(duì)照組患者Hp根除31例，試驗(yàn)組患者Hp根除率88.37%顯著高于對(duì)照組72.09 %，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組有效治療41例，對(duì)照組有效治療34例。試驗(yàn)組患者治療總有效率為95.34%，顯著高于對(duì)照組79.06%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.395，P<0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組6例患者出現(xiàn)頭暈、乏力、惡心嘔吐、心口、打嗝不止等不良反應(yīng)，對(duì)照組9例出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀。試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.105，P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者血清中SS和GAS水平的比較 治療前，兩組的SS和GAS水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后試驗(yàn)組患者SS水平明顯高于對(duì)照組，GAS水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者炎性因子水平的比較 兩組治療后炎性因子包括IL-6 和 TNF-α的分泌水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且試驗(yàn)組經(jīng)過四聯(lián)療法治療后各指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05）。見表4。

3 討論

隨著我國(guó)生活水平的不斷提高以及生活壓力的增大，胃潰瘍的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。胃潰瘍是消化道疾病的一種，通常表現(xiàn)為腹部疼痛以及腹脹，并伴有胃灼熱、反酸、惡心、嘔吐等癥狀。這給患者的日常生活造成了極大的影響，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，不及時(shí)治療可能導(dǎo)致胃穿孔等更為嚴(yán)重的并發(fā)癥。引起胃潰瘍的因素有多種，其中主要的因素為感染Hp。Hp引起胃黏膜損傷使其失去防護(hù)，導(dǎo)致膽汁、胃酸以及其他毒性物質(zhì)更容易接觸已經(jīng)受到破壞的胃黏膜，從而引起胃潰瘍，Hp陽(yáng)性胃潰瘍影響著胃腸道的分泌[17-18]。

GAS幾乎對(duì)整個(gè)胃腸道產(chǎn)生作用，是一種促使胃酸成分加速分泌的一種激素遞質(zhì)，具體表現(xiàn)在促進(jìn)胃腸道的分泌功能;促進(jìn)胃竇和胃體收縮，促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)[19]。SS來自消化道神經(jīng)和相關(guān)內(nèi)分泌細(xì)胞，反饋調(diào)節(jié)胃酸的分泌，加快消化道黏膜修復(fù)等作用。近年來，有研究表明GAS和SS水平異常均已被證實(shí)可有效反映胃潰瘍的嚴(yán)重程度[20]。在本研究中，治療前的Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的GAS都較高，SS水平都較低，說明這兩種激素在Hp感染的胃潰瘍的發(fā)生和發(fā)展中確實(shí)起到一定的作用。經(jīng)過兩周的治療，試驗(yàn)組血清SS水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），GAS水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明四聯(lián)療法的治療可有效改善GAS和SS的分泌水平，提升治療效果。

另外，Hp感染的胃潰瘍引起體內(nèi)多種炎性反應(yīng)的發(fā)生。有研究表明，外周血的多種炎性因子在胃潰瘍發(fā)生過程中起到關(guān)鍵作用。白細(xì)胞介素IL-6、腫瘤壞死因子TNF-α是血清中兩種重要的炎性因子，當(dāng)兩者表達(dá)水平上調(diào)即提示體內(nèi)出現(xiàn)了炎癥[21]。在本研究中，治療前的Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者的炎性因子水平都較高，說明在Hp感染的胃潰瘍的發(fā)生和發(fā)展中炎性因子同樣起到重要作用。經(jīng)過兩周治療后Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者血清中IL-6及TNF-α水平低于對(duì)照組（P<0.05），表明四聯(lián)療法的治療可有效減輕炎癥反應(yīng)。

既往臨床對(duì)于Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者主要采取三聯(lián)療法治療，但是由于耐藥性的影響，近年來Hp根除效果有所下降。近年來有研究指出，使用四聯(lián)療法能夠有效地治療該疾病，進(jìn)而能夠預(yù)防胃潰瘍發(fā)展為胃癌。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組的Hp根除率以及總有效率均顯著高于常規(guī)治療的對(duì)照組（P<0.05），并且腹痛、腹脹、惡心反酸、口腔異味等癥狀較對(duì)照組明顯改善。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明了四聯(lián)療法在老年Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者治療中療效顯著，有效提高了Hp根除率并且緩解患者臨床癥狀。

綜上所述，給予聚普瑞鋅、呋喃唑酮、阿莫西林以及埃索美拉唑四聯(lián)治療法可顯著提高老年人Hp感染胃潰瘍臨床療效，提升Hp根除率以及更低的不良反應(yīng)，并有效減輕炎癥反應(yīng)。因此，值得廣泛推廣使用此治療方法。

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（收稿日期：2019-12-10） （本文編輯：周亞杰）