不同臨床相雙相障礙患者甲狀腺功能的回顧性研究

楊 彬 ，姜 鋒 ，潘 苗 ，王 琪 ，張 雪 ，郭世龍 ，郭新勝 ，張瑞嶺 *

（1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，河南省精神病醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453002；2.河南省生物精神病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南省精神神經(jīng)醫(yī)學(xué)國(guó)際聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，河南 新鄉(xiāng) 453002；3.河南省精神心理疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，河南 新鄉(xiāng) 453002；4.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000

雙相障礙是一種常見的精神障礙，有嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，其特征是躁狂、輕躁狂、抑郁交替或混合發(fā)作[1]。雙相躁狂患者多表現(xiàn)為情緒高漲、思維奔逸等，雙相抑郁患者多表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺乏、快感缺失等。研究顯示，甲狀腺激素對(duì)大腦的生長(zhǎng)發(fā)育起著至關(guān)重要的作用[2]。甲狀腺代謝紊亂，無(wú)論是激素分泌不足（甲狀腺機(jī)能減退）或過(guò)度（甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)），都會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒和認(rèn)知癥狀[3-4]。臨床研究表明，輔助使用左旋甲狀腺素對(duì)雙相障礙患者進(jìn)行治療，有一定的效果[5]。目前，有報(bào)道雙相障礙患者不同臨床相的甲狀腺生化指標(biāo)存在差異，但研究結(jié)果不一致[6-7]。同時(shí)，大多數(shù)研究只關(guān)注雙相障礙整體或單一臨床相與甲狀腺功能之間的關(guān)系，而未考慮性別的影響[6-8]。因此，本研究以2015年9月-2018年1月在河南省精神病醫(yī)院住院的雙相躁狂和雙相抑郁患者為研究對(duì)象，并納入正常對(duì)照組，對(duì)其甲狀腺功能水平檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行大樣本的回顧性研究。通過(guò)比較不同臨床相和不同性別的雙相障礙患者甲狀腺功能的差異，為雙相障礙相關(guān)的甲狀腺激素治療、探尋生物學(xué)指標(biāo)提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2015年9月-2018年1月在河南省精神病醫(yī)院住院的患者為研究對(duì)象。選擇標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類（第10版）》（International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10）雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前為雙相障礙躁狂發(fā)作或雙相障礙抑郁發(fā)作；②年齡、性別和民族不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精、毒品等物質(zhì)濫用或依賴者；②存在嚴(yán)重軀體疾病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌疾病者；③其他精神疾病患者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共2 207例。同期選擇415例體檢人員（一般為定期體檢的醫(yī)院職工及其家屬）作為正常對(duì)照組。本研究獲得河南省精神病醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 數(shù)據(jù)收集

利用河南省精神病醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（Laboratory Information Management System，LIS）調(diào)取2015年9月-2018年1月所有住院患者的甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果并收集患者的性別和年齡。根據(jù)患者的唯一標(biāo)識(shí)（住院號(hào)），利用醫(yī)院信息系統(tǒng)（Hospital Information System，HIS）篩選其中符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)的雙相躁狂和雙相抑郁患者，收集患者的血壓、家族史、BMI等一般資料，并與紙質(zhì)病歷進(jìn)一步核對(duì)。

所有患者在入院時(shí)由醫(yī)護(hù)人員按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范測(cè)量血壓，在入院24小時(shí)內(nèi)于6∶00-8∶00使用一次性真空采血系統(tǒng)空腹采血。使用羅氏411/羅氏601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器及羅氏原裝試劑，質(zhì)控采用Preci Control Universal，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TSH、T3、T4、FT3和FT4水平，CV%值分別為：1.8、1.6、1.5、2.1、1.9。正常參考值范圍：TSH，0.27～4.20mU/L；T3，1.30～3.10 nmol/L；T4，66.00～181.00 nmol/L；FT3，3.10～6.80 pmol/L；FT4，12.00～22.00 pmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用S-W/K-S檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料兩組間間均數(shù)的比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料采用M（Q1～Q3）描述，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的非參數(shù)U檢驗(yàn)；兩組以上比較采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象一般資料和臨床資料

2 207例雙相障礙患者中，雙相躁狂患者1 642例，雙相抑郁患者565例。兩組一般資料和臨床資料見表1。

表1 雙相障礙患者一般資料和臨床資料[M（Q1～Q3）]

