窄譜強脈沖光聯(lián)合長脈沖1 064 nm Nd∶YAG激光用于嬰幼兒鮮紅斑痣的療效觀察

易娟娟， 蔡艷桃， 岑麗卿， 楊竟， 張晶， 謝蒲輝， 黃惠珍， 唐妍

(佛山市婦幼保健院皮膚科，廣東 佛山 528000)

鮮紅斑痣又名葡萄酒色斑(port wine stains，PWS)，是由皮膚毛細血管及毛細血管后靜脈擴張畸形形成的，屬于血管畸形[1]。PWS在出生時或出生后不久出現(xiàn)，好發(fā)于頭面頸部，可單發(fā)或多發(fā)，新生兒發(fā)病率為0.3%～0.5%。該病緩慢進展，若不治療將嚴重影響美觀及心理健康[2]。脈沖染料激光(pulsed dye laser，PDL)是治療PWS的經(jīng)典治療方法[1]，然而接近一半的患者單獨使用PDL并不能得到明顯的改善[3]。

窄譜強脈沖光500～600 nm (dye pulse light，DPL)是一種基于選擇性光熱作用的新型光學嫩膚激光技術(shù)，可精確靶向祛除病變血管，而且被1月齡以上患者治療接受程度高[4-7]。長脈沖1 064 nm Nd ∶YAG激光(LP 1 064 nm Nd ∶YAG)穿透能力深，直接作用于深部血管，然而單獨運用LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光可能會導致水皰、結(jié)痂等副作用[8-11],兩者聯(lián)合運用則可以彌補DPL的不足[5]。國內(nèi)有學者報道采用DPL聯(lián)合LP 1 064 nm Nd ∶YAG治療皮膚血管性病變?nèi)〉昧撕芎玫闹委熜Ч鸞5]，然而目前尚未見兩者聯(lián)合用于嬰幼兒鮮紅斑痣的報道。本研究采用DPL聯(lián)合LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光治療嬰幼兒PWS取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2014年5月至2019年11月于我院皮膚科門診就診的98例符合鮮紅斑痣診斷標準[3]的嬰幼兒患者，其中男51例，女47例，年齡1月齡～5歲。納入標準：未經(jīng)治療的符合PWS診斷的嬰幼兒;年齡>1月齡；病損區(qū)未出現(xiàn)瘢痕、黑色素減退或沉著；無心、肝、腎功能等嚴重損害；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：治療過程中出現(xiàn)外傷,不能繼續(xù)參加本研究；經(jīng)研究人員評估不適合繼續(xù)參加本研究；患者失訪等。將患者隨機分為兩組,觀察組58例,采用DPL聯(lián)合LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光治療;對照組40例，單用DPL治療。兩組患者性別、月齡等比較差異均無統(tǒng)計學意義(表1)。所有患者均完成治療、隨訪，無病例脫落。本研究通過本院倫理委員會審批(批件號：FSFY-MEC-2018-039)。

表1 兩組患者治療前各項指標的比較Tab.1 Comparison of demographic characteristics between the two groups before treatment

1.2 方法

采用HarmonyXL治療平臺(以色列飛頓公司生產(chǎn))，窄譜強脈沖光DPL，波長500～600 nm，光斑面積3 cm2，能量密度5～15 J/cm2，脈寬選擇10、12、15 ms。LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光，波長1 064 nm，能量30～100 J/cm2，脈寬選擇12、15、45 ms。具體方法如下：①術(shù)前準備：拍攝照片，皮損面積較大者外敷利多卡因乳膏1 h。②治療：觀察組每次先用DPL照射一遍皮損區(qū)，再用LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光點狀照射皮損區(qū)，不重疊，間隔不要太密集。對照組單純使用DPL治療。治療時根據(jù)皮損的顏色、充血反應(yīng)、厚度，選擇適當?shù)募す鈪?shù)。③術(shù)后處理：治療后即刻冰袋冰敷30 min，如出現(xiàn)水皰，可外用復方多粘菌素B軟膏預防繼發(fā)感染，皮損處防曬1個月。間隔4周治療1次，連續(xù)治療3～5次，部分患者治療3次后皮損明顯改善后結(jié)束治療，大部分連續(xù)進行5次治療。每次治療前記錄患者有無出現(xiàn)水皰、紫癜、疤痕、色素改變等不良反應(yīng)。

1.3 療效評定及標準

每次治療結(jié)束后1個月門診隨訪，臨床觀察皮損的色澤并測量皮損的面積、厚度，由專業(yè)醫(yī)生判斷病變消退的程度。治愈：病變消退>90%或完全消退；顯效：病變消退60%～90%；有效：病變消退30%～<60%；無效：病變消退<30%或無變化?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。兩組療效比較采用2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

