格卡瑞韋/哌侖他韋對比艾爾巴韋/格拉瑞韋治療基因1b型無肝硬化慢性丙肝初治患者的成本-效果分析

陳辰 艾丹丹 路云

中圖分類號 R956 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2020）09-1113-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.09.17

摘 要 目的：評價格卡瑞韋/哌侖他韋（G/P）對比艾爾巴韋/格拉瑞韋（EBR/GZR）治療基因1b（GT1b）型無肝硬化慢性丙肝初治患者的經濟性，為醫(yī)藥衛(wèi)生決策提供證據(jù)支持。方法：在假設G/P和EBR/GZR兩種藥物治療方案均采取醫(yī)保談判前的中標價格（情境1）和假設EBR/GZR價格下降85%、G/P價格下降80%（情境2）的兩種價格情境下構建Markov模型，模擬10 000名GT1b型無肝硬化慢性丙肝初治患者隊列在不同治療方案下的終生累計成本和健康產出，計算增量成本-效果比（ICER）。使用單因素敏感性分析和概率敏感性分析對結果進行驗證，并在保持情境2其他參數(shù)不變的情況下，分析G/P方案具有成本-效果優(yōu)勢的最高價格（降價比例）。結果：在設定的兩種情境下，G/P方案相比于EBR/GZR方案成本更高（情境1：68 800元vs. 62 338元;情境2：13 760元vs. 11 490元），健康效用值更高（情境1：14.97 QALY vs. 14.90 QALY;情境2：14.97 QALY vs. 14.90 QALY），ICER值小于意愿支付閾值（情境1：92 314元/QALY;情境2：32 428元/QALY）;單因素敏感性分析中大部分參數(shù)改變不影響基礎分析結果，概率敏感性分析證實了基礎分析的結果。G/P方案價格至少降低62%才具有成本-效果優(yōu)勢。結論：在設定的價格情境下，G/P方案治療GT1b型無肝硬化慢性丙肝初治患者較EBR/GZR方案更具有成本-效果優(yōu)勢。

關鍵詞 慢性丙肝;Markov模型;成本-效果分析;格卡瑞韋/哌侖他韋;艾爾巴韋/格拉瑞韋

Cost-effectiveness Analysis of Glecaprevir/Pibrentasvir versus Elbasvir/Grazoprevir in Chronic Hepatitis C Genotype 1b Treatment-naive Patients without Cirrhosis

CHEN Chen，AI Dandan，LU Yun（School of International Pharmaceutical Business， China Pharmaceutical University， Nanjing 211198， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To evaluate the economics of glecaprevir/pibrentasvir （G/P） versus elbasvir/grazoprevir （EBR/GZR） in chronic hepatitis C genotype 1b （GT1b） treatment-naive patients without cirrhosis， and to provide evidence support for medical and health decision-making. METHODS： Under assuming the bid price of G/P and EBR/GZR therapy schemes before medical insurance negotiation was adopted （scenario 1） and assuming that the price of EBR/GZR was reduced by 85% and the price of G/P was reduced by 80% （scenario 2）， Markov model was developed to simulate the lifetime cost and health outcomes progress of? ? 10 000 untreated chronic hepatitis C GT1b treatment-naive patients without cirrhosis and calculate incremental cost-effectiveness ratio （ICER）. Single factor sensitivity analysis and probability sensitivity analysis were conducted to verify the results. The highest price （price reduction ratio） of G/P scheme was analyzed with cost-effectiveness advantage， when other parametes kept stable under scenario 2. RESULTS： Under 2 kinds of scenarios， compared with EBR/GZR scheme， G/P scheme had higher cost （scenario 1： 68 800 yuan vs. 62 338 yuan; scenario 2： 13 760 yuan vs. 11 490 yuan） and healty utility （scenario 1： 14.97 QALY vs. 14.90 QALY; scenario 2： 14.97 QALY vs. 14.90 QALY）， and ICER value of G/P was lower than willingness-to-pay threshold （scenario 1： 92 314 yuan/QALY; scenario 2： 32 428 yuan/QALY）. The change of most parameters in single factor sensitivity analysis didnt influence the results of base-case analysis， and the findings from the base-case analysis were confirmed by probability sensitivity analyses. The price of G/P scheme needed to be reduced by at least 62% to realize cost-effective advantage. CONCLUSIONS： Under the set price scenario， G/P scheme has cost-effectiveness advantages than EBR/GZR scheme in chronic hepatitis C GT1b treatment-naive patients without cirrhosis.

