咪喹莫特治療尖銳濕疣的臨床療效分析

謝國烈， 楊鳳娥， 滿潔， 陳偉俊， 林頌梅， 陳劍云， 李曉華

(東莞市東南部中心醫(yī)院皮膚科，廣東 東莞 521000)

尖銳濕疣又稱生殖器疣或性病疣，是一種由人類乳頭瘤病毒引起的性傳播疾病[1]。20～30歲人群高發(fā)，該病潛伏期一般在3個月左右，且潛伏期長短很大程度上取決于病毒數(shù)量和患者本身的免疫能力，給患者帶來了極大的身體困擾[2]。目前，臨床上一般采取手術(shù)、冷凍、激光、微波和藥物治療等，其中咪喹莫特作為一種小分子免疫調(diào)節(jié)劑用于治療，但目前其治療機(jī)制尚不清楚[3]。本實驗比較咪喹莫特乳膏和二氧化碳激光治療尖銳濕疣的臨床療效以及治療后患者皮損中CD4+、CD8+和TNF-α的含量，期望為該藥用于臨床治療尖銳濕疣提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均自愿參與本次調(diào)查研究，患者本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴器官功能不全、心肌梗死或精神障礙等疾??；②臨床資料信息不完整；③疣體直徑大于10 mm，數(shù)目大于4個，且無法積極配合本次研究。

最終納入2016年9月至2019年9月我院皮膚科門診160例尖銳濕疣患者，隨機(jī)分為治療組和對照組兩組，每組各80例。治療組男34例，女46例，平均年齡(31.14±5.33)歲，平均病程(90.56±6.98)天，疣體數(shù)目(25.21±5.06)個。對照組男30例，女50例，平均年齡(32.34±3.33)歲，平均病程(87.16±5.88)天，疣體數(shù)目(26.33±4.20)個。兩組患者年齡(t=0.05)、性別(2=0.33)、病程(t=0.04)、疣體個數(shù)(t=0.17)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組隔日夜間睡前，于疣體及附近直徑約1 cm范圍內(nèi)的皮膚均勻涂抹濃度為5%的咪喹莫特乳膏(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：H20030128)，于早上清洗涂抹部位，若皮膚破損以及附近區(qū)域出現(xiàn)紅腫或者較淺糜爛時停止使用該藥物，創(chuàng)面自行恢復(fù)后再繼續(xù)使用，共持續(xù)8周。對照組采用二氧化碳激光汽化皮損，當(dāng)皮損基底清晰時停止汽化，每晚用1∶8 000高錳酸鉀溶液清洗傷口至創(chuàng)面愈合，每2周復(fù)診一次，如復(fù)發(fā)再行二氧化碳激光汽化皮損。兩組均于治療8周后進(jìn)行療效判定，隨訪16周，觀察有無疼痛、充血、水腫、瘙癢和潰爛等不良反應(yīng)出現(xiàn)，治療結(jié)束后1、4、8、12和16周計算患者復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評價

治愈:疣體完全脫落[5]。若存在部分脫落，則為非治愈。治愈率=治愈例數(shù)/該組患者總例數(shù)×100%。疣體清除率=(總疣體數(shù)量-剩余疣體數(shù)量)/總疣體數(shù)量×100%。復(fù)發(fā)：在原始患病部位以及附近直徑約2 cm范圍內(nèi)出現(xiàn)新疣體，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/治愈例數(shù)×100%。

1.4 兩組皮損中CD4+、CD8+、TNF-α含量比較

在治療前及治療后12周分別在患病部位取皮損組織，經(jīng)剪切、3 500 r/min離心處理20 min后，將細(xì)胞濃度調(diào)整為1×105mL，通過流式細(xì)胞儀(艾森生物科學(xué)公司)測定CD4+和CD8+數(shù)量；通過酶聯(lián)免疫法(北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司，操作按試劑盒說明書進(jìn)行)測定TNF-α的含量，比較兩組間水平有無差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件分析，兩組治愈率、疣體清除率的比較采用2檢驗，CD4+、CD8+、TNF-α水平比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治愈率、疣體清除率比較

治療組治愈66例，治愈率82.50%；對照組治愈48例，治愈率60.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=9.89,P<0.001)。

治療組疣體清除率為98.75%(79/80)，對照組疣體清除率為83.75%(67/80),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=11.27,P<0.001)，可見咪喹莫特清除疣體的效果較二氧化碳激光清除效果好,詳見表1。

