鄧絢瑩,張偉婷,李嘉莉,金敏,張婉祎(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院器官移植中心,廣東 廣州 510260)
糖尿病是全球性疾病,約40% ~ 50% 1 型糖尿病和20%的2 型糖尿病患者最終會發(fā)生腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。預(yù)計到 2030 年,世界范圍內(nèi)的糖尿病腎病患者將超過 1 億[2]。胰腎聯(lián)合移植(simultaneous pancreas and kidney transplantation,SPK)是治療糖尿病合并腎功能不全的首選方案,是目前多器官聯(lián)合移植中已實施數(shù)量最多,也是最為成熟的一種[3]。美國糖尿病協(xié)會發(fā)表聲明提出:對于計劃進行腎移植終末期腎病合并糖尿病的患者而言,胰腺移植是胰島素治療的理想替代療法。研究表明,接受SPK 的患者術(shù)后能有效擺脫胰島素依賴,其存活率高于僅接受了腎移植的糖尿病患者[4]。然而,由于SPK 的手術(shù)難度大、且外科并發(fā)癥發(fā)生率較高,其護理具有較大的難度。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院器官移植中心已成功完成改良式同側(cè)胰腎聯(lián)合移植64 例,經(jīng)過精心的治療與護理,大部分患者順利康復(fù)出院,現(xiàn)報告 如下。
1.1 一 般 資 料:2016 年9 月— 2018 年12 月 在我中心接受胰腎聯(lián)合移植的患者共64 例,其中, 男性52 例,女性12 例,年齡(48.8±9)歲,平均 體 重 指 數(shù)(body mass index,BMI) 值 為22.8; 1 型 糖 尿 病 腎 病9 例,2 型 糖 尿 病 腎 病55 例, 術(shù)前規(guī)律血透患者54 例,未透析10 例。術(shù)前 空腹C 肽(7.4±2.72) ng/ml,空腹胰島素(13.7± 5.58) mmol/L,糖 化 血 紅 蛋 白(6.6±1.64) mmol/L,血清肌酐(849.5±304.7) μg/L。供體平均年齡(31.2±9)歲,男性56 例,女性8 例。
1.2 手術(shù)方式:胰腎聯(lián)合移植手術(shù)方式一直在演變發(fā)展,目前,較多移植中心采用的方式是將胰腺和腎臟放置于兩側(cè)髂窩。本中心采用的是供腎供胰置于同一側(cè)髂窩的手術(shù)方式[5],并將手術(shù)方式進行了改良,將供胰的門靜脈與受體下腔靜脈端側(cè)吻合,避免游離受體門靜脈。這種改良式同側(cè)胰腎聯(lián)合移植的新術(shù)式,為患者再次移植保留了一側(cè)髂血管;減少一次在受體動脈血管的吻合;降低傳統(tǒng)手術(shù)方式對胰腺的高灌注,且移植物均位于右下腹,減少了致命性全腹膜炎的發(fā)生率,操作相對簡單,縮短手術(shù)時間。手術(shù)方式如圖1 所示。
圖1 改良式同側(cè)胰腎聯(lián)合手術(shù)示意圖
1.3 術(shù)后處理:術(shù)后胰腺開始正常分泌胰島素,血糖水平基本可以恢復(fù)到正常水平,正常情況下不需要通過外源胰島素控制血糖。預(yù)防性應(yīng)用廣譜抗菌藥物,3 ~5 d;血肌酐水平恢復(fù)正常和接近正常后,靜脈注射更昔洛韋250 mg/d,10 ~14 d,預(yù)防 CMV 感染。腎周引流管術(shù)后 48 ~72 h 拔除,胰周引流管術(shù)后 4 ~5 d 后,視引流量酌情拔除。術(shù)后視凝血功能監(jiān)測情況進行抗凝治療。生長抑素4 ml/h 泵入抑制胰液分泌,1 周后改皮下注射。術(shù)后第1 天開始進行全胃腸外營養(yǎng)支持,第 7 天拔除胃管,逐漸恢復(fù)經(jīng)口進食。術(shù)后 14 d 拔除導(dǎo)尿管。術(shù)后第3 ~ 4 天即可開始下床活動。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析:數(shù)據(jù)用SPSS20.0 軟件分析,連續(xù)性資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)的方式表達,人、胰、腎存活率情況采用Kaplan-Meier 生存分析法進行統(tǒng)計。所有的統(tǒng)計方法的檢驗水準(zhǔn)α =0.05。
