曼月樂(lè)環(huán)對(duì)無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者生殖激素及子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)表達(dá)的影響研究

王瓊　焦麗敏　詹秀鳳

【摘要】 目的：探討曼月樂(lè)環(huán)對(duì)無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者生殖激素及子宮內(nèi)膜基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）指標(biāo)表達(dá)的影響。方法：選取2018年3月-2019年3月本院收治的90例無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組45例。對(duì)照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療，觀(guān)察組采用曼月樂(lè)環(huán)進(jìn)行治療。比較兩組治療效果、止血時(shí)間、治療前后生殖激素水平、子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)表達(dá)情況。結(jié)果：觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。觀(guān)察組止血時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后1、2、3個(gè)月，觀(guān)察組孕酮（P）均高于對(duì)照組，而雌二醇（E2）及子宮內(nèi)膜厚度均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后1、2、3個(gè)月，觀(guān)察組MMP-2、MMP-9及金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：曼月樂(lè)環(huán)在無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者中的應(yīng)用效果較好，對(duì)生殖激素及子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)表達(dá)具有更為積極的影響作用，應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 曼月樂(lè)環(huán) 無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血 生殖激素 子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mirena ring on reproductive hormones and expression of endometrial matrix metalloproteinase （MMP） in patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding. Method： A total of 90 patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with Ethinylestradiol Cycloprogesterone Tablets， and the observation group was treated with Mirena ring. The therapeutic effect， hemostasis time， reproductive hormone levels， endometrial thickness and endometrial MMP expression before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The hemostasis time of the observation group was better than that of the control group （P<0.05）. At 1， 2 and 3 months after treatment， progesterone （P） in the observation group were higher than those in the control group， while estradiol （E2） and endometrial thickness in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. At 1， 2 and 3 months after treatment， MMP-2， MMP-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 （TIMP-1） in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Mirena ring in patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding is better， it has a more positive effect on the expression of reproductive hormones and endometrial MMP index， so its application value is higher.

[Key words] Mirena ring Anovulatory dysfunctional uterine bleeding Reproductive hormones Endometrial MMP

First-authors address： Nanhai District Sixth Peoples Hospital of Foshan City， Foshan 528248， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.031

無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者的經(jīng)期出血量較多，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，嚴(yán)重者甚至需切除子宮，故臨床對(duì)本類(lèi)患者的治療重視程度極高[1-2]。無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血普遍存在生殖激素及子宮內(nèi)膜基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）指標(biāo)表達(dá)的異常，因此在進(jìn)行治療的過(guò)程中，生殖激素及子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)的表達(dá)改善程度是療效評(píng)估的重要方面[3-4]。臨床中可見(jiàn)以炔雌醇環(huán)丙孕酮片及曼月樂(lè)環(huán)治療本病的研究，但是細(xì)致的效果觀(guān)察亟待深入探究。本研究探討了曼月樂(lè)環(huán)對(duì)無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者生殖激素及子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年3月本院收治的90例無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～50歲;符合無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他生殖系統(tǒng)疾病者;凝血異常者;3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)治療者;合并心腦腎肺功能不全者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組45例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片[生產(chǎn)廠(chǎng)家：Bayer Schering Pharma AG（德國(guó)），批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20090503，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg]進(jìn)行治療?？诜泊拼辑h(huán)丙孕酮片，1片/d，止血者維持此劑量治療，效果不佳者則改為2片/d治療，止血后均維持服用21 d。應(yīng)用雌、孕激素貫序療法調(diào)整月經(jīng)周期，21 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。觀(guān)察組采用曼月樂(lè)環(huán)治療，于診斷性刮宮術(shù)后第5～7天時(shí)將曼月樂(lè)環(huán)置入，首先確定子宮位置及大小，進(jìn)行宮頸及陰道的清潔，以探針探查宮腔深度，將曼月樂(lè)環(huán)置入，必要者可擴(kuò)張宮頸。兩組均隨訪(fǎng)6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）隨訪(fǎng)6個(gè)月后，比較兩組治療效果。出血停止，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，且持續(xù)時(shí)間在3個(gè)月以上為顯效;出血量減少，月經(jīng)周期基本接近正常為有效;出血量及月經(jīng)周期無(wú)明顯變化為無(wú)效[5]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組止血時(shí)間。比較兩組止血時(shí)間<30 d、30～40 d及>40 d的比例。（3）比較兩組治療前后生殖激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較。于治療前及治療后1、2、3個(gè)月分別采集兩組空腹靜脈血及子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行檢測(cè)，將血標(biāo)本離心，取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)孕酮（P）及雌二醇（E2）;采用彩色多普勒超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。（4）比較兩組治療前后子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)表達(dá)情況。于治療前及治療后1、2、3個(gè)月取子宮內(nèi)膜組織采用免疫組化法染色組織切片，測(cè)定MMP相關(guān)指標(biāo)的吸光度（OD值），包括MMP-2、MMP-9及金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡23～43歲，平均（39.1±3.3）歲;病程2～7個(gè)月，平均（3.3±0.6）個(gè)月;陰道出血時(shí)間12～33 d，平均（17.9±3.0）d。觀(guān)察組年齡22～46歲，平均（39.3±3.5）歲;病程2～6個(gè)月，平均（3.5±0.5）個(gè)月，陰道出血時(shí)間11～35 d，平均（18.1±3.2）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.939，P=0.026），見(jiàn)表1。

