狼瘡性腎炎患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和白細胞介素-34水平變化及臨床意義

陳 堃,鄧園園

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九○八醫(yī)院 腎內(nèi)科，江西 南昌330000)

狼瘡性腎炎(LN)是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)引發(fā)的一類自身免疫腎病[1]。目前約有27%-66%的LN治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)及活動病變，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量[2,3]，明確LN發(fā)病機制及早期診斷指標(biāo)對治療有重要臨床意義。免疫-炎癥反應(yīng)直接影響LN的發(fā)生發(fā)展。CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)敏感標(biāo)志物之一[4]；IL-34是機體炎癥反應(yīng)的刺激因子，能促進炎癥因子的合成與分泌[5]。二者在某些自身免疫疾病發(fā)展中有關(guān)鍵作用[6,7]。本研究擬探討hs-CRP和IL-34在LN臨床診斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月本院腎內(nèi)科收治的58例LN患者，男27例，女31例，平均年齡(40.50±5.15)歲，平均病程(4.5±1.3)年。依據(jù)病理檢查結(jié)果及臨床資料分型分為活動期32例、非活動期26例；依據(jù)病理分期分為Ⅱ型13例、Ⅲ型16例、Ⅳ型19例、Ⅴ型10例。選取同期本院診治慢性腎炎患者40例，其中男性17例，女性23例，平均年齡(39.65±8.35)歲。選取本院健康體檢者30名作為對照組，其中男性9例，女11例，平均年齡(39.05±7.50)歲。三組患者在性別、年齡等一般資料方面比較無顯著性差異，經(jīng)研究對象知情同意，并經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和分組標(biāo)準(zhǔn)

本研究所涉及的LN病例，均經(jīng)生化檢查和腎活檢檢查確診；診斷依據(jù)符合國際腎臟學(xué)會/腎臟病理學(xué)會(ISN/RPS)制定的關(guān)于狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合關(guān)于腎臟損害的標(biāo)準(zhǔn)[8]。慢性腎炎患者均經(jīng)生化檢查和腎功能檢查確診，符合慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時排除伴有其他腎臟疾病及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等其它自身免疫性疾病、以及使用大劑量激素或免疫抑制劑的嚴(yán)重感染患者。LN患者活動度評分根據(jù)SLEDAI-2000進行評定，SLEDAI評分<10分記為非活動型，SLEDAI評分≥10分記為活動型。根據(jù)國際腎臟學(xué)會/腎臟病理學(xué)會(ISN/RPS)分型標(biāo)準(zhǔn)[7]，系膜性LN記為Ⅰ型；系膜增生性LN記為Ⅱ型；局灶性LN記為Ⅲ型；彌漫階段性LN記為Ⅳ型；膜性LN記為Ⅴ型。

1.3 檢測方法

早晨由專業(yè)人員收集患者外周血，4℃條件下分離收集血清，低溫保存。血清hs-CRP水平檢測利用乳膠增強免疫透射比濁法測定(試劑盒購自北京佳科公司)。IL-34水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA，試劑盒購自德國羅氏公司)。所有操作均根據(jù)試劑盒說明檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同分組血清hs-CRP和IL-34水平比較

慢性腎炎組和LN組血清hs-CRP及IL-34水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且LN 組血清hs-CRP及IL-34水平均顯著高于慢性腎炎組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清hs-CRP和IL-34水平比較

2.2 不同活動型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

比較不同活動期LN患者血清hs-CRP和IL-34表達，活動期組hs-CRP及IL-34水平明顯高于非活動期組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 不同分期LN患者實驗室指標(biāo)比較

不同病理類型的LN患者24 h蛋白尿和補體C3水平存在明顯差異，24 h蛋白尿隨分期的增加而水平增高，補體C3水平則隨分期的增高而降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 不同活動型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

表3 不同分期LN患者實驗室指標(biāo)比較

2.4 不同病理分型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

檢測比較不同分期LN患者血清hs-CRP和IL-34，Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期LN患者血清hs-CRP水平比較無顯著差異(P>0.05)，Ⅴ期LN患者血清hs-CRP水平則顯著高于其他組(P<0.05)。Ⅳ期、Ⅴ期患者血清IL-34水平顯著高于Ⅱ期、Ⅲ期，且Ⅴ期患者水平高于Ⅳ期患者(P<0.05)，見表4。

表4 不同分型LN患者血清hs-CRP和IL-34水平比較

2.5 LN患者血清hs-CRP和IL-34水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

LN患者血清hs-CRP水平與24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI評分呈正相關(guān)(P<0.05)；血清IL-34水平與24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI評分呈正相關(guān)，與補體C3呈負相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 血清hs-CRP和IL-34水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由自身免疫功能紊亂引發(fā)的一類自身免疫性疾病，其中LN是最常見的并發(fā)癥[9,10]。研究認為，SLE引起的炎癥因子爆發(fā)激活了自身抗體和免疫復(fù)合物的合成作用，并活化了多條炎癥通路引發(fā)炎癥損傷最終累積腎臟[11]。由于LN易復(fù)發(fā)，對病情的合理監(jiān)測及有效的治療是保護腎功能的重要手段。

CRP在發(fā)生感染或免疫紊亂時，短時間內(nèi)會快速合成并釋放[12,13]。L-34對巨噬細胞的活化和分泌有重要調(diào)控作用，特別是對趨化因子受體和補體受體的表達有關(guān)鍵作用[14,15]。本研究從血清hs-CRP及IL-34水平在LN的診斷意義出發(fā)進行探討分析。結(jié)果顯示，LN患者血清hs-CRP及IL-34水平顯著高于慢性腎炎組和健康對照組，表明LN患者發(fā)生了明顯的炎癥反應(yīng)。而在LN活動度方面，二者均有很好的差異區(qū)分，活動期LN hs-CRP及IL-34水平顯著增高，提示LN活動期伴發(fā)高水平炎癥反應(yīng)。在不同病理分型的LN患者中，僅V期LN患者血清hs-CRP和IL-34水平明顯增高，能反映該期LN的嚴(yán)重性，但從診斷角度并無太多參考價值。

LN的病情發(fā)展伴隨的是炎癥反應(yīng)的發(fā)展，臨床常用的反應(yīng)LN病情的檢測指標(biāo)有24 h尿蛋白、ds-DNA、補體及SLEDAI評分等，都能實時反應(yīng)LN的活動情況[16,17]。本研究結(jié)果顯示，LN患者hs-CRP和IL-34與診斷指標(biāo)變化趨勢的相關(guān)性上有一致性，均與24 h尿蛋白、ds-DNA、SLEDAI評分呈正相關(guān)。提示LN患者炎癥水平與臨床指標(biāo)相互反映，而血清hs-CRP和IL-34能很好反應(yīng)炎癥程度。補體C3在LN發(fā)生時會被快速消耗，其水平與LN的病情程度相關(guān)，常作為LN臨床病情的一個診斷依據(jù)。本研究中，血清IL-34與補體C3存在負相關(guān)性，這是由于IL-34能介導(dǎo)巨噬細胞的活化，有加速腎臟炎性水平的作用，同時能加速補體C3的消耗。這也說明IL-34在一定程度上可以反映LN病情變化，可以考慮作為臨床診斷的一個潛在依據(jù)。

本研究初步明確了hs-CRP和IL-34與LN臨場資料的相關(guān)性，驗證了其在LN發(fā)生發(fā)展中的作用，而確切的診斷依據(jù)則有待于進一步研究。