表1 兩組患者治愈率、疣體清除率比較 例(%)Tab.1 Comparison of cure and verruca clearance rate between the two groups Case(%)

2.2 兩組患者復(fù)發(fā)率對比分析

在治療后1、4、8、12和16周，治療組66例治愈患者復(fù)發(fā)率分別為0、1.52%、4.55%、6.06%和7.58%，對照組48例治愈患者復(fù)發(fā)率分別為2.17%、8.33%、16.67%、25.00%和31.25%(表2)。治療后第1周、第4周兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P值均>0.05),第8周后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05)。

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率對比分析 例(%)Tab.2 Comparison of recurrence rate between the two groups Case(%)

2.3 不良反應(yīng)比較

治療組共11例(13.75%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中3例表現(xiàn)為疼痛，4例充血，2例水腫，1例瘙癢，1例潰爛；對照組共23例(28.75%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中7例表現(xiàn)為疼痛，5例充血，6例水腫，2例瘙癢，3例潰爛。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=5.38,P=0.02),可見經(jīng)咪喹莫特治療后的患者不易出現(xiàn)不良反應(yīng)，有利于促進(jìn)快速恢復(fù)。

2.4 兩組患者皮損中CD4+、CD8+、TNF-α水平比較

兩組患者治療前CD4+、CD8+和TNF-α水平比較均無明顯差異(P值均>0.05)，具可比性。治療12周后，治療組患者CD4+、CD8+和TNF-α水平與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者皮損中CD4+、CD8+、TNF-α水平比較Tab.3 Comparison of the levels of CD4+，CD8+ and TNF-α in the lesions between the two

3 討論

尖銳濕疣屬于最為常見的性傳播疾病。目前臨床上尚未見特殊有效的治療方法，其治療原則以去除瘤體，減少復(fù)發(fā)為主[6]。雖然治療方法較多，但尖銳濕疣患者多存在明顯的細(xì)胞免疫功能抑制，其T細(xì)胞亞群水平明顯異常[7]。

咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環(huán)咪唑胺類抗病毒藥物，在人體及動物的試驗中均顯示強(qiáng)大的抗病毒、抗腫瘤活性[8]。這種抗腫瘤、病毒的作用是通過誘導(dǎo)機(jī)體角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生干擾素α、γ，腫瘤壞死因子α，白介素-1、6、8、10、12而發(fā)揮作用。CD4+/CD8+比值是衡量細(xì)胞免疫功能的一個很重要的指標(biāo)，CD4+/CD8+比值下降表明T淋巴細(xì)胞對抗原刺激的增生能力降低，細(xì)胞免疫狀態(tài)失調(diào)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，正在消退中的尖銳濕疣皮損內(nèi)T細(xì)胞總數(shù)明顯增加，CD4+T細(xì)胞明顯增加，CD4+/CD8+細(xì)胞比值均高于無消退的尖銳濕疣損害[10]，為尖銳濕疣患者采用免疫增強(qiáng)劑治療提供了理論依據(jù)。國內(nèi)近年來已有報道咪喹莫特外用治療尖銳濕疣亦取得了較好的療效[5，11-12]。

為了更好地提高本病臨床治療效果、減少復(fù)發(fā)率，本研究對比了咪喹莫特乳膏和二氧化碳激光治療尖銳濕疣患者的治愈率和疣體清除率，并隨訪16周，比較患者復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)情況，在治療后的12周檢測患者CD4+、CD8+和TNF-α的含量，結(jié)果表明兩組治愈率存在明顯差異(P<0.01),實驗組治愈率為82.5%，與國內(nèi)外文獻(xiàn)[11-12]單用咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣8周治愈率48.3%～92.8%的結(jié)果相當(dāng)。兩組疣體清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及治療后皮損CD4+、CD8+和TNF-α含量對比均存在明顯差異(P值均<0.05)。本研究與Liao等[13]和羅浩杰等[14]的研究結(jié)果一致。咪喹莫特乳膏本身無抗病毒作用，主要作用機(jī)制是促進(jìn)外周血單核細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞分泌表達(dá)多種細(xì)胞因子，如IL-2及IL-12等，增強(qiáng)機(jī)體B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫功能，尤其是針對HPV感染的Th1細(xì)胞免疫，達(dá)到徹底清除病毒感染，實現(xiàn)臨床治愈的目的。

綜上所述，咪喹莫特治療能明顯減少尖銳濕疣復(fù)發(fā)率、提高臨床治療效果，安全性高。