KEYWORDS? ?Chronic hepatitis C; Markov model; Cost-effectiveness analysis; Glecaprevir/pibrentasvir; Elbasvir/grazoprevir

丙型病毒性肝炎（以下簡稱“丙肝”），是由丙肝病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染引起的病毒性肝炎。60%～85%的患者在感染HCV后的6個月內會轉變成慢性丙肝[1]。目前我國慢性丙肝形勢嚴峻，一方面慢性丙肝患者眾多，共計1 000萬～1 300萬人感染HCV[2]，另一方面慢性丙肝轉歸可發(fā)展為威脅生命的肝相關并發(fā)癥，包括代償性肝硬化、失代償性肝硬化、肝癌等[3]，嚴重危害我國人民的生命健康，也對社會及患者家庭造成了沉重的經濟負擔。有研究報道，我國HCV感染患者中有56.8%為基因1b（GT1b）型感染[4]，因此治療GT1b型慢性丙肝就顯得尤為重要。

2015年版丙肝防治指南指出：中國慢性丙肝患者的標準治療方案為聚乙二醇干擾素（Peg-IFN） 聯(lián)合利巴韋林（RBV），簡稱PR治療方案[3]。但該方案應答率較低，并且可能發(fā)生較多不良反應，包括流感樣癥候群、骨髓抑制、精神和中樞神經系統(tǒng)癥狀以及內分泌系統(tǒng)紊亂等[5]。自2017年開始，多個新型直接抗病毒藥物（Direct-acting antivirals，DAAs）憑借治愈率高于90%，且不良反應小、患者耐受的優(yōu)點相繼在國內上市，丙肝治療也隨之進入了一個新的階段。2018年4月，DAAs類藥物艾爾巴韋/格拉瑞韋（Elbasvir/Grazoprevir，EBR/GZR）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準在我國上市[6]，用于治療GT1b型慢性丙肝，2019年EBR/GZR通過醫(yī)保談判進入醫(yī)保目錄[7]。2019年5月，DAAs類藥物格卡瑞韋/哌侖他韋（Glecaprevir/Pibrentasvir，G/P）也獲得NMPA批準在我國上市[6]，主要用于治療初治、無肝硬化的所有主要基因型（基因1～6型）丙肝患者，其病毒學治愈率高達99%以上[8]，且療程短至8周，大大提高了患者的依從性。但是目前G/P方案價格昂貴，相比于醫(yī)保目錄內的EBR/GZR方案是否具有成本-效果優(yōu)勢尚缺乏相應研究。本研究從我國醫(yī)療衛(wèi)生體系視角，在醫(yī)保談判前的中標價格和醫(yī)保談判后的假設價格兩種情境下，對? G/P方案和EBR/GZR方案治療GT1b型無肝硬化慢性丙肝初治患者進行藥物經濟學評價，比較兩種方案的臨床價值及經濟價值，旨在為醫(yī)療衛(wèi)生決策提供證據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 假設情境

EBR/GZR作為2019年進入醫(yī)保目錄的丙肝新藥之一，其價格得到大幅度下降，有報道表明，2019年進入醫(yī)保目錄的3種丙肝新藥平均價格降幅約85%[7]，但目前并未公布具體價格?；诖耍狙芯窟x取不同的價格參數(shù)分兩種情境進行成本-效用分析。情境1：兩種藥物均采取醫(yī)保談判前的中標價格;情境2：假設EBR/GZR價格下降85%，G/P廠家基于市場份額的考慮未來可能會相應降低價格，假設價格下降80%。

