小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b治療兒童毛細支氣管炎的臨床研究Δ

孔念華，陳愛華，張勁松

(1.荊門市第一人民醫(yī)院兒科，湖北 荊門 448000； 2.晉江市中醫(yī)院兒科，福建 晉江 362200； 3.晉江市中醫(yī)院呼吸內科，福建 晉江 362200)

毛細支氣管炎是指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，主要由病毒、細菌等病原體感染所致[1]。該病好發(fā)于嬰幼兒時期，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、氣喘、發(fā)熱和反復感染等癥狀，由于小兒尚處于發(fā)育階段，呼吸道管腔狹小，排痰、咳嗽及纖毛運動能力較差，感染病毒后其清除能力低下，若未能及時予以治療，可發(fā)展為肺氣腫、肺源性心臟病等，嚴重者可引起呼吸衰竭或窒息，進而危及患兒生命[2]。目前，臨床針對毛細支氣管炎的治療主要集中于抗感染、祛痰、鎮(zhèn)咳、解痙及平喘等，重組人干擾素α1b常用于治療毛細支氣管炎，具有抗病毒和免疫調節(jié)的雙重藥效[3]。但仍有部分患兒用藥后療效一般，無法迅速改善臨床癥狀[4]。中醫(yī)認為，毛細支氣管炎屬于“咳嗽”“喘息”范疇，小兒臟腑嬌嫩、行氣未充，故中醫(yī)治療主張以扶正祛邪、健脾、益腎和補肺為宜[5]。小兒定喘口服液具有清熱宣肺、化痰平喘之效[6]。目前，臨床有關小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b治療兒童毛細支氣管炎的相關報道尚不多見，本研究就此展開探討，以期為臨床提供數據支撐，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取荊門市第一人民醫(yī)院于2016年3月至2019年3月收治的兒童毛細支氣管炎患者198例；男性108例，女性90例；平均年齡(6.42±0.34)歲；平均病程(8.41±0.56) d；平均體重指數(19.40±0.92) kg/m2。納入標準：(1)參照《諸福棠實用兒科學》[7]中的相關診斷標準；(2)臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣喘、發(fā)熱、反復感染和四肢酸痛等；(3)年齡3～10歲；(4)對本研究用藥無禁忌證；(5)患兒家屬知情本研究且簽署了同意書。排除標準：(1)合并全身免疫系統(tǒng)疾病者；(2)合并心腦肝腎等重要臟器功能不全者；(3)近期服用過糖皮質激素、免疫抑制劑者；(4)伴有意識障礙無法配合治療者；(5)中途退出本次研究者。本研究已獲取醫(yī)院倫理學委員會批準同意。按照隨機數字表法將患兒分為對照組和研究組，每組99例。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予化痰、降溫、解痙平喘和糾正水、電解質及酸堿平衡等常規(guī)治療。在此基礎上，對照組患兒給予重組人干擾素α1b注射液(規(guī)格：50 μg∶1 ml)1 μg/kg加入至0.9%氯化鈉注射液3 ml中，混合均勻后壓縮霧化吸入[8]，1日2次。研究組患兒在對照組的基礎上聯(lián)合小兒定喘口服液(規(guī)格：每1 ml相當于飲片1.0 g)治療，3～6歲，1次8 ml；7～10歲，1次12 ml，均為1日2次。所有患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效。(2)于治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血6 ml，3 900 r/min離心12 min，離心半徑10 cm，取上清液，置于-20 ℃冰箱中待測。采用免疫透射比濁法檢測免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)水平，試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測降鈣素原(PCT)、γ干擾素(IFN-γ)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)及白細胞介素6(IL-6)水平，試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司；均嚴格遵守試劑盒說明書進行操作。(3)記錄兩組患兒治療期間不良反應發(fā)生情況。(4)記錄兩組患兒臨床癥狀消失或緩解時間，包括咳嗽消失、啰音消失、喘息緩解及發(fā)熱消退的時間。

1.4 療效評定標準

參考《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[9]評定臨床療效。無效：體溫、咳嗽、喉間痰鳴及肺部啰音等臨床癥狀未見明顯改善甚至加重；有效：體溫、咳嗽、喉間痰鳴及肺部啰音等臨床癥狀有所改善，呼吸順暢，X線檢查結果顯示肺部病灶有吸收；顯效：體溫、咳嗽、喉間痰鳴及肺部啰音等臨床癥狀、體征基本消失，白細胞計數恢復正常，X線檢查結果顯示肺部病灶有吸收，但未消失；治愈：體溫、咳嗽、喉間痰鳴及肺部啰音等臨床癥狀完全消失，呼吸恢復正常，X線檢查結果顯示肺部病灶吸收，白細胞計數恢復正常?？傆行?(有效病例數+顯效病例數+治愈病例數)/總病例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療7 d后，研究組患兒的總有效率為81.82%(81/99)，明顯高于對照組的67.68%(67/99)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能指標水平比較

治療前，兩組患兒IgA、IgG及IgM水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患兒IgA、IgG及IgM水平與治療前相比均明顯升高，且研究組患兒上述指標水平與對照組相比明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標水平比較Tab 3 Comparison of indicators of immunologic function between two groups g/L)