1.5 倫理學(xué):本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),得到醫(yī)院倫理委員會審批(審批號:2020-hg-ks-06)。
隨訪至今,64 例患者取得較好的臨床療效, 術(shù) 后1、3、6、12、24 個 月 的 血 肌 酐 為(119.85±51.39) μmol/L、(114.38±43.78)μmol/L、(115.42±44.62) μmol/L、(110 .96±28.94) μmol/L、 (112.48±34.57) μmol/L, 空 腹 血 糖 為(5.63± 1.38) mmol/L、(4.80±0.45) mmol/L、(4.95±0.66) mmol/L、 (4.80±0.56) mmol/L、(4.82±0.53) mmol/L。人、胰腺、腎臟1 年及2 年累計存活率分別為94.4%、92.9%、92.9%和94.4%、92.9%、92.9%。術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況如表1 ,以內(nèi)科并發(fā)癥為主;術(shù)后出現(xiàn)1 例移植腎功能延遲恢復(fù),4 周后恢復(fù)正常;1 例移植腎失功,其余受者移植腎功能恢復(fù)良好。97%患者的血糖術(shù)后2 ~ 3 d 內(nèi)可降至正常水平,擺脫胰島素依賴。移植胰腺切除2 例,其中1 例患者因胰十二指腸漏切除胰腺,嚴(yán)重腹腔感染合并膿毒癥死亡;1 例因移植胰血栓形成切除胰腺,其余患者隨訪至今移植胰功能均恢復(fù)良好。死亡3 例,其中2 例死亡原因為重癥肺炎,1 例為腸漏并發(fā)腹腔感染致膿毒癥。
表1 64 例改良式同側(cè)胰腎聯(lián)合移植并發(fā)癥發(fā)生情況
3.1 術(shù)前腸道準(zhǔn)備:胰腺移植的外分泌系統(tǒng)采用腸內(nèi)引流的方式,需要將供體十二指腸與受體回腸進行吻合,因此,移植前的腸道準(zhǔn)備非常關(guān)鍵。腸道準(zhǔn)備在受體接到手術(shù)通知時開始啟動,術(shù)前1 d低纖維半流飲食,術(shù)前一晚開始行腸道準(zhǔn)備,禁食,比沙可啶腸溶片10 mg 口服,聚乙二醇電解質(zhì)兩包兌2 000 ml 溫水,每10 min 服用250 ml,2 h 內(nèi)服完,觀察患者排便情況,直至排出清水樣便。受者在腸道準(zhǔn)備前停止胰島素注射和口服降糖藥,并監(jiān)測血糖,警惕低血糖發(fā)生。對于心功能不全的患者,一次性口服大量溶液易增加心臟容量負(fù)荷,可分次口服,每次1 000 ml。
3.2 術(shù)后護理
3.2.1 血糖管理:血糖是胰腎聯(lián)合移植術(shù)后的重要監(jiān)測指標(biāo),是評估胰腺功能是否恢復(fù)的重要觀察指標(biāo)之一。由于手術(shù)應(yīng)激及大劑量激素的應(yīng)用,少數(shù)患者術(shù)后血糖可能會出現(xiàn)應(yīng)激性升高,但大部分患者術(shù)后血糖均能恢復(fù)到正常水平。術(shù)后當(dāng)天至第1 天q1h 監(jiān)測血糖,穩(wěn)定情況下術(shù)后第2 天開始改為2 ~ 3 h 監(jiān)測一次,術(shù)后第4 天開始4 h 一次,至患者恢復(fù)經(jīng)口進食后改為三餐前和三餐后2 h 監(jiān)測。術(shù)后僅有2 例患者因血糖偏高再次使用胰島素,但劑量遠低于術(shù)前水平,其余患者術(shù)后1 ~ 2 d 血糖恢復(fù)正常值,擺脫胰島素依賴。另外,應(yīng)警惕血糖的異常情況,血糖異常可以作為移植胰排斥反應(yīng)或移植胰腺炎、移植胰血栓等并發(fā)癥的早期臨床 表現(xiàn)。
