2種化學(xué)藥物對(duì)高原鼢鼠行為及生理的影響

蔡志遠(yuǎn)，王纏，郭懷亮，姚寶輝，譚宇塵，蘇軍虎*

(1.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)草業(yè)學(xué)院，草業(yè)生態(tài)系統(tǒng)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中美草地畜牧業(yè)可持續(xù)發(fā)展研究中心，蘭州730070；2.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)-新西蘭梅西大學(xué)草地生物多樣性研究中心，蘭州730070)

應(yīng)激是指當(dāng)機(jī)體受到外源有害因子刺激，如溫度、噪音、創(chuàng)傷、疼痛以及生存環(huán)境的變化和環(huán)境污染等因素時(shí)，機(jī)體所產(chǎn)生的一系列非特異性反應(yīng)的總和(Selye，1976，1998)。當(dāng)機(jī)體受到內(nèi)外因素的刺激時(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)被激活，這種刺激來源(應(yīng)激源)進(jìn)一步激活機(jī)體以藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(sympathetic-adrenal-medulla axis，SAM)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，由此引發(fā)機(jī)體全身非特異性應(yīng)答反應(yīng)(Herman &Cullinan，1997；Carrasco &Van de Kar，2003)。Mason等(1990)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激反應(yīng)的程度不僅與外部環(huán)境的變化有關(guān)，也與個(gè)體對(duì)應(yīng)激源的認(rèn)知有密切聯(lián)系，同種應(yīng)激刺激可能誘發(fā)焦慮應(yīng)激，也可能導(dǎo)致抑郁性應(yīng)激。在Selye的基礎(chǔ)上，學(xué)者們對(duì)應(yīng)激學(xué)說不斷地指正完善，使對(duì)應(yīng)激的研究更加深入(Krantz，1983；Lazarus，1985；尤柯，1990)。

從生物學(xué)角度來看，機(jī)體在正常生長(zhǎng)環(huán)境下處于自我平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體偏離正常生存環(huán)境時(shí)，受到外源環(huán)境的有害刺激，此種有害因子會(huì)與機(jī)體的自我平衡狀態(tài)發(fā)生沖突，強(qiáng)烈的刺激或者疼痛會(huì)使腎上腺分泌交感素并導(dǎo)致血壓升高(姜春雷，王云霞，2015)。野生動(dòng)物不同于一般家畜，它們對(duì)環(huán)境的敏感程度遠(yuǎn)大于人工飼養(yǎng)的動(dòng)物，當(dāng)野生動(dòng)物處在人工飼養(yǎng)條件下時(shí)，由于生存環(huán)境發(fā)生劇烈改變，應(yīng)激源增多，機(jī)體應(yīng)激發(fā)生的幾率增大。自然環(huán)境的變化，如溫度、濕度、生存空間密度，人為干擾，如喂食、噪音等擾動(dòng)，這些刺激遠(yuǎn)大于野生動(dòng)物所處的自然環(huán)境(李朝軍等，2015；鄭玉瑤，2016)。不論是自然環(huán)境的變化還是人為干擾均加劇了動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)，使其免疫機(jī)能下降，行為出現(xiàn)異常，生長(zhǎng)發(fā)育嚴(yán)重受阻，內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，嚴(yán)重時(shí)可能死亡(Dashow &Epple，1985；Suomi，1987)。

隨著野生動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化的發(fā)展，越來越多的科研機(jī)構(gòu)開展了人工飼養(yǎng)繁育野生動(dòng)物的項(xiàng)目，而在飼養(yǎng)管理的過程中，野生動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)是人工飼養(yǎng)繁育的一大難點(diǎn)(陶元清，張靜宵，1996；何誠，2006；賀爭(zhēng)鳴，2010)。目前，為預(yù)防以及緩解人工飼養(yǎng)條件下野生動(dòng)物的應(yīng)激，已有部分人工飼養(yǎng)野生動(dòng)物抗應(yīng)激研究的報(bào)道(何嵐等，2014；張永賓等，2014)，其中除了在養(yǎng)殖管理以及動(dòng)物飼料喂食管理等方面能夠在一定程度上減少動(dòng)物應(yīng)激，藥物治療在動(dòng)物抗應(yīng)激中也起到重要作用(王萬華等，2009)。常規(guī)的藥物治療中，通常以在動(dòng)物飼料中添加抗應(yīng)激添加劑作為一種治療手段，在一定程度上能夠提高動(dòng)物的抗應(yīng)激能力。而在特殊情況下，野生動(dòng)物經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)輸至新的飼養(yǎng)環(huán)境，強(qiáng)烈的刺激可能導(dǎo)致動(dòng)物處于自身無法調(diào)節(jié)的應(yīng)激狀態(tài)，此時(shí)可以給動(dòng)物服用或注射鎮(zhèn)定和安定藥物來降低應(yīng)激所造成的危害(張永賓等，2015；劉學(xué)森，2017)。