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失或緩解時間比較

研究組患兒咳嗽消失時間、啰音消失時間、喘息緩解時間及發(fā)熱消退時間與對照組相比明顯縮短，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒臨床癥狀消失或緩解時間比較Tab 4 Comparison of disappearance time or remission time of clinical symptoms between two groups d)

2.4 兩組患兒治療前后血清學指標水平比較

治療前，兩組患兒PCT、IFN-γ、MCP-1及IL-6水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療7 d后，兩組患兒PCT、MCP-1及IL-6水平均較治療前明顯降低，且研究組患兒明顯低于對照組；IFN-γ水平較治療前明顯升高，且研究組患兒明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療前后血清學指標水平比較Tab 5 Comparison of serological indicators between two groups before and treatment

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較

治療期間，對照組患兒出現(xiàn)頭暈頭痛8例，胃腸道不適7例，心悸3例，皮疹1例，不良反應發(fā)生率為19.19%(19/99)；研究組患兒出現(xiàn)頭暈頭痛9例，胃腸道不適8例，心悸4例，皮疹1例，不良反應發(fā)生率為22.22%(22/99)；兩組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.277，P=0.599)。

3 討論

小兒毛細支氣管炎的主要病理學特征為實質或間質浸潤，當病情危重或治療不當時，可累及循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，引起胃腸功能障礙、心力衰竭等表現(xiàn)[10]。由于小兒毛細支氣管炎普遍存在氣體交換面積縮小現(xiàn)象，加之病原微生物的作用，可使患兒出現(xiàn)不同程度的感染和缺氧癥狀，嚴重影響患兒健康生長[11]。現(xiàn)臨床針對小兒毛細支氣管炎的治療尚無統(tǒng)一用藥方案，均以對癥治療為主。重組人干擾素α1b具有抗病毒、抗腫瘤、抗感染及調節(jié)機體免疫等多種作用，但長期使用，可加快細菌變異速度，提高機體耐藥率，遠期療效有限[12]。近年來，中西醫(yī)結合治療支氣管炎取得了較大進展，舒菊娟等[13]的研究結果顯示，清熱化痰法聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染所引發(fā)的支氣管炎效果顯著，可起到內外協(xié)同、標本兼治的作用。中醫(yī)角度分析，小兒內臟精氣未足，衛(wèi)外機能未固，易招致邪毒侵襲，肺氣受郁，宣降失常，痰濁內生貯肺即發(fā)為咳[14]。故中醫(yī)認為，本病主要病灶在于肺，應以清熱宣肺、疏風止咳為宜。小兒定喘口服液主要成分為魚腥草、麻黃、紫蘇子、甘草、石膏、苦杏仁(炒)、萊菔子、桑白皮、葶藶子、大青葉及黃芩等，以往常用于治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期輕癥[15]。

本研究結果顯示，研究組患兒的臨床癥狀消失或緩解時間、總有效率均優(yōu)于對照組，可見小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b可迅速緩解兒童毛細支氣管炎患者的臨床癥狀，提高治療效果。重組人干擾素α1b進入機體后與細胞表面受體結合，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，從而有效抑制病毒在細胞內的復制，遏制病毒侵襲和感染的發(fā)生[16]。小兒定喘口服液中的麻黃宣肺散邪；紫蘇子、桑白皮及苦杏仁(炒)止咳平喘；黃芩、葶藶子清瀉肺熱、化痰止咳；萊菔子祛痰定喘、消食化積；石膏清涼解??；魚腥草、大青葉痰熱喘咳、清熱解毒；甘草潤肺，調和諸藥，共奏清熱宣肺、疏風止咳之效[17]。既往研究結果顯示，免疫球蛋白水平與小兒毛細支氣管炎的發(fā)病、預后息息相關。IgG在機體免疫中發(fā)揮保護作用；IgA是機體黏膜局部抗感染的免疫抗體；IgM可作為近期感染的標志物。血液中顯著增加的免疫球蛋白可單獨或協(xié)同吞噬細胞產生免疫保護效應，減少病情反復，縮短病程。本研究中，兩組患兒治療后IgG、IgA及IgM水平均升高，且研究組患兒的升高效果更佳。這主要是因為小兒定喘口服液中的魚腥草、黃芩、大青葉和甘草可興奮網狀內皮系統(tǒng)，增強白細胞吞噬能力，進而提高機體免疫功能[18-19]。PCT、IL-6均是臨床常見的炎癥因子，當機體發(fā)生細菌感染時，會大量分泌PCT、IL-6。MCP-1是近年來頗受關注的支氣管炎標志物，參與單核/巨噬細胞在呼吸道的遷移和聚集過程。IFN-γ可引起嗜酸性細胞趨化作用，產生大量免疫球蛋白E，促進支氣管炎的發(fā)生。本研究結果顯示，治療后兩組患兒上述血清學指標水平均得到改善，且研究組患兒的改善效果更佳?，F(xiàn)代藥理研究結果表明，麻黃中的麻黃生物堿可抑制炎癥后期的肉芽組織生成；紫蘇子、黃芩中的黃酮類化合物和甘草均有顯著的抗炎作用，因此可有效改善上述指標[20]。另兩組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義，可見小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b治療兒童毛細支氣管炎的安全性佳。

綜上所述，小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b治療兒童毛細支氣管炎的療效確切，可迅速改善患兒的臨床癥狀，有效改善患兒機體免疫功能、血清學指標水平，安全性較好。