1.2 模型結構

本研究采用Microsoft Excel 2016軟件完成Markov模型的構建，模擬產生10 000名GT1b型無肝硬化慢性丙肝初治患者隊列在不同治療方案下的終生累計成本和健康產出。參考《中國藥物經濟學評價指南及導讀（2015版）》[9]，設置研究角度為中國醫(yī)療衛(wèi)生體系視角，模型的循環(huán)周期為1年，模擬研究時限為終生（最長至80年），采用5%的年貼現(xiàn)率對所有成本和健康產出進行貼現(xiàn)。模型共包含9個狀態(tài)，分別為慢性丙肝（無肝硬化）、無肝硬化持續(xù)性病毒學應答（SVR）、代償性肝硬化、代償性肝硬化SVR、失代償性肝硬化、肝癌、肝移植第1年、肝移植第2年及以后、死亡?；颊哧犃谢€時為無肝硬化的慢性丙肝狀態(tài)，每個循環(huán)周期結束后，患者可能停留在原狀態(tài)或根據(jù)疾病自然進展發(fā)生狀態(tài)的轉移。如果治療成功，則轉移到SVR狀態(tài)，其中代償性肝硬化SVR狀態(tài)的患者其病情仍有可能繼續(xù)進展，而無肝硬化SVR狀態(tài)則默認為停止向前發(fā)展，即最終狀態(tài);如果治療不成功，則可能進展至失代償性肝硬化、肝癌、肝移植;所有狀態(tài)均可能發(fā)生死亡。Markov模型結構詳見圖1。

1.3 模型參數(shù)

1.3.1 人群特征 研究的目標人群為中國初治的GT1b型無肝硬化的慢性丙肝患者，不包括曾經接受過抗病毒治療的、其他基因類型的以及合并感染其他疾病的患者。根據(jù)中國慢性丙肝人群的特征模擬產生10 000名患者，特征參數(shù)主要來自于一項本地研究，其中患者平均年齡為44.5歲，男性人數(shù)占比為52%[10]。

1.3.2 治療方案及療效 患者接受的干預措施有兩種：對照組采用EBR/GZR方案治療12周，研究組采用G/P方案治療8周。丙肝治療的首要目標是清除HCV，獲得SVR，故以12周SVR率作為治療方案效果的衡量指標。有臨床研究顯示，EBR/GZR方案的12周 SVR率為98.4%[11]，G/P方案的12周 SVR率為100%[8]，因此本研究中EBR/GZR方案下患者由慢性丙肝狀態(tài)轉移到無肝硬化SVR狀態(tài)、代償性肝硬化狀態(tài)轉移到代償性肝硬化SVR狀態(tài)的SVR率均為98.4%;G/P方案下患者由慢性丙肝狀態(tài)轉移到無肝硬化SVR狀態(tài)、代償性肝硬化狀態(tài)轉移到代償性肝硬化SVR狀態(tài)的SVR率均為100%。

1.3.3 轉移概率 慢性丙肝的自然進程通過模型中健康狀態(tài)之間的轉移概率表示。考慮到缺乏中國的本土臨床數(shù)據(jù)，故本文大部分轉移概率采用日本厚生勞動省進行的一項丙肝藥物經濟學研究中的數(shù)據(jù)[12]，包括慢性丙肝到代償性肝硬化、肝癌，代償性肝硬化到失代償性肝硬化、肝癌，失代償性肝硬化到肝癌、死亡以及肝癌到死亡的數(shù)據(jù)。由于試驗數(shù)據(jù)缺乏，故假設失代償性肝硬化和肝癌進行肝移植的概率相同，數(shù)據(jù)來自文獻[13]。有研究顯示，達到代償性肝硬化SVR后仍有一定概率進展為失代償性肝硬化和肝癌，數(shù)據(jù)來自文獻[14]。肝移植第1年死亡以及肝移植后發(fā)生死亡的轉移概率也來源于文獻[15]。假設慢性丙肝、代償性肝硬化以及SVR狀態(tài)下的死亡率與普通人群一致，因此采用世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的中國人群全因死亡率[16]進行計算。健康狀態(tài)之間的轉移概率詳見表1。

1.3.4 成本和效用 本研究采用中國醫(yī)療衛(wèi)生體系視角，因此成本只納入直接醫(yī)療成本，包括藥物成本和健康狀態(tài)相關成本。藥物成本根據(jù)藥品單價和療程時間計算得到，價格從藥智網上查詢獲得[17]。在情境1下， G/P方案的周費用為8 600元，EBR/GZR方案的周費用為4 990元;在情境2下，G/P方案的周費用為1 720元，EBR/GZR方案的周費用為748.5元。

