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    吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的分析

    2020-07-22 05:38:06劉艷杰
    中國醫(yī)藥指南 2020年18期
    關(guān)鍵詞:卡鉑奈達(dá)吉西

    劉艷杰

    (朝陽市中心醫(yī)院,遼寧 朝陽 122000)

    作為一種特殊的乳腺癌,轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的特征為:患者體內(nèi)人表皮生長因子嚴(yán)重不足,容易復(fù)發(fā)或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1-2]。這種惡性腫瘤的上述特征對臨床治療方法的選擇提出了較高的要求[3]。目前臨床針對這種乳腺癌多采用全身化療方法進(jìn)行控制[4],但關(guān)于化療藥物的選擇,尚未建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。為了判斷吉西他濱與鉑類藥物聯(lián)合化療的價(jià)值,本研究主要針對133例患者進(jìn)行分析,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:選擇我院于2016年4月至2018年7收治的133例轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者為研究對象。依據(jù)化療方法的異同分成順鉑組(44例)、卡鉑組(44例)、奈達(dá)鉑組(45例)。順鉑組年齡(45.1±2.6)歲;轉(zhuǎn)移狀況:21例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,13例肺轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移7例,其他轉(zhuǎn)移類型3例??ㄣK組年齡(44.9±2.4)歲;轉(zhuǎn)移狀況:24例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,16例肺轉(zhuǎn)移,9例骨轉(zhuǎn)移,5例其他類型轉(zhuǎn)移。差異不顯著。

    1.2 方法:三組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者均接受吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物化療:吉西他濱用法:三組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者均按照1000 mg/m2劑量,于化療第1天、第8天,靜脈滴注注射用吉西他濱(ELI LILLY AND COMPANY;批號:H20110535)。滴注速度控制為30 min內(nèi)。順鉑組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者于吉西他濱化療基礎(chǔ)上,接受順鉑化療:按25 mg/m2劑量,于化療第1天、第3天,給予轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者靜脈滴注順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司;批號:國藥準(zhǔn)字H20040813)。奈達(dá)鉑組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者在吉西他濱化療基礎(chǔ)上,聯(lián)用奈達(dá)鉑化療。用法:于化療第1天,按80 mg/m2劑量,給予乳腺癌患者注射用奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司;批號:國藥準(zhǔn)字H20064294)靜脈滴注化療。三組TNBC患者的化療周期均為21 d。

    1.3 觀察指標(biāo):以持續(xù)化療2個周期后為療效評估時(shí)點(diǎn)。對比三組患者的療效;評估患者的化療安全性水平。

    1.4 評價(jià)方法。病情進(jìn)展:轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者靶病灶最長直徑之和較治療前增加,或經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)局部有新病灶形成;病情穩(wěn)定:乳腺癌患者靶病灶最長徑之和較基線狀態(tài)減少不足30%或增加不足20%;部分緩解:三陰乳腺癌患者靶病灶最長徑之和較治療前水平下降30%~99%;完全緩解:化療后影像學(xué)檢查證實(shí):三陰乳腺癌患者病灶完全消失,且無新病灶形成。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:以SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)。進(jìn)行t或χ2檢驗(yàn)。P<0.05:差異顯著。

    2 結(jié)果

    2.1 療效:經(jīng)連續(xù)2周期的吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物化療后,三組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者均無完全緩解發(fā)生。順鉑組總有效率29.55%,卡鉑組化療總有效率25.00%,奈達(dá)鉑組總有效率31.11%,差異不顯著。見表1。

    表1 三組患者療效比較[n(%)]

    2.2 化療安全性:順鉑組15例嘔吐,19例白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥,18例貧血;卡鉑組14例嘔吐,20例白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥,19例貧血;奈達(dá)鉑組16例嘔吐,22例白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥,18例貧血。組間化療不良反應(yīng)率差異不顯著。見表2。

    表2 三組患者化療安全性[n(%)]

    3 討論

    作為一種相對少見的乳腺癌,轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的發(fā)生會對女性患者的日常生活及工作帶來極大干擾[5]。從既往轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的管理經(jīng)驗(yàn)來看,這類患者多伴有不良預(yù)后[6]。因此,如何控制腫瘤轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤增殖與復(fù)發(fā)等已經(jīng)成為這種特殊乳腺癌管理面臨的主要問題。