2.2 不同臨床相的雙相障礙患者甲狀腺功能比較

雙相躁狂患者的T3、FT3水平高于雙相抑郁患者，TSH、T4水平低于正常對(duì)照組；雙相抑郁患者的TSH、T3、T4、FT3水平均低于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。見表2。

2.3 不同性別的雙相障礙患者甲狀腺功能比較

在雙相躁狂患者中，男性T3、FT3和FT4水平高于女性，而TSH、T4水平低于女性（P＜0.05或0.01）。在雙相抑郁患者中，男性T3、FT3和FT4水平高于女性，而TSH水平低于女性（P均＜0.01）。見表3。

在男性患者中，雙相躁狂患者的T3和FT3水平均高于雙相抑郁患者（P均＜0.01），雙相抑郁患者的T3水平低于正常對(duì)照組（P均＜0.05）。在女性患者中，雙相躁狂患者的T3和FT3水平高于雙相抑郁患者（P均＜0.01）；雙相抑郁患者的T3、T4、FT3水平均低于正常對(duì)照組（P均＜0.05）。見圖1。

表2 不同臨床相的雙相障礙患者甲狀腺功能比較[M（Q1～Q3）]

表3 不同性別的雙相障礙患者甲狀腺功能比較[M（Q1～Q3）]

圖1 不同性別的雙相障礙患者和正常對(duì)照組T3、T4、FT3水平比較

3 討 論

大量研究認(rèn)為，雙相障礙與甲狀腺功能有關(guān)[9-11]。本研究篩選出雙相躁狂、雙相抑郁患者和正常對(duì)照組，研究不同臨床相和不同性別的雙相障礙患者甲狀腺功能的差異。本研究中，雙相躁狂患者的T3、FT3水平均高于雙相抑郁患者，提示不同臨床相的雙相障礙患者甲狀腺激素水平有差異。雙相躁狂患者的T4和雙相抑郁患者的T3、T4、FT3水平均低于正常對(duì)照組，提示雙相障礙患者可能存在甲狀腺功能的損傷。研究表明，雙相抑郁患者的T3水平低于躁狂組和對(duì)照組[12-13]，與本研究結(jié)果一致。人體內(nèi)絕大多數(shù)T3是由T4轉(zhuǎn)化而成，甲狀腺激素（尤其是T3）在結(jié)構(gòu)上與去甲腎上腺素（NE）相似，與多巴胺（DA）等多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)有共同的生物合成酪氨酸前體，甲狀腺激素可以通過(guò)調(diào)節(jié)DA等神經(jīng)遞質(zhì)從而影響患者的情緒[14-15]，也可以影響5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元傳遞[16]。由于甲狀腺激素受體廣泛分布于調(diào)控情緒的大腦皮層邊緣系統(tǒng)[17]，所以甲狀腺激素本身可能作為一種影響患者情緒的神經(jīng)遞質(zhì)[18]，甲狀腺生化指標(biāo)有望成為與雙相障礙有關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物。

本研究結(jié)果表明，在女性雙相障礙患者中，雙相躁狂患者的T3、FT3水平和雙相抑郁患者的T4、FT3水平均低于正常對(duì)照組。提示女性雙相障礙患者的甲狀腺激素可能更容易受到影響。研究顯示[19-20]，女性雙相障礙患者甲狀腺功能減退率高于男性患者，經(jīng)碳酸鋰治療的女性雙相障礙患者甲狀腺功能減退率風(fēng)險(xiǎn)高于男性。因此，女性雙相障礙患者的甲狀腺功能可能更為敏感。在雙相躁狂患者中，男性患者的T3、FT3和FT4水平高于女性、TSH和T4水平低于女性；在雙相抑郁患者中，男性患者的T3、FT3和FT4水平高于女性、TSH水平低于女性，進(jìn)一步說(shuō)明了雙相障礙患者的甲狀腺功能存在性別差異，提示在臨床治療中可能需要考慮雙相障礙患者的性別因素。

綜上所述，雙相障礙患者的甲狀腺功能存在臨床相和性別的差異，甲狀腺生化指標(biāo)可能在雙相障礙中扮演著重要角色，建議在臨床治療雙相障礙時(shí)要考慮患者的性別因素，注意對(duì)甲狀腺功能定期檢測(cè)。由于本研究為回顧性研究，無(wú)法完全控制患者的用藥情況等。因此，今后的研究應(yīng)設(shè)計(jì)前瞻性研究方案，彌補(bǔ)回顧性研究的不足，并進(jìn)一步探究甲狀腺相關(guān)激素與雙相障礙之間的分子機(jī)制。