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    復(fù)方蛋氨酸膽堿片治療脂肪肝的療效及安全性分析

    2020-07-23 07:30:06張昊謝甲貝
    藥品評價 2020年5期
    關(guān)鍵詞:多烯蛋氨酸膽堿

    張昊,謝甲貝

    河南省人民醫(yī)院(鄭州大學人民醫(yī)院)消化內(nèi)科,河南 鄭州 450000

    [關(guān)鍵字] 脂肪肝;復(fù)方蛋氨酸膽堿片;多烯磷脂酰膽堿膠囊;肝功能

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種與胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷,疾病譜包括非酒精性肝脂肪變(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholisteatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝細胞癌hepatocellular carcinoma,HCC)。隨著肥胖和代謝綜合征的流行,NAFLD已成為我國第一大慢性肝病和健康體檢肝臟生物化學指標異常的首要原因。并且越來越多的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染者合并NAFLD,嚴重危害人民生命健康。目前國內(nèi)廣泛應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療脂肪肝,取得一定療效,而復(fù)方蛋氨酸膽堿在既往研究中顯示出對脂肪肝有較好的治療效果,本研究嘗試從臨床應(yīng)用觀察復(fù)方蛋氨酸膽堿片對脂肪肝的治療效果及不良反應(yīng),為臨床應(yīng)用提供更多參考。

    1 資料及方法

    1.1 一般資料按治療藥物不同將80例脂肪肝患者分為對照組和研究組。納入標準:①患者均接受肝功能、血脂等檢查,符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》中脂肪肝診斷標準;②患者自愿簽屬知情同意書;③未接受其他方式治療;④存在高血壓、血脂紊亂、空腹血糖高、內(nèi)臟性肥胖或體重超重等代謝性癥狀。排除標準:①存在肝竇狀核變性、全胃腸外營養(yǎng)、藥物性肝病、病毒性肝炎等引發(fā)脂肪肝的疾?。虎谥型巨D(zhuǎn)其他方式治療者;③肝部腫瘤者;④肝硬化患者;⑤合并糖尿病、急性心肌梗死、血液性疾病者。對照組:病程時間0.5~3.9年,平均為(2.3±0.5)年,年齡45~72歲,平均為(58.3±1.2)歲,女性18例,男性22例;研究組:病程時間0.6~3.8年,平均為(2.5±0.6)年,年齡44~71歲,平均為(58.7±1.1)歲,女性19例,男性21例。兩組間基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

    1.2 方法患者入組后均接受基礎(chǔ)干預(yù),如有氧運動、健康教育、指導其飲食等,按照其體質(zhì)量、身高、脂肪水平等給予治療,兩組無統(tǒng)計學差異;對照組在此基礎(chǔ)上接受多烯磷脂酰膽堿膠囊[生產(chǎn)企業(yè):賽諾菲(北京)制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20059010,藥物規(guī)格:每粒含228mg多烯磷脂酰膽堿]治療:口服,3次/d,2粒/次。研究組在接受基礎(chǔ)治療同時接受復(fù)方蛋氨酸膽堿片(批準文號:國藥準字H22024764,生產(chǎn)企業(yè):通化東寶藥業(yè)股份有限公司,藥品規(guī)格:本品為復(fù)方制劑,其組分為每片含蛋氨酸0.1g、重酒石酸堿0.1g、維生素B12mg、維生素B22mg、維生素B62mg、泛酸鈣3mg、煙酰胺6mg等)治療,口服,4粒/次,3次/d。兩組患者均接受治療60d。

    1.3 指標判定依據(jù)疾病診斷標準評估療效顯效,患者無脂肪肝相關(guān)的疾病體征和癥狀,肝功能正常,超聲檢查顯示無脂肪肝;有效:體征、癥狀得到改善,肝功能指標未達正常,但較治療前改善50%以上;無效:未達到顯效、有效標準。有效率=(顯效+有效)/全組例數(shù)×100%。