    全身化療是目前臨床治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌中常用的治療方法。本研究于轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的全身化療中引入吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物方案。其中,吉西他濱治療TNBC的作用機(jī)制為:經(jīng)靜脈滴注用藥后,這種阿糖胞苷類似物可快速殺傷患者體內(nèi)的S期腫瘤細(xì)胞,并對乳腺癌細(xì)胞增殖由G期向S期的轉(zhuǎn)化機(jī)制產(chǎn)生抑制作用[7-8]。此外,這種藥物還可經(jīng)嘧啶核苷酸磷酸化酶這一途徑,轉(zhuǎn)化成磷酸化合物,這種化合物可對TNBC患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一定的不良反應(yīng),并阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的合成機(jī)制[9]。隨著吉西他濱化療的不斷持續(xù),TNBC患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞逐漸可得到良好的控制[10]。

    可用于TNBC全身化療的鉑類藥物以順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑為主。順鉑屬于一種金屬鉑類絡(luò)合物,其干預(yù)TNBC的作用機(jī)制為:經(jīng)靜脈注射給藥后,可于乳腺癌患者的細(xì)胞內(nèi)低氯條件下,快速發(fā)生解離反應(yīng),轉(zhuǎn)變?yōu)樗详栯x子形式,這一形式有助于順鉑與TNBC患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA發(fā)生結(jié)合反應(yīng),并快速形成穩(wěn)定的蛋白質(zhì)DNA交聯(lián)或鏈內(nèi)交聯(lián),這一變化可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的原有功能、結(jié)構(gòu)被破壞,進(jìn)而形成良好的抗腫瘤作用[11]。

    卡鉑屬于一種周期非特異性抗腫瘤藥物,其對轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的治療作用與順鉑基本一致:均以轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的腫瘤DNA為直接作用對象,經(jīng)鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)等,阻斷患者病灶處腫瘤的持續(xù)生長。

    奈達(dá)鉑作為順鉑類似物,其對TNBC患者的抗腫瘤機(jī)制與順鉑一致,當(dāng)經(jīng)靜脈注射后的奈達(dá)鉑進(jìn)入TNBC患者體內(nèi)時(shí),這種藥物可由與順鉑相同的堿基位點(diǎn),與TNBC患者體內(nèi)的腫瘤DNA發(fā)生反應(yīng)。具體而言,這種藥物的抗腫瘤機(jī)制為:經(jīng)靜脈途徑進(jìn)入TNBC患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)后,鉑與甘醇酸脂配基上的醇性氧鍵位于較短時(shí)間內(nèi)斷裂,此時(shí),鉑與水發(fā)生結(jié)合反應(yīng),形成活性物質(zhì)或水合物,而另一端斷裂的甘醇酸脂配基則因穩(wěn)定性下降而得到充分釋放,處于游離狀態(tài)的甘醇酸脂配基可于形成多種離子型物質(zhì)后,與患者的腫瘤DNA發(fā)生結(jié)合反應(yīng)[12]。

    通過上述分析可知,順鉑、卡鉑以及奈達(dá)鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的藥理機(jī)制基本一致,因此,分別將其與吉西他濱聯(lián)用,TNBC患者受到的抗腫瘤干預(yù)效果基本相同。本研究證實(shí):順鉑組總有效率29.55%,卡鉑組總有效率25.00%,奈達(dá)鉑組總有效率31.11%,組間差異不顯著。此外,本研究所統(tǒng)計(jì)的療效為TNBC患者接受2個周期的干預(yù)所形成的療效,由此可認(rèn)為,吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物全身化療,可有效殺滅轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者病灶各處的腫瘤細(xì)胞,逐步糾正患者的癥狀,并盡快恢復(fù)至正常生活狀態(tài)。

    而從三組不同全身化療方案的治療安全性水平來看,三組TNBC患者發(fā)生嘔吐、貧血及白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥的比率各不相同,但組間差異均不顯著。上述結(jié)果提示:吉西他濱與順鉑、卡鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)用,療效與安全性水平基本一致。

    綜上所述,宜于TNBC的干預(yù)中,推行吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物化療,以抑制TNBC患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖與生長。

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