高原鼢鼠Eospalaxbaileyi隸屬嚙齒目Rodentia鼴形鼠科Spalacidae鼢鼠亞科Myospalacinae凸顱鼢鼠屬(蘇軍虎等，2015)，廣泛分布于甘肅河西走廊以南的祁連山地、甘南藏族自治州、青海省等地區(qū)(康宇坤等，2018)。高原鼢鼠對(duì)于高原自然環(huán)境有很好的適應(yīng)能力，是青藏高原特有物種之一(樊乃昌，施銀柱，1982)，其長(zhǎng)期在地下挖掘、覓食，對(duì)于低氧潮濕環(huán)境，形成了很強(qiáng)的適應(yīng)性(王曉君等，2008)。一方面，高原鼢鼠加劇了天然草地退化和荒漠化進(jìn)程(鐘文勤，樊乃昌，2002)，鼠害防治迫在眉睫；另一方面，高原鼢鼠對(duì)低氧、潮濕環(huán)境的獨(dú)特的適應(yīng)性等，成為生理學(xué)、醫(yī)學(xué)和生態(tài)學(xué)等研究的良好模型(安志芳等，2020)，而新的防控機(jī)理的研發(fā)和相關(guān)生理、生態(tài)學(xué)研究均需要室內(nèi)可控實(shí)驗(yàn)的完成，但高原鼢鼠的室內(nèi)養(yǎng)殖至今仍具極大挑戰(zhàn)。高原鼢鼠對(duì)高海拔自然環(huán)境有很強(qiáng)的適應(yīng)能力，而在室內(nèi)飼養(yǎng)條件下難以成活，因環(huán)境的劇烈變動(dòng)對(duì)高原鼢鼠來說是致命的。對(duì)野生動(dòng)物來說，生存環(huán)境的變化使其長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)下，輕者影響或降低動(dòng)物生產(chǎn)性能，重者導(dǎo)致疾病和死亡(李進(jìn)軍，2018)，對(duì)動(dòng)物機(jī)體及上述各方面造成不可逆的影響，因此動(dòng)物的存活問題成為實(shí)驗(yàn)中最大的難點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，生存環(huán)境的劇變作為一種外源應(yīng)激，一般伴有強(qiáng)烈的精神刺激，從多方面對(duì)機(jī)體造成損傷，在眾多疾病的發(fā)生與發(fā)展中起到重要作用(Gregoryetal.，2011)，野生動(dòng)物生境的變化會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)機(jī)體焦慮的癥狀(張強(qiáng)等，2011)。