健康狀態(tài)相關成本綜合了肝疾病相關的診療費用、檢查化驗費用、藥品費用和住院費用等。假設處于無肝硬化SVR狀態(tài)的患者不產生醫(yī)療成本，即成本為0元;慢性丙肝（無肝硬化）、代償性肝硬化SVR、代償性肝硬化、失代償性肝硬化、肝癌的成本來源于國內一項丙肝患者的成本研究[18];肝移植第1年和肝移植第2年及以后的成本是從一項中國慢性乙肝感染相關的醫(yī)療費用研究中提取的數(shù)據(jù)[19]，所有的成本均根據(jù)中國居民消費價格指數(shù)（CPI）[20]調整為2019年的數(shù)值，詳見表2。健康效用值主要反映慢性丙肝患者各健康狀態(tài)的健康相關生命質量，本文采用日本厚生勞動省進行的一項丙肝藥物經濟學研究中的數(shù)據(jù)[12]，詳見表2。

1.4 模型分析

1.4.1 基礎分析 模型的健康產出包括并發(fā)癥的發(fā)生數(shù)量、生命年（LYs）和質量調整生命年（QALY）。通過計算增量成本-效果比（ICER）對兩種情境下G/P方案和EBR/GZR方案的經濟性進行對比分析。將意愿支付閾值設定為2019年人均GDP[21]的3倍（約為212 676元），若ICER<212 676元/QALY，則認為G/P方案為優(yōu)勢方案，否則為劣勢方案。

1.4.2 敏感性分析 為評估結果的不確定性，本研究對兩種情境下的結果進行單因素敏感性分析和概率敏感性分析。在單因素敏感性分析中，改變的參數(shù)主要有模擬的研究時間、貼現(xiàn)率、年齡、性別比例、各狀態(tài)的成本和健康效用值、轉移概率、兩個方案的SVR率。采用常規(guī)的概率敏感性分析方法，給參數(shù)定義適當?shù)慕y(tǒng)計分布，同時獨立地對所有輸入參數(shù)進行抽樣，如健康效用值和轉移概率服從β分布，成本服從γ分布，患者年齡服從正態(tài)分布。

1.4.3 價格閾值分析 因情境2中G/P方案價格下降80%的假設具有不確定性，為評估G/P的價格變化對成本-效果的影響，本研究對價格閾值進行分析。保持情境2中其他參數(shù)不變，不斷調整G/P方案價格的下降幅度，以得出在3倍人均GDP作為意愿支付閾值時G/P方案具有成本-效果優(yōu)勢的最高價格。

2 結果

2.1 基礎分析結果

基礎分析結果顯示，情境1和情境2的G/P方案人均總成本均大于EBR/GZR方案，增量成本分別為6 462元和2 270元，說明盡管G/P方案能降低并發(fā)癥相關成本，但由于藥品成本較高，導致其總成本較高。情境1和情境2的G/P方案人均QALY均大于EBR/GZR方案，且增量效果相同。情境1和情境2的ICER分別為92 314? ?元/QALY和32 428元/QALY，均小于意愿支付閾值? ?212 676元/QALY，由此可見，兩種情境下G/P方案均為優(yōu)勢方案?；A分析結果詳見表3。

情境1和情境2的健康產出結果基本一致，但與EBR/GZR方案相比，采用G/P方案的10 000名慢性丙肝患者一生中發(fā)生丙肝相關并發(fā)癥的數(shù)量減少，主要表現(xiàn)為發(fā)生代償性肝硬化、失代償性肝硬化、肝癌、肝移植、肝相關死亡的數(shù)量減少，詳見圖2。

2.2 敏感性分析結果

2.2.1 單因素敏感性分析結果 對情境1和情境2的單因素敏感性分析結果詳見圖3、圖4。

由圖3和圖4結果表明，大部分參數(shù)如轉移概率、健康效用值、成本、性別比例、年齡、貼現(xiàn)率的變化對ICER無明顯影響，而G/P的SVR率、EBR/ZGR的SVR率、研究時限對ICER的影響較大。在情境1中，當EBR/ZGR的SVR率增加20%和研究時限縮短到10年時，G/P方案的ICER均超過意愿支付閾值，提示藥物經濟學評價結果發(fā)生逆轉，G/P方案不具有成本-效果優(yōu)勢;當G/P的SVR率減少20%時，G/P方案的ICER為負值，提示G/P方案為絕對劣勢方案。在情境2中，當EBR/ZGR的SVR率增加20%時，G/P方案的ICER超過意愿支付閾值，提示藥物經濟學評價結果發(fā)生逆轉，G/P方案不具有成本-效果優(yōu)勢;當G/P的SVR率減少20%時，? G/P方案的ICER為負值，提示G/P方案為絕對劣勢方案。

