呼出氣一氧化氮在慢性阻塞性肺病中的臨床應(yīng)用研究

吳娟，李文印，高紹榮，崔文娟，李秀軍

（保山市昌寧縣人民醫(yī)院，云南 保山 678100）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床常見慢性氣道炎癥性疾病，患者患病后主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、呼吸困難等，且癥狀連續(xù)數(shù)年發(fā)作，本病的臨床發(fā)病率較高，屬于全球常見呼吸系統(tǒng)疾病，相關(guān)病理機(jī)制研究尚處探索階段，具體發(fā)病機(jī)制尚未明確[1]。慢性阻塞性肺疾病發(fā)生后患者呼吸功能隨病情進(jìn)展逐步下降，最終誘發(fā)多種并發(fā)癥導(dǎo)致患者死亡，臨床研究提示臨床患者急性加重出現(xiàn)次數(shù)越多則其生存時(shí)間越短，因而及時(shí)給予患者治療干預(yù)是控制慢性阻塞性危害的關(guān)鍵，不過當(dāng)前常用肺通氣指標(biāo)用于臨床診療活動(dòng)中對(duì)于患者病情嚴(yán)重程度無法全面反映，尤其在炎癥方面，缺乏靈敏性。臨床研究提示呼出氣一氧化氮來源于起到上皮細(xì)胞，可反映患者炎癥輕重程度，繼而可用于患者病情嚴(yán)重程度判斷，本次為進(jìn)一步觀察呼出氣一氧化氮在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用價(jià)值，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。自2017年12月至2019年5月我院收治的慢性阻塞性肺疾病患者中抽取200例，其中男126例，女74例，年齡（58.19±6.46）歲，根據(jù)患者肺功能氣流受限程度完成分級(jí)，分為I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)、IV級(jí)，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：I級(jí)：80%≤FEV1%pre；II級(jí)：50%≤FEV1%pred＜80%；III級(jí)：30%≤FEV1%pred＜50%；IV級(jí)：FEV1%pred＜30%，I級(jí)、II級(jí)、III級(jí)、IV級(jí)對(duì)應(yīng)例數(shù)為15例、29例、15例、9例，所有患者均對(duì)此次研究知情。

1.2 方法。所有患者入院后檢測其呼出氣一氧化氮水平，并給與布地奈德混懸液吸入治療，藥物由澳大利亞阿斯利康公司提供，國藥準(zhǔn)字H20140475，2 mg/次，2次/d，此外給予患者常規(guī)抗感染治療，止咳祛痰等常規(guī)治療，治療4 d后再測定患者呼出氣一氧化氮水平。呼出氣一氧化氮檢測前患者禁食1 h，不得抽煙、劇烈運(yùn)動(dòng)，檢測前3 h不得食用介蘭、西蘭花等可影響呼出氣一氧化氮檢測的食物。

1.3 觀察指標(biāo)。不同病情嚴(yán)重程度患者治療前后其呼出氣一氧化氮水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。使用SPSS 23.0軟件進(jìn)行本次研究的數(shù)據(jù)處理，（）表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本次研究中病情嚴(yán)重程度較輕的I級(jí)、II級(jí)患者其治療前后呼出氣一氧化氮水平對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），III級(jí)、IV級(jí)患者治療呼出氣一氧化氮水平顯著低于治療前（P＜0.05），治療前及治療后病情嚴(yán)重不同的患者間呼出其一氧化氮水平存顯著差異（P＜0.05），詳情見表1。

表1 治療前后不同病情嚴(yán)重程度患者的呼出氣一氧化氮水平對(duì)比（）

表1 治療前后不同病情嚴(yán)重程度患者的呼出氣一氧化氮水平對(duì)比（）

組別 例數(shù) 呼出氣一氧化氮 t P治療前 治療后I級(jí) 48 17.15±4.78 16.45±2.91 0.324 0.745 II級(jí) 89 30.94±4.87 28.94±4.90 1.547 0.106 III級(jí) 48 49.04±5.89 29.33±5.19＊ 16.314 0.001 IV級(jí) 15 72.90±9.74 44.14±9.01＊ 15.247 0.001 F 268.394 86.254 P 0.001 0.001

