歐海燕 謝志樺
抑郁和失眠是老年人常見的精神癥狀,抑郁患者最常見的睡眠障礙是失眠,約占80.0%左右。老年抑郁癥是老年人群中較常見的精神障礙,有研究報告顯示中國有高達23.6%的老年人有抑郁癥狀[1,2]。臨床主要表現(xiàn)為抑郁,患者產(chǎn)生悲觀心理,身體功能下降,生活質(zhì)量受到很大影響,自殺風(fēng)險增加,還可增加其他疾病如心腦血管和糖尿病等的發(fā)生率和死亡率[3]。因此老年抑郁癥所造成的社會負擔(dān)日益嚴重,臨床醫(yī)生需要提供有效而安全的治療方案。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是治療老年抑郁癥的一線用藥,但抗抑郁藥物單一治療在許多病例中并不完全有效,有文獻報導(dǎo)小劑量非典型抗精神病藥可增加SSRIs抗抑郁治療效果[4-6]。為了進一步探討其作用,本研究選擇本院70例老年抑郁癥伴失眠患者,探討鹽酸帕羅西汀結(jié)合小劑量喹硫平治療老年抑郁癥伴失眠的效果和安全性。
1.1 一般資料 選擇本院70例2018年3月~2019年8月住院的老年抑郁癥伴失眠患者,將其隨機分為對照組和研究組,各35例。對照組,年齡61~80歲,平均年齡(67.45±4.25)歲;男18例,女17例;抑郁癥病程2.0~18.0個月,平均抑郁癥病程(8.21±3.28)個月。研究組,年齡61~89歲,平均年齡(67.21±7.27)歲;男16例,女19例;抑郁癥病程2.5~24.0個月,平均抑郁癥病程(8.35±5.22)個月。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標準
1.2.1 納入標準 ①符合國際疾病分類診斷標準第10版(ICD-10)抑郁癥的診斷標準,且入院時HAMD-17評分≥ 18分;②患者有失眠、入睡困難、維持睡眠困難、早醒易醒、無法按時入睡等失眠癥狀;③年齡>60歲;④患者意識清晰,無智力障礙,能夠閱讀和理解問卷內(nèi)容;能準確的表述自己的想法及不良情緒;⑤患者自愿參加本次研究且簽署知情同意書。
1.2.2 排除標準 ①患者存在語言溝通障礙;②患者合并嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙,合并血液系統(tǒng)疾病或者惡性腫瘤等嚴重軀體疾病。
1.3 方法
1.3.1 對照組 采取帕羅西汀(商品名:樂友,浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20031106)治療,初始劑量20 mg/d,最高不超過40 mg,治療4周。
1.3.2 研究組 除按對照組方法給予帕羅西汀治療外,同時聯(lián)合小劑量喹硫平(商品名:啟維,湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20000466)治療,喹硫平初始劑量25 mg/d,最高不超過200 mg,治療4周。
1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的治療效果,治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分,治療后的TESS評分。以治療前后的HAMD-17評分減分率比較兩組療效。顯效:評分降低>50%;有效:評分降低25%~50%;無效:未達到上述標準??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。結(jié)合兩組患者的SAS、SDS、SRSS量表評分評價焦慮、抑郁、失眠等主要癥狀的治療效果。以TESS評分評價安全性[7,8]。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為97.14%,高于對照組的71.43%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=8.737,P=0.003<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較 治療前,兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分均較本組治療前降低,且研究組降低程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較(,分)
表2 兩組患者治療前后的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分比較(,分)
注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
2.3 兩組患者的藥物安全性比較 研究組患者的TESS評分為(2.31±0.37)分,與對照組的(2.24±0.34)分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.824,P=0.413>0.05)。兩組患者的藥物不良反應(yīng)均為可疑或輕度不良反應(yīng),如輕度頭暈、乏力、困倦、以及口干、惡心、便秘等胃腸道不適,多在治療早期出現(xiàn),一般可自行緩解或?qū)ΠY處理后緩解,未出現(xiàn)較嚴重藥物不良反應(yīng),未出現(xiàn)因為不能耐受藥物不良反應(yīng)而退出研究病例。
抑郁癥是一種常見的情緒障礙,可由各種原因引起。老年抑郁癥的發(fā)病機制主要在于去甲腎上腺素和血清素分泌明顯減少,導(dǎo)致抑郁癥狀[8]。老年抑郁癥常常導(dǎo)致身體癥狀和精神痛苦加劇,降低日常生活能力和生存質(zhì)量。帕羅西汀是廣泛應(yīng)用于臨床一線的新型抗抑郁藥,它主要通過顯著抑制5-羥色胺(5-HT)的再攝取,阻斷5-羥色胺的重吸收并最終導(dǎo)致突觸間隙濃度增加產(chǎn)生抗抑郁效果。而小劑量喹硫平可增加去甲腎上腺素以及5-羥色胺的間接釋放作用以及阻斷去甲腎上腺素能以及中樞5-羥色胺能神經(jīng)末梢突觸前α2受體而抗抑郁[9,10]。同時,喹硫平對中樞5-HT2A、5-HT2C受體也有阻滯作用,可以改善抑郁癥患者的睡眠障礙,緩解焦慮情緒[11]。
本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組患者的HAMD-17、SAS、SDS、SRSS評分均較本組治療前降低,且研究組降低程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。提示老年抑郁癥伴失眠患者應(yīng)用鹽酸帕羅西汀和小劑量喹硫平治療的效果確切,主要是聯(lián)合用藥可進一步發(fā)揮小劑量非典型抗精神病藥物的協(xié)同改善患者焦慮、抑郁癥狀,發(fā)揮了效應(yīng)疊加的效果,且能顯著改善患者睡眠,可更好改善患者的病情,提高治療總有效率。兩組TESS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)??梢?,增加小劑量非典型抗精神病藥物治療并未影響藥物的安全性,可能和小劑量用藥有關(guān)。喹硫平在小劑量使用的情況下對多巴胺 D2受體阻斷能力較弱,故無錐體外系反應(yīng)和高催乳素血癥,增加血糖、體重等代謝風(fēng)險相對奧氮平低,對機體造成的影響不大,患者對不良反應(yīng)可耐受,臨床使用日益廣泛[12,13]。
綜上所述,老年抑郁癥伴失眠患者應(yīng)用帕羅西汀和小劑量非典型抗精神病藥物喹硫平治療的效果確切,可快速有效改善患者的不良情緒和失眠問題,聯(lián)合用藥并未增加藥物不良反應(yīng),無嚴重不良反應(yīng),安全性高。