2.2.2 概率敏感性分析結果 對情境1和情境2的概率敏感性分析進行了1 000次蒙特卡洛模擬，成本-效果可接受曲線詳見圖5。

由圖5顯示，當意愿支付閾值從0增加到25萬元時，? G/P方案具有成本-效果優(yōu)勢的概率逐漸增加。在情境1中，當意愿支付閾值為212 676元/QALY時，G/P更具經濟性的概率為69.0%左右。在情境2中，當意愿支付閾值為212 676元/QALY時，G/P更具經濟性的概率為88.2%左右?？傮w來看，概率敏感性分析證實了基礎分析的穩(wěn)健性，表明G/P方案的經濟性優(yōu)于EBR/GZR方案。

2.2.3 價格閾值分析結果 以3倍人均GDP為意愿支付閾值，多次調整G/P方案價格的下降幅度，結果顯示，G/P方案價格至少下降62%，即單價（周費用）最高為? ? 3 268元時，該方案才具有成本-效果優(yōu)勢。

3 討論

我國丙肝患病人數(shù)眾多，疾病負擔嚴重。為保障丙肝患者的生命健康，達到《2016-2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》提出的“到2030年消除病毒性肝炎”的目標[22]，我國在提高DAAs藥物的可獲得性與可負擔性方面采取了諸多舉措。2017年4月，國內首個全口服DAAs類藥物鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊獲批上市，此后又有多個DAAs類藥物相繼上市，如索磷布韋、達塞布韋、奧比帕利、索磷布韋/維帕他韋、EBR/GZR以及G/P等，為我國丙肝的治療提供了更多的選擇。

無論在臨床試驗還是真實世界研究中，G/P方案的安全性和有效性均得到了證實[8]。目前尚無關于中國情境下G/P方案的藥物經濟學研究。本研究使用基于隊列的Markov模型模擬GT1b型無肝硬化慢性丙肝初治患者的自然病程及并發(fā)癥，比較G/P方案和EBR/GZR方案的成本-效果，填補了國內研究的空白。結果顯示，與EBR/GZR治療相比，采用G/P方案治療能降低與HCV相關的肝并發(fā)癥的風險，并且能改善患者的健康狀況。情境1采用醫(yī)保談判前的藥品中標價格計算，基礎分析結果和敏感性分析結果均證實G/P方案更具成本-效果優(yōu)勢;情境2采用假設的價格進行分析，且G/P方案的藥品價格降幅低于EBR/GZR方案，結果仍顯示G/P方案更具成本-效果優(yōu)勢。由此一方面可知G/P的臨床療效更優(yōu)，另一方面也提示未來G/P若要獲得市場份額，必須要降低價格，且至少降低62%才能比EBR/GZR更具成本-效果優(yōu)勢。

本研究還存在以下幾點局限性：（1）由于中國流行病學數(shù)據(jù)有限，因此分析時未考慮特殊人群，例如吸毒者或乙型肝炎病毒（HBV）和HCV合并感染者。（2）在健康狀態(tài)間轉移概率的設定上，由于目前缺乏公開發(fā)表的基于中國患者人群的疾病進展觀察研究，本研究采用的轉移概率均是基于已發(fā)表的文獻或根據(jù)國外原始臨床文獻數(shù)據(jù)計算，這可能與中國患者人群真實疾病進展有所差異。

綜上，G/P方案相比EBR/GZR方案是具有經濟性的，長期來看能增加患者收益、節(jié)約醫(yī)療資源。此外，G/P方案對于無肝硬化丙肝初治患者的療程可縮短至8周，能大幅度提高患者依從性，進一步增加了其臨床價值。因此，建議降低G/P方案價格，并盡快納入我國醫(yī)保報銷目錄，以提高其可及性，推進我國根除丙肝工作的進展。

參考文獻

[ 1 ] PETRUZZIELLO A，MARIGLIANO S，LOQUERCIO G，et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection：an up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes[J]. World J Gastroenterol，2016，22（34）：7824-7840.

[ 2 ] 劉麗玫，王艷斌.丙型肝炎病毒感染的流行病學研究進展[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019，47（3）：255-257.