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以慢性炎癥為基本病理基礎(chǔ)的常見疾病，全球調(diào)查顯示此病發(fā)病率連年來呈上升趨勢，有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，此病全球致死率已居所有疾病第4位。COPD的臨床研究均處于探索階段，發(fā)病機(jī)制及治療方案尚無突破性進(jìn)展[2]。臨床治療中控制患者病情發(fā)展是減少并發(fā)癥，減輕病情危害并延長患者壽命的關(guān)鍵。不過臨床實(shí)際治療活動(dòng)中，患者病情進(jìn)展一致缺乏有效的觀察指標(biāo)，對(duì)于病情發(fā)展、治療效果評(píng)估等均為不利，為完善臨床慢性阻塞性肺疾病病情監(jiān)控方法，許多學(xué)者均致力于尋找本病的有效監(jiān)測指標(biāo)，近年來，隨著呼吸道一氧化氮的研究深入，部分研究中指出一氧化氮可用做慢性阻塞性肺疾病病情嚴(yán)重程度判斷的重要依據(jù)。

一氧化氮是人體內(nèi)重要的內(nèi)源性調(diào)控分子，其具有舒張血管內(nèi)皮的作用。呼吸道中一氧化氮主要由上皮細(xì)胞產(chǎn)生，少量NO有免疫功能，可調(diào)節(jié)肺部血流量并可防止支氣管過度收縮，而在炎性因子刺激下，NOS表達(dá)上調(diào)，則產(chǎn)生大量NO繼而發(fā)揮其抗炎作用?；诖耍R床將呼出氣一氧化氮作為氣道炎癥標(biāo)志物[3-4]。一氧化氮在生物化學(xué)反應(yīng)中起到信使作用，此外，其作為機(jī)體內(nèi)一種信號(hào)分子，在多種炎癥反應(yīng)中均有參與，于人體分布較廣。臨床研究認(rèn)為L-精氨酸可受一氧化氮合成酶催化影響產(chǎn)生一氧化氮，繼而在機(jī)人體發(fā)揮多種生理作用。一氧化氮合成酶包可分為神經(jīng)元型、內(nèi)皮型、誘導(dǎo)型，前兩種屬于結(jié)構(gòu)型，又可稱為原生型，在人體生理活動(dòng)中具有重要作用[5]。此兩型一氧化氮合成酶對(duì)鈣離子活性具有一定依賴性，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞鈣離子濃度可其產(chǎn)生直接調(diào)節(jié)作用[6]。有研究者指出，機(jī)體肺內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等組織中存在的一氧化氮合成酶以內(nèi)皮型為主，內(nèi)皮型一氧化氮合成酶可在白三烯、組胺等因子作用下，對(duì)L-精氨酸產(chǎn)生一定催化作用，繼而生成維持時(shí)間較短的一氧化氮分子，不過其合成的一氧化氮較少。誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶對(duì)于機(jī)體鈣離子水平無依賴性，廣泛分布與中性粒細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞內(nèi)，在白介素-1、干擾素-y等一些列炎性因子影響下完成L-精氨酸催化，生成一氧化氮[7]。

目前在慢性阻塞性肺疾病的臨床診斷及分型中，多通過肺通氣功能作為主要觀察指標(biāo)，但肺通氣功能不能對(duì)患者呼吸道炎癥進(jìn)行直接且客觀的評(píng)估，臨床應(yīng)用依然存在一定局限性[8]。本次研究中將病情嚴(yán)重程度不同的患者進(jìn)行分組觀察，其呼出氣一氧化氮水平存顯著差異（P＜0.05），且為病情越重呼出氣一氧化氮水平越高。患者治療前后的觀察中，病情較輕的I級(jí)、II級(jí)患者其治療前后呼出氣一氧化氮水平對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），表明單從呼出氣一氧化氮判斷病情較輕的患者臨床治療效果并不充分，需協(xié)同其它病理檢驗(yàn)指標(biāo)。

綜上所述，在呼出氣一氧化氮用于慢性阻塞性肺疾病的診斷中直觀反映患者病情嚴(yán)重程度，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。