為研究應(yīng)激機(jī)體自身是否能夠通過藥物治療從而達(dá)到改善焦慮應(yīng)激程度的目的，本研究采用改變高原鼢鼠生存環(huán)境的方法，迫使其處于一種過度焦慮的應(yīng)激狀態(tài)，同時(shí)采用2種不同類型的抗應(yīng)激藥物——醋酸奧曲肽和米非司酮對(duì)應(yīng)激機(jī)體進(jìn)行干預(yù)，探索高原鼢鼠的應(yīng)激是否得到改善。已有研究表明，動(dòng)物處于應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)表現(xiàn)出近似人類的行為，并且其機(jī)體生理功能出現(xiàn)紊亂，因而動(dòng)物行為學(xué)在應(yīng)激領(lǐng)域具有重要意義(Wilsonetal.，2015)。應(yīng)激水平的測(cè)定包括一系列生理指標(biāo)與行為學(xué)指標(biāo)，在生理指標(biāo)上可參考動(dòng)物攝食、體質(zhì)量、心率以及應(yīng)激激素表達(dá)量等，行為學(xué)測(cè)定上以常見的焦慮模型，如高架十字迷宮、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、明暗箱及水迷宮實(shí)驗(yàn)為主(徐佳，2012)。本研究采用采食量、體質(zhì)量、心率和激素等生理指標(biāo)，以及曠場(chǎng)行為來評(píng)價(jià)高原鼢鼠的應(yīng)激水平，并首次對(duì)2種不同藥物緩解應(yīng)激的效果進(jìn)行了比較。旨在探尋2種抗應(yīng)激藥物對(duì)高原鼢鼠應(yīng)激反應(yīng)的改善作用，以提高室內(nèi)飼養(yǎng)條件下高原鼢鼠的成活率，為其后續(xù)研究以及資源利用等提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物2019年8—10月，在非繁殖季節(jié)捕捉并篩選出無損傷的高原鼢鼠84只，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均來自甘肅省定西市岷縣等地區(qū)(103°41′29″～104°59′23″E，34°07′34″～34°45′45″N)。將活捕的高原鼢鼠用小型哺乳動(dòng)物運(yùn)輸籠運(yùn)送至甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物飼養(yǎng)室進(jìn)行人工飼養(yǎng)，將高原鼢鼠放置在長(zhǎng)50 cm×寬40 cm×高40 cm帶蓋子的收納箱中(開有透氣孔)，為模擬高原鼢鼠地下生存環(huán)境，箱內(nèi)裝有1/3的干凈土壤和一個(gè)直徑8 cm的PVC管，并保證動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)處于完全黑暗狀態(tài)。室溫18～20 ℃，每只高原鼢鼠將被單籠飼養(yǎng)且保證空氣通暢。每日08∶00喂食新鮮紅薯Ipomoeabatatas，喂食量按照每100 g體質(zhì)量給予 30 g。為減少長(zhǎng)途運(yùn)輸以及捕捉行為對(duì)高原鼢鼠造成的過度應(yīng)激，篩選的高原鼢鼠在室內(nèi)環(huán)境下適應(yīng)2 d后正式開始實(shí)驗(yàn)，之后進(jìn)行動(dòng)物行為學(xué)及其他生理生化指標(biāo)的測(cè)定，以最大程度減少其他因素對(duì)藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾。

1.1.2 藥物醋酸奧曲肽購自上海源葉生物科技有限公司(批號(hào)：P13S8Y43599)，用水溶解為濃度10 μg·mL-1。米非司酮購自上海麥克林生化科技有限公司(批號(hào)：C10039007)，用水溶解為濃度10 mg·mL-1。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)分組將高原鼢鼠分為對(duì)照組(生理鹽水灌胃)、醋酸奧曲肽組、米非司酮組，每組28只，雌雄各半，每只高原鼢鼠單獨(dú)編號(hào)?？紤]到野生動(dòng)物對(duì)藥物的耐受程度以及減少人工給藥給動(dòng)物造成的應(yīng)激，給藥體積為每100 g體質(zhì)量0.1 mL，采取灌胃的方式間隔給藥，給藥7 d。

1.2.2 生長(zhǎng)性能測(cè)定以7 d后仍然成活的高原鼢鼠數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，分別以體質(zhì)量變幅和采食量計(jì)算其生長(zhǎng)性能。于實(shí)驗(yàn)第1天、第7天稱量各組成活高原鼢鼠的體質(zhì)量，以實(shí)驗(yàn)前后的體質(zhì)量差值計(jì)算7 d 后體質(zhì)量變幅。實(shí)驗(yàn)7 d內(nèi)，每天稱量食物重量，同時(shí)對(duì)隔天的剩余食物進(jìn)行稱量回收，計(jì)算7 d內(nèi)食物攝入總量。

1.2.3 心率測(cè)定心率是反映自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的一項(xiàng)指標(biāo)，反映了個(gè)體適應(yīng)壓力的能力，在一定程度上可反映出機(jī)體當(dāng)前所面臨的應(yīng)激水平(Tanetal.，2011)。心率檢測(cè)參考程琪等(2017)和Qu等(2018)的方法，在安靜無噪音的房間內(nèi)進(jìn)行，使用錄音棒(索尼立體聲數(shù)碼錄音棒，ICD-SX2000)錄制每只高原鼢鼠的心跳聲2 min，數(shù)據(jù)分析時(shí)截取穩(wěn)定無雜音的心跳聲15 s，以此計(jì)算每分鐘心跳次數(shù)。