    治療前、治療后3d時抽取其靜脈血液,離心處理5min,3 000r/min,用全自動生化分析儀測定其總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma glutamyltranspeptidase,GGT)、血清丙酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aminotransferase,ALT)。記錄不良反應(yīng),如胃腸道紊亂、惡心嘔吐、頭暈等。

    1.4 統(tǒng)計學方法治療療效、不良反應(yīng)等為計數(shù)數(shù)據(jù)(%)和TC、TG、AST、ALT等計量數(shù)據(jù)(±s),輸入到統(tǒng)計學軟件(SPSS13.0版本)中,用χ2檢驗、t檢驗,若P<0.05,則差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 治療療效研究組治療有效率95%高于對照組75%(P<0.05),見表1。

    表1 比較治療療效[例(%)]

    表2 比較肝功能指標(±s)

    表2 比較肝功能指標(±s)

    表3 比較血脂指標(±s)

    表3 比較血脂指標(±s)

    2.2 肝功能指標治療前組間肝功能指標差異小(P>0.05),治療后,研究組GGT、AST、ALT低于對照組(P<0.05),見表2。

    2.3 血脂指標治療前組間血脂指標差異小(P>0.05),治療后,研究組TG、TC低于對照組(P<0.05),見表3。

    2.3 不良反應(yīng)研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率5%低于對照組7.50%,差異不明顯(P>0.05),見表4。

    表4 比較不良反應(yīng)[例(%)]

    3 討論

    NAFLD是全球最常見的慢性肝病,根據(jù)上海、北京等地區(qū)的流行病學調(diào)查結(jié)果顯示,普通成人B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15%增加到31%以上,鑒于NAFLD往往是肥胖和代謝綜合征累及肝臟的表現(xiàn),大多數(shù)患者肝組織學改變處于單純性脂肪肝階段,NAFLD的首要治療目標為減肥和改善IR,預(yù)防和治療代謝綜合征、糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥,從而減輕疾病負擔、改善患者生活質(zhì)量并延長壽命;次要目標為減少肝臟脂肪沉積,避免因“附加打擊”而導致NASH和慢加急性肝功能衰竭;對于NASH和脂肪性肝纖維化患者還需阻止肝病進展,減少肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生。

    目前臨床治療脂肪肝主要采用西醫(yī)對癥干預(yù),達到改善癥狀,祛除病因的目的。如多烯磷脂酰膽堿膠囊,給藥后可為人體提供高能多烯磷脂酰膽堿,進入人體肝細胞中,可穩(wěn)定細胞器膜、肝細胞膜。此外,多烯磷脂酰膽堿膠囊可分泌到人體膽汁中,可使得受損的酶活力恢復(fù)正常,平衡肝臟能量,促進肝組織再生,將膽固醇、中性脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)橐状x形式,人體口服后,90%的藥物會被小腸吸收,藥物半衰期長,可達32h。而口服復(fù)方蛋氨酸膽堿片的研究組在療效、肝功能和血脂指標改善方面均優(yōu)于對照組,顯示出更好的臨床療效,提示復(fù)方蛋氨酸膽堿片治療脂肪肝可能是臨床更好的選擇。其原因為,藥物中的蛋氨酸屬于人體所必須的一種氨基酸,在體內(nèi)合成膽堿的過程中提供甲基。藥物中的B族維生素、葉酸、重酒石酸堿是供給甲基的前提物質(zhì),是合成膽堿的重要成分,膽堿則通過其促進磷脂的合成以參與合成脂蛋白,肝內(nèi)脂肪則以合成脂蛋白的形式運輸?shù)礁瓮饨M織加以利用或儲藏。

    綜上所述,臨床應(yīng)用復(fù)方蛋氨酸膽堿片可以治療脂肪肝、改善肝功能,減輕肝臟脂肪蓄積,減緩肝纖維組織增生,多藥協(xié)同,療效顯著。治療中未見明顯與治療相關(guān)的不良反應(yīng),安全可靠。

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