2.3 兩組止血時(shí)間比較 觀(guān)察組止血時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.189，P=0.000），見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后生殖激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前，兩組生殖激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后1、2、3個(gè)月，觀(guān)察組P均高于對(duì)照組，而E2及子宮內(nèi)膜厚度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后子宮內(nèi)膜MMP相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組MMP-2、MMP-9及TIMP-1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、2、3個(gè)月，觀(guān)察組MMP-2、MMP-9及TIMP-1均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見(jiàn)病，屬于非器質(zhì)性疾病，患者的經(jīng)量較多，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，淋漓不止，可導(dǎo)致貧血等情況，嚴(yán)重者甚至子宮切除，故無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血的臨床診治需求較高[6-7]。臨床中相關(guān)研究顯示，無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血的發(fā)生主要與下丘腦-垂體-卵巢軸功能狀態(tài)的失衡有關(guān)，孕激素的低下及雌激素的升高導(dǎo)致子宮內(nèi)膜出現(xiàn)持續(xù)性的增生[8-10]。鑒于此，對(duì)此類(lèi)患者進(jìn)行P及E2的監(jiān)測(cè)與調(diào)控意義較大[11-12]。另外，子宮內(nèi)膜中的MMP相關(guān)指標(biāo)在子宮內(nèi)膜降解過(guò)程中具有積極的作用，在本類(lèi)患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，隨著疾病的控制，其表達(dá)顯著降低，因此可作為療效評(píng)估的重要方面[13-15]。

本研究就曼月樂(lè)環(huán)對(duì)無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者生殖激素及子宮內(nèi)膜MMP相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響進(jìn)行研究與觀(guān)察，結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。觀(guān)察組止血時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后1、2、3個(gè)月，觀(guān)察組P均高于對(duì)照組，而E2及子宮內(nèi)膜厚度均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后1、2、3個(gè)月，觀(guān)察組MMP-2、MMP-9及TIMP-1均低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明曼月樂(lè)環(huán)在無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者中的綜合應(yīng)用效果較好。曼月樂(lè)環(huán)有效調(diào)控了子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡等相關(guān)因素，同時(shí)持續(xù)穩(wěn)定地發(fā)揮作用，對(duì)于生殖激素的調(diào)控作用較好，雌激素的控制降低了對(duì)子宮內(nèi)膜的持續(xù)刺激作用[16-18]。P的升高有助于抑制MMP相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)，控制了子宮內(nèi)膜的持續(xù)增殖，這為疾病的綜合治療起到了積極的作用[19-20]。

綜上所述，曼月樂(lè)環(huán)在無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)生殖激素及子宮內(nèi)膜MMP指標(biāo)表達(dá)具有更為積極的影響作用，應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-04-07） （本文編輯：田婧）