1.2.4 行為學(xué)測(cè)定曠場(chǎng)行為目的在于測(cè)試動(dòng)物在進(jìn)入陌生環(huán)境的下意識(shí)反應(yīng)，結(jié)合其他行為學(xué)等指標(biāo)，能夠?qū)?dòng)物的情緒狀態(tài)做出評(píng)判(Cholerisetal.，2001)。模擬暗光環(huán)境，通過長(zhǎng)100 cm×寬100 cm×高40 cm的玻璃曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)箱，實(shí)驗(yàn)箱底部劃分為25個(gè)20 cm×20 cm的方格，中央格為箱體中間的9格，余下16格為外周區(qū)域。每組至少 8只以上的健康高原鼢鼠，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)輕輕抓住尾巴將其放置在正中央格后，記錄5 min內(nèi)的行為表現(xiàn)，每只動(dòng)物只進(jìn)行1次測(cè)定。每只測(cè)定結(jié)束后，徹底清潔，同時(shí)用濃度25%的酒精對(duì)實(shí)驗(yàn)箱體內(nèi)外擦拭，以消除其他高原鼢鼠的氣味等(林曉春等，2010；吳曉玲，張貴鋒，2018)。

參考Walsh和Cummins(1976)、Alstott和Timberlake(2009)中曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)行為的研究方法，檢測(cè)指標(biāo)有：中央格停留時(shí)間[高原鼢鼠進(jìn)入曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)箱內(nèi)到第一次離開中央格(中央9格區(qū)域)的時(shí)間]、移動(dòng)格子數(shù)(高原鼢鼠四肢踏入一個(gè)格子內(nèi)視為移動(dòng)1格)、攀爬頻次(高原鼢鼠前爪離地或攀附周壁)、修飾頻次(高原鼢鼠用四肢進(jìn)行撓癢、舔舐身體等梳理行為)、排便及排尿分值(有尿液記為1分，糞便按照顆粒計(jì)數(shù)進(jìn)行記分)和中央格穿越次數(shù)(從高原鼢鼠第一次離開中央格后再次進(jìn)入開始計(jì)算)。

1.2.5 應(yīng)激激素測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，每組6只(雌性3只，雄性3只)供試動(dòng)物斷頸取血，由于高原鼢鼠在受到威脅的同時(shí)具有強(qiáng)烈的攻擊性，考慮到實(shí)驗(yàn)操作人員的安全，以及采血的同時(shí)機(jī)體受到強(qiáng)烈的刺激會(huì)導(dǎo)致血漿激素的變化，血液采集在乙醚麻醉后進(jìn)行。血清樣本-80 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒(綠葉生物科技有限公司)定量測(cè)定高原鼢鼠血清應(yīng)激激素水平，包括皮質(zhì)酮(CORT)和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)。

1.2.6 死亡率統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)周期為14 d，參與死亡率統(tǒng)計(jì)的為各組全部的28只供試動(dòng)物，用于采集激素指標(biāo)處死的動(dòng)物不計(jì)入死亡率。7 d后各組死亡率以前7 d每日意外死亡為準(zhǔn)，14 d后各組死亡率以整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期14 d內(nèi)意外死亡的動(dòng)物為準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 生長(zhǎng)性能

給藥7 d后，各組高原鼢鼠的體質(zhì)量均有不同程度下降，但降幅之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖1：a)；但2種藥物組體質(zhì)量的降幅均小于對(duì)照組。同時(shí)，2種藥物組的采食量均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2種藥物組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖1：b)。

圖1 給藥7 d后各組高原鼢鼠體質(zhì)量(a)和采食量(b)的變化Fig.1 Body mass (a) and feed intake (b) changes of Eospalax baileyi in each group after 7 days of treatment

2.2 心率

給藥7 d后，2種藥物組和對(duì)照組的心率之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)行為學(xué)測(cè)定

給藥7 d后，醋酸奧曲肽組高原鼢鼠中央格停留時(shí)間大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；米非司酮組中央格停留時(shí)間大于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2種藥物組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖2：a)。各組高原鼢鼠中央格穿越次數(shù)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖2：b)。