3.2.2 營養(yǎng)管理:盡管歐洲胃腸外營養(yǎng)協(xié)會提出,術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)是圍術(shù)期管理的重要組成部分,然而,關(guān)于胰腎聯(lián)合移植術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)的應(yīng)用證據(jù)有限[6],且腸內(nèi)引流的手術(shù)方式不建議過早進行腸內(nèi)營養(yǎng),會加重腸道負(fù)擔(dān),促使胰液過多分泌,造成胰十二指腸吻合口漏、胰十二指腸排斥反應(yīng)、出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。充分的營養(yǎng)支持能促進機體恢復(fù)和傷口愈合,因此,應(yīng)與營養(yǎng)科合作共同制定胰腎聯(lián)合移植營養(yǎng)方案:術(shù)后第1 天開始用脂肪乳氨基酸葡萄糖注射液(卡文)加脂溶性維生素進行腸外營養(yǎng)支持,術(shù)后第7 天拔除胃管后恢復(fù)經(jīng)口進食。胃管拔除后第 1 ~2 天開始進半量流質(zhì)飲食,用安 素營養(yǎng)粉劑(TP)提供高質(zhì)量的腸內(nèi)營養(yǎng)支持; 全量流質(zhì) 2 ~3 d,繼續(xù)服用安素分作為補充營養(yǎng)支持;再過渡到半量半流質(zhì)飲食 2 d,全量半流質(zhì) 2 d,最后逐漸過渡到普通飲食,避免進食過硬的食物,飲食原則為高維生素、低糖、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,禁食油膩、高脂肪、高糖食物,避免加重胰腺負(fù)擔(dān)。在患者恢復(fù)經(jīng)口進食期間,應(yīng)注意觀察腹部體征和胃腸道反應(yīng),監(jiān)測血尿淀粉酶、血清脂肪酶和血糖指標(biāo)。
3.2.3 液體管理:液體管理是胰腎聯(lián)合移植術(shù)后護理的重點和難點,術(shù)后出入量的合理控制,保證血流動力學(xué)最佳化,可減少移植腎功能延遲恢復(fù)的發(fā)生[7]。術(shù)后準(zhǔn)確記錄每小時出入量,量出為入,目標(biāo)導(dǎo)向液體治療,根據(jù)患者術(shù)前透析類型、年齡、體重、心功能、全身有無水腫、尿量、血壓、中心靜脈壓、術(shù)中液體出入量制定個體化液體方案, 每個班次按要求完成目標(biāo)液體量。64 例受者僅 1 例發(fā)生移植腎功能延遲恢復(fù),1 例因移植胰切除術(shù)后并發(fā)移植腎急性排斥反應(yīng)致移植腎失功,恢復(fù) 透析。
3.2.4 皮膚護理:本中心采取了比膀胱引流更符合解剖結(jié)構(gòu)特點的腸道引流,降低了泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥,但由于腸道引流將胰腺分泌的胰液直接引流到回腸,大部分患者早期容易發(fā)生腹瀉。加之器官移植受者的免疫抑制狀態(tài),對環(huán)境衛(wèi)生和個體衛(wèi)生要求較高。因此,本中心全面推行氯己定無盆擦浴,一項Meta 分析表明[8],使用氯己定擦浴可以減少皮膚表面革蘭陽性菌和陰性菌的滋生,有助于降低多重耐藥菌定植和靜脈導(dǎo)管相關(guān)性血流感染。留置尿管期間會陰抹洗(2 次/d),口腔護理(2 次/d),碳酸氫鈉和生理鹽水交替漱口,鼓勵患者病情穩(wěn)定后床旁刷牙,早晚各1 次。
3.2.5 管道護理:胰腎聯(lián)合移植術(shù)后常規(guī)留置胃管胃腸減壓、中心靜脈置管、胰頭后方引流管、膀胱直腸陷凹引流管、腎周引流管及尿管。術(shù)后應(yīng)做好管道標(biāo)識,和手術(shù)醫(yī)生雙人核對,避免管道標(biāo)識錯誤;高舉平臺法妥善固定,防止脫管,管道避免扭曲受壓、堵塞,定時擠壓引流管。引流液是術(shù)后并發(fā)癥的重要觀察窗,嚴(yán)密觀察引流管的量、顏色和性狀,每班計量,班班交接,引流管突然引出大量血性液應(yīng)警惕活動性出血。保持有效引流,保持各引流管的通暢,及時傾倒引流液,避免逆行感染,必要時留取引流液做細(xì)菌培養(yǎng)。我們采用供受體輸尿管端端的吻合方式,術(shù)中常規(guī)留置雙“J”支架管,防止輸尿管梗阻,術(shù)后留置雙腔導(dǎo)尿管,使用精密集尿器防止逆行感染,保證每小時尿量的精確統(tǒng)計,保持尿管通暢,尿管常規(guī)術(shù)后14 d 拔除。
