嗎替麥考酚酯聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療紫癜性腎炎患者的療效觀察

祝傳賓，李國(guó)英

河南譽(yù)美腎病醫(yī)院腎內(nèi)科，鶴壁 河南 456750

紫癜性腎炎是以小血管壞死性炎性病變?yōu)橹饕±砀淖兊囊环N全身性疾病，可累及多器官，危害嚴(yán)重。目前臨床尚無(wú)特效療法，主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、腎損害程度等，積極控制免疫性炎癥反應(yīng)，抑制腎小球系膜性病變，延緩病情進(jìn)展[1]。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種內(nèi)分泌疾病替代治療藥物，能在短時(shí)間內(nèi)起到緩解病情的目的；嗎替麥考酚酯是新型免疫抑制藥物，能特異性抑制B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞增殖，已在狼瘡性腎炎治療中獲得良好效果[2-3]。本研究旨在觀察嗎替麥考酚酯聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療紫癜性腎炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年3月—2018年12月75例紫癜性腎炎患者，按治療方案分聯(lián)合組(n=38)、常規(guī)組(n=37)。聯(lián)合組男22例，女16例，年齡19～36歲，平均(27.51±3.25)歲，體質(zhì)量指數(shù)18.5～26.8kg/ m2，平均(22.65±1.75)kg/m2；常規(guī)組男22例，女15例，年齡19～37歲，平均(28.01±3.19)歲，體質(zhì)量指數(shù)18.3～26.8kg/m2，平均(22.58±1.69) kg/ m2。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合紫癜性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均足量強(qiáng)的松持續(xù)治療2周未好轉(zhuǎn)；家屬、患者知情本研究并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常者；存在其他腎疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 ①聯(lián)合組予以嗎替麥考酚酯(無(wú)錫藥明康德藥業(yè)有限公司，囯藥準(zhǔn)字：H20080318)聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123319)沖擊治療，15～30mg/(kg·d)注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，靜滴，極量1 000mg/d，3d為1個(gè)療程，間隔5～7d予以第2療程；口服嗎替麥考酚酯0.5～1.0g/次，2次/d。②常規(guī)組予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療，用法用量同聯(lián)合組。均治療2個(gè)療程后觀察效果。

1.3.2 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法 ①以非抗凝真空管取晨空腹靜脈血3mL，靜置30min(室溫)，離心10min(半徑8cm，3 500r/min)，取血清以毛細(xì)管電泳法測(cè)血肌酐(serum creatinine,Scr)水平；以自動(dòng)分析尿酶法測(cè)尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平。②以無(wú)菌尿杯收集24h尿量，以電泳法測(cè)24h尿蛋白定量(24hPRO)。由廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司提供所需試劑盒、試劑，并由相同檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師嚴(yán)格參考檢驗(yàn)規(guī)程完成。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]完全控制：尿蛋白轉(zhuǎn)陰；顯效：24h尿蛋白定量(24hPRO)降低＞50%；有效：24hPRO降低25%～50%；無(wú)效：24hPRO降低＜25%?？傆行?(有效+顯效+完全控制)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)①療效。②對(duì)比兩組治療前后腎功能(血清Scr、BUN水平、24hPRO)。③統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理通過SPSS21.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料(不良反應(yīng)與療效)以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料(血清Scr、BUN水平、24hPRO)以()表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較聯(lián)合組總有效率89.47%較常規(guī)組67.57%高(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組腎功能對(duì)比治療前對(duì)比兩組血清Scr、BUN水平、24hPRO，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療2個(gè)療程后聯(lián)合組血清Scr、BUN水平、24hPRO低于常規(guī)組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較聯(lián)合組惡心1例，常規(guī)組未見不良反應(yīng)。以確切概率法計(jì)算，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%(1/38)與常規(guī)組0.00%(0/37)對(duì)比，無(wú)顯著差異(P=1.000)。

3 討論

紫癜性腎炎是由病毒、細(xì)菌、寄生蟲、植物花粉刺激等多種因素誘發(fā)的一種變態(tài)反應(yīng)。紫癜性腎炎患者可因致病原不同及個(gè)體差異而呈現(xiàn)不同的表現(xiàn)，其中以大量血尿或蛋白尿?yàn)橹饕卣鞯幕颊吲R床治療困難。

目前臨床治療主要通過調(diào)節(jié)機(jī)體抗病毒機(jī)制治療紫癜性腎炎。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種人工制成腎上腺皮質(zhì)糖類激素，其具有強(qiáng)效免疫抑制、抗炎作用，有研究表明，該藥物最佳藥理作用出現(xiàn)在血藥達(dá)最高水平之后，通過一次性大劑量靜注使皮質(zhì)激素受體達(dá)飽和狀態(tài)能迅速、完全抑制某些酶活性，起到最佳抗炎效果[6]。嗎替麥考酚酯能選擇性抑制淋巴細(xì)胞嘌呤自頭合成路徑中次黃嘌呤核苷酸脫氫酸生物活性，其具有強(qiáng)大淋巴細(xì)胞增殖抑制作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，臨床主要應(yīng)用于器官移植，特別是腎移植后的機(jī)體抗排斥反應(yīng)，有臨床將其應(yīng)用于治療腎小球疾病，并獲得良好效果[7]。本研究采用嗎替麥考酚酯聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療紫癜性腎炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率89.47%較常規(guī)組高(P＜0.05)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，說(shuō)明該治療方案效果顯著，安全性高。嗎替麥考酚酯能迅速可逆性抑制單核細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其分化，繼而緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，此外，還有研究證實(shí)，嗎替麥考酚酯在免疫球蛋白A腎病治療中能有效降低尿蛋白水平，改善腎功能[8]。本研究結(jié)果還顯示，治療2個(gè)療程后聯(lián)合組血清Scr、BUN水平、24hPRO低于常規(guī)組(P＜0.05)。血清Scr、BUN水平、24hPRO均是臨床常用腎功能檢測(cè)指標(biāo)，其水平與腎病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組腎功能對(duì)比()

表2 兩組腎功能對(duì)比()

上述結(jié)果表明，嗎替麥考酚酯聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療紫癜性腎炎能顯著恢復(fù)腎功能，但本研究未對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討，后期需深入研究該治療方案的確切效果。