圖2 給藥7 d后各組高原鼢鼠5 min內(nèi)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的中央格停留時(shí)間(a)及中央格穿越次數(shù)(b)Fig.2 Comparison of central grid stay time (a) and central grid crossing times (b) of Eospalax baileyi in open field test within 5 min after 7 days of treatment

給藥7 d后，2種藥物組高原鼢鼠移動(dòng)格子數(shù)均顯著少于對(duì)照組(P<0.05)，但2種藥物組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖3：a)。2種藥物組的攀爬頻次也均顯著少于對(duì)照組(P<0.05)，但2種藥物組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖3：b)。醋酸奧曲肽組高原鼢鼠的修飾次數(shù)多于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；米非司酮組的多于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2種藥物組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖3：c)。各組間的排便及排尿分值之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖3：d)。

圖3 給藥7 d后各組高原鼢鼠5 min內(nèi)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的移動(dòng)格子數(shù)(a)、攀爬頻次(b)、修飾頻次(c)和排便及排尿分值(d)

2.4 應(yīng)激激素對(duì)比

給藥7 d后，2種藥物組高原鼢鼠的CORT水平均低于對(duì)照組，其中，米非司酮組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，但2種藥物組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(圖4：a)。醋酸奧曲肽組的ACTH含量與對(duì)照組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但米非司酮組的顯著低于對(duì)照組和醋酸奧曲肽組(P<0.05)(圖4：b)。

圖4 給藥7 d后各組高原鼢鼠的皮質(zhì)酮(a)和促腎上腺皮質(zhì)激素(b)Fig.4 Comparison of corticosterone (a) and adrenocorticotropic hormone (b) in different groups of Eospalax baileyi after 7 days of treatment

2.5 死亡率

給藥7 d后，對(duì)照組的死亡率與醋酸奧曲肽組一致，14 d后，對(duì)照組的死亡率保持較高水平增長(zhǎng)，醋酸奧曲肽組死亡率放緩。而米非司酮組的死亡率一直最低(表1)。

表1 給藥7 d后及14 d后各組高原鼢鼠的死亡率Table 1 Mortality rate of Eospalax baileyi after 7 days and 14 days of treatment

3 討論

應(yīng)激反應(yīng)是以下丘腦HPA為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，當(dāng)動(dòng)物受到外界環(huán)境變化的刺激時(shí)，下丘腦的飽食和饑餓中樞會(huì)受到影響，攝食行為受到應(yīng)激反應(yīng)的抑制或者腸胃功能出現(xiàn)異常，繼而會(huì)導(dǎo)致攝食量減少、體質(zhì)量負(fù)增長(zhǎng)等，因而動(dòng)物采食量、體質(zhì)量增減程度對(duì)應(yīng)激的評(píng)判具有重要的價(jià)值(Scalera &Tarozzi，2001；張?jiān)缕迹踅ㄜ姡?001)。張善超(2010)的研究結(jié)果表明，生存環(huán)境的劇變會(huì)使野生動(dòng)物暴露在應(yīng)激壓力下，這時(shí)機(jī)體為了適應(yīng)環(huán)境變化，體內(nèi)的腎上腺皮質(zhì)激素會(huì)過量分泌，加速新陳代謝水平，機(jī)體大量分解蛋白質(zhì)、脂肪等，以產(chǎn)生足夠?qū)箲?yīng)激的能量。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與上述研究一致，這說明2種抗應(yīng)激藥物在一定程度上緩解了應(yīng)激對(duì)高原鼢鼠生長(zhǎng)性能帶來的影響。