[ 3 ] Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases，Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis C：a 2015 update[J]. Chin J Liver Dis，2015，7（3）：19-35.

[ 4 ] The Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015：a modelling study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol，2017，2（3）：161-176.

[ 5 ] 張靜，杜小萍，李小平.干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎藥物不良反應的觀察及護理[J].護士進修雜志，2014，29（19）：1818-1819.

[ 6 ] 國家藥品監(jiān)督管理局.藥品查詢[DB/OL].[2019-12-22].http：//qyl.sfda.gov.cn/datasearchcnda/face3/base.jsp？tab- leId=36&tableName=TABLE36&title=%E8%BF%9B%E5%8F%A3%E8%8D%AF%E5%93%81&bcId=152- 904858822343032639340277073.

[ 7 ] 新浪財經.醫(yī)保談判再掀降價風暴：進口藥價全球最低，丙肝藥首次納入降幅超85%[EB/OL].[2019-12-22].http：//baijiahao.baidu.com/s？id=1651434428351194666 &wfr=spider&for=pc.

[ 8 ] PUOTI M，F(xiàn)OSTER GR，WANG S，et al. High SVR12 with 8-week and 12-week glecaprevir/pibrentasvir：integrated analysis of HCV genotype 1-6 patients without cirrhosis[J]. J Hepatol，2018，69（2）：293-300.

[ 9 ] 劉國恩.中國藥物經濟學評價指南及導讀：2015版[M].北京：科學出版社，2014：24.

[10] RAO H，WEI L，LOPEZTALAVERA J，et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection[J]. J Gastroenterol Hepatol，2014，29（3）：545-553.

[11] CHEN P，MA A，LIU Q. Cost-effectiveness of elbasvir/grazoprevir versus daclatasvir plus asunaprevir in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1b infection in China[J]. Clin Drug Investig，2018. DOI：10.1007/s40261- 018-0702-9.

[12] ISHIDA H，YOTSUYANAGI H. Research on medical economic evaluation of various measures related to viral liver disease[EB/OL].[2019-12-22].https：//mhlwgrants.niph. go.jp/niph/search/NIDD00.do？resrchNum=201333004B.

[13] TOWNSEND R，MCEWAN P，KIM R，et al. Structural frameworks and key model parameters in cost-effectiveness analyses for current and future treatments of chronic hepatitis C[J]. Value Health，2011，14（8）：1068-1077.

[14] SINGAL AG，VOLK ML，JENSEN D，et al. A sustained viral response is associated with reduced liver-related morbidity and mortality in patients with hepatitis C virus[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2010，8（3）：280-288.

[15] WANG H，JIANG W，ZHOU Z，et al. Liver transplantation in mainland China：the overview of CLTR 2011 annual scientific report[J]. Hepatob Surg Nutr，2013，2（4）：188-197.

[16] Word Health Organization. Life tables[DB/OL].? [2019- 12-22].http：//apps.who.int/gho/data/？theme=main&vid=60340.

[17] Drug Wisdom Network. Drug bidding information inquiry[DB/OL].[2019-12-22].https：//db.yaozh.com/yaopinzho- ngbiao.

[18] CHEN GF，WEI L，CHEN J，et al. Will sofosbuvir/ledipasvir （Harvoni） be cost-efective and affordable for Chinese patients infected with hepatitis C virus？ An economic analysis using real-world data[J]. PLoS One，2016.DOI：10. 1371/journal.pone.0155934.

[19] WEI L，HU S，HOU J，et al. A novel estimation of the impact of treatment with entecavir on long-term mortality，morbidity，and health care costs of chronic hepatitis B in China[J]. Value Health Reg Issues，2013，2（1）：48-56.

[20] National Bureau of Statistics. CPI[DB/OL].[2019-12-22].http：//data.stats.gov.cn/easyquery.htm？cn=c01.

[21] 中國青年網.人均GDP破萬? ?彰顯中國經濟非凡氣質[EB/OL].[2019-12-22].https：//baijiahao.baidu.com/s？id=1658518802669138968&wfr=spider&for=pc.

[22] Word? Health Organization. Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021[DB/OL]. [2019-12-22].https：//www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss- hep/en/.

（收稿日期：2019-12-25 修回日期：2020-02-19）

（編輯：鄒麗娟）