所有患者經(jīng)過3～5次治療后，皮損顏色變淡、面積縮小。由圖1、圖2可見，患者治療前皮損較肥厚、顏色較深，經(jīng)聯(lián)合治療后，皮損基本消退。觀察組治愈率(22.41%)、總有效率(70.69%)明顯高于對照組治愈率(5.00%)、總有效率(37.50%)，差異有統(tǒng)計學意義(2值分別為5.54、10.65,P值分別為0.019、0.001)；而觀察組顯效率(27.58%)、有效率(20.68%)分別高于對照組的顯效率(20.00%)、有效率(12.50%)，差異均無統(tǒng)計學意義(2值分別為0.74、1.11，P值分別為0.39、0.29)。詳見表2。

圖1 病例1 1A:治療前；1B：聯(lián)合治療5次后

圖2 病例2 2A:治療前；2B：聯(lián)合治療4次后

表2 兩組療效比較 例(%)Tab.2 Comparison of efficacy between the two groups Case(%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組有5例(8.62%)、對照組有3例(7.50%)患者在治療中出現(xiàn)小水皰，即刻給予冰敷，外用復方多粘菌素B軟膏涂抹，水皰干涸后出現(xiàn)結(jié)痂現(xiàn)象。所有患者均未出現(xiàn)紫癜、色素沉著、疤痕等不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組略高，但差異無統(tǒng)計學意義(2=0.04,P=0.842)。

3 討論

PWS是一種難治性的血管性疾病。隨著年齡增長，多數(shù)患者病情逐漸加重，給治療帶來困難，因此提倡該病應(yīng)盡早干預。目前臨床上主要采用PDL等激光[12]或光動力治療。光動力適用于紫紅色皮損，對淡紅色、紅色皮損效果不佳，但由于治療時痛感較強，多數(shù)用于2歲以上患者。DPL波長與PDL接近，但與PDL相比，DPL光斑面積達3 cm2，針對大面積皮損治療速度快，能量分布均勻，不易產(chǎn)生花斑；其系列脈沖模式，升溫更平穩(wěn)，不易產(chǎn)生紫癜、水皰、結(jié)痂等不良反應(yīng)，治療更安全，用于1月齡以上嬰幼兒患者安全性較高。與PDL類似的是，DPL波長較短，穿透能力有限，對表淺鮮紅斑痣效果較好，對深色皮損、肥厚性鮮紅斑痣效果欠佳。而LP 1 064 nm Nd:YAG激光已被證實針對深色或肥厚型、難治型鮮紅斑痣是首選治療方法。

本研究比較DPL聯(lián)合LP 1 064 nm Nd ∶YAG治療鮮紅斑痣與單純DPL治療鮮紅斑痣的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療的治愈率、總有效率均優(yōu)于單純DPL治療，差異均有統(tǒng)計學意義(P值均<0.05),提示聯(lián)合治療可明顯提高鮮紅斑痣的療效。究其原理可能是聯(lián)合治療方法同時兼顧了深、淺部位的皮膚病變，加快了病變的恢復。此外,研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法的不良反應(yīng)發(fā)生率(8.62%)較單獨治療組發(fā)生率(7.50%)稍高，但差異無統(tǒng)計學意義,原因可能是DPL能量分布均勻、升溫較平穩(wěn)，不易產(chǎn)生水皰、紫癜等；而LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光穿透性較強、能量密度較高，因而不良反應(yīng)發(fā)生率相對稍高。在使用LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光時，根據(jù)皮損厚度、色澤等選擇合適的能量、脈寬，并嚴格控制治療間距，同時結(jié)合表皮冷卻技術(shù)，能夠有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中所有嬰幼兒患者沒有出現(xiàn)明顯的瘢痕、潰瘍、紫癜等，表明DPL聯(lián)合LP 1 064 nm Nd ∶YAG治療對于1月齡以上嬰幼兒患者安全。

PWS患者早期皮損較淺表，且嬰幼兒皮膚較薄，皮損處色素、膠原含量相對較少，因此，早期治療能夠提高嬰幼兒鮮紅斑痣的治愈率及有效率。本研究顯示，DPL聯(lián)合LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光治療1月齡以上嬰幼兒鮮紅斑痣有效率較高，且不良反應(yīng)發(fā)生較少，患者及家屬接受度高，值得在嬰幼兒早期進行臨床推廣，以提高鮮紅斑痣的治愈率。