本實(shí)驗(yàn)心率測(cè)試結(jié)果顯示，給藥前后各組心率之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明藥物還不能影響高原鼢鼠的心率。曠場(chǎng)行為實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥7 d后，藥物組的中央格停留時(shí)間延長(zhǎng)，水平運(yùn)動(dòng)量下降，這與陳光耀等(2016)和史海霞(2019)的研究結(jié)果不同。環(huán)境改變導(dǎo)致應(yīng)激是一種慢性的應(yīng)激刺激，更多的是心理方面造成的創(chuàng)傷。長(zhǎng)時(shí)間處于應(yīng)激壓力下，絕大程度會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生抑郁等不良反應(yīng)，處于應(yīng)激狀態(tài)下的動(dòng)物在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中會(huì)出現(xiàn)中央格停留時(shí)間延長(zhǎng)、水平運(yùn)動(dòng)量下降等(張強(qiáng)等，2009；宋川，熊正英，2013)。本研究中，隨著應(yīng)激時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)照組的中央格停留時(shí)間縮短、水平運(yùn)動(dòng)量上升，可能是因?yàn)椴煌诔Ｒ?guī)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(大鼠Rattusnorvegicus或小鼠Musmusculus)，高原鼢鼠是一種野生鼠，并且長(zhǎng)期營地下生活，生存環(huán)境變化與人為擾動(dòng)更易使其產(chǎn)生焦慮樣行為，這與高博(2015)的研究結(jié)果一致。藥物組的攀爬頻次顯著小于對(duì)照組，這與劉文俊等(2017)的研究結(jié)果相似。修飾行為是動(dòng)物處于放松狀態(tài)的一種行為表現(xiàn)，在動(dòng)物應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中也是作為測(cè)定應(yīng)激水平的一種重要參考(王振龍，劉季科，2002)。本研究發(fā)現(xiàn)，藥物組的修飾頻次顯著多于對(duì)照組，這與吳紅芳等(2018)的研究結(jié)果一致。值得注意的是，由于高原鼢鼠的活動(dòng)特征不同于地上鼠類，常年的地下生活使高原鼢鼠視力退化(戴月琴，2007)，如測(cè)試以明暗箱為例，由于高原鼢鼠趨暗的特性，會(huì)使其趨向于停留在暗箱內(nèi)，但本研究參考了行為實(shí)驗(yàn)中的饑餓刺激法避免了該現(xiàn)象的發(fā)生。

動(dòng)物受到外界有害因子刺激時(shí)，應(yīng)激源刺激信息會(huì)通過下丘腦合成促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)，CRH是HPA激活的關(guān)鍵，也能增強(qiáng)HPA的活動(dòng)。CRH主要作用于垂體前葉的促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞并促進(jìn)機(jī)體分泌ACTH(Monclúsetal.，2009)，ACTH能夠激活腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞合成并釋放糖皮質(zhì)激素(GC)，GC對(duì)HPA有負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，高水平的GC與糖皮質(zhì)激素受體(GR)結(jié)合，通過一定的途徑抑制HPA的過度反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)機(jī)體能量分配和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，對(duì)機(jī)體適應(yīng)有害因子刺激起重要作用(Tsigos &Chrousos，2002)，而血液應(yīng)激激素的變化對(duì)應(yīng)激領(lǐng)域的研究具有重要意義(Maier &Watkins，1998)。本研究中，給藥7 d后，2種藥物組血清的ACTH含量均低于對(duì)照組，而對(duì)照組高水平ACTH表達(dá)無法自身緩解，免疫力以及對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力減弱，采食量顯著減少并出現(xiàn)大量死亡，而2種藥物能有效緩解上述不良反應(yīng)，這與Karalis等(1997)的研究結(jié)果一致。適量的GC能夠有效提高機(jī)體的適應(yīng)能力，但GC分泌過高時(shí)，過量的GC會(huì)使得HPA的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制失衡，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)造成極大的損害，如生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、生產(chǎn)力下降等(姜龍，2015)。本研究發(fā)現(xiàn)，給藥7 d后，米非司酮組血清中的CORT含量顯著低于對(duì)照組，體質(zhì)量降幅水平明顯低于對(duì)照組，7 d 和14 d的死亡率最低。這也說明，由于過度應(yīng)激導(dǎo)致CORT含量的變化會(huì)顯著影響到高原鼢鼠的生長(zhǎng)發(fā)育和生理狀態(tài)，外在行為表現(xiàn)也會(huì)發(fā)生相應(yīng)改變，這與蘭玲(2005)的研究結(jié)果一致。

綜上所述，醋酸奧曲肽、米非司酮在本次實(shí)驗(yàn)中均有效地緩解了高原鼢鼠的應(yīng)激行為，提高了其采食量，但結(jié)合7 d和14 d的死亡率、應(yīng)激激素含量，米非司酮能更有效緩解高原鼢鼠的應(yīng)激狀況，對(duì)提高其成活率有重要作用。