3.2.6 排斥反應(yīng)的觀察和護理:胰腎聯(lián)合移植術(shù)后的急性排斥反應(yīng)依然是導(dǎo)致移植物功能不全或者丟失的重要原因[9]。胰腺移植排斥反應(yīng)的臨床表型各異,缺乏特異性,且因穿刺活檢風(fēng)險較大, 而難以依靠病理活檢明確診斷。其表現(xiàn)缺乏特異性或表現(xiàn)隱匿,患者常沒有自覺癥狀,其早期診斷往往較為困難,而同一供者的胰腎移植,血肌酐可作為排斥反應(yīng)的標(biāo)記物,因為排斥反應(yīng)通常涉及兩個器官,而且通常是移植腎早于移植胰腺發(fā)生排斥反應(yīng)。臨床表現(xiàn):不明原因的移植腎或(和)移植胰區(qū)脹痛、尿量減少、伴體溫上升、血壓升高、尿渾濁或呈血性,結(jié)合血肌酐、血糖和血尿淀粉酶的動態(tài)變化、影像學(xué)檢查等輔助診斷。排斥反應(yīng)可以是單一器官,也可以是兩個器官同時發(fā)生,其中有 2 例發(fā)生供胰十二指腸排斥反應(yīng)。對64 例受者的觀察護理發(fā)現(xiàn),移植胰腺排斥反應(yīng)的臨床表現(xiàn)各不相同,可以是幾個癥狀并存,也可以是只存在某一種癥狀。其中,有1 例患者僅表現(xiàn)為血糖升高,有1 例患者僅表現(xiàn)為血尿淀粉酶升高,一般通過小劑量甲潑尼龍沖擊治療后均可逆轉(zhuǎn),有2 例患者接受免疫誘導(dǎo)治療后逆轉(zhuǎn)。
3.3 并發(fā)癥的觀察和護理
3.3.1 肺部感染:術(shù)后大劑量免疫抑制劑所致機體免疫機制受損,機體處于低免疫狀態(tài),加之糖尿病本身的易感性,胰腎聯(lián)合移植術(shù)后的感染發(fā)生率更高。肺部感染19 例,發(fā)生率為29.7%,其中 2 例因重癥肺炎治療無效,死亡。預(yù)防肺部感染在護理上應(yīng)做到:早期呼吸功能鍛煉,督促患者進行呼吸功能鍛煉,術(shù)后有效咳嗽、排痰,鼓勵患者早期下床活動,預(yù)防墜積性肺炎;保持口腔清潔:術(shù)后常規(guī)用生理鹽水和碳酸氫鈉交替漱口, 早晚各刷牙一次;病房保證合適溫濕度,有效預(yù)防霉菌生長,通風(fēng)一天2 次,每次30 min,空氣凈化一天2 次,每次1 h;加強病房管理,限制人員 探視。
3.3.2 泌尿系統(tǒng)感染:尿路感染23 例,發(fā)生率高達35.9%。尿路感染的高發(fā)除了免疫抑制和糖尿病受者本身的易感性外,還跟導(dǎo)尿管留置時間有關(guān)。手術(shù)方式?jīng)Q定了尿管留置時長,過早拔除會發(fā)生尿漏、吻合口漏等嚴(yán)重外科并發(fā)癥。尿路感染不僅引起畏寒、發(fā)熱等不適癥狀,還延長了患者的平均住院天數(shù),增加其他并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險,護理人員應(yīng)正確掌握尿管的護理要點:保持裝置的密閉性:密閉的尿液引流系統(tǒng)能有效預(yù)防尿路感染的發(fā)生[10],避免頻繁或常規(guī)更換尿管和引流袋,應(yīng)基于臨床指征進行更換;保持會陰部清潔衛(wèi)生,用生理鹽水清洗尿道口、會陰區(qū)、導(dǎo)管表面,不建議常規(guī)使用抗菌溶液、乳霜或軟膏清潔尿道口、會陰區(qū)、導(dǎo)管表面[11];妥善固定導(dǎo)尿管,引流袋內(nèi)液面應(yīng)低于膀胱水平,但引流袋排尿端不應(yīng)接觸地面或尿液收集器;及時傾倒尿液防止逆流;在病情允許的情況下,鼓勵患者適當(dāng)飲水,維持尿量 50 ~ 100 ml/h。
3.3.3 腹瀉和消化道出血:腸內(nèi)引流術(shù)式將胰腺分泌的胰液直接引流至腸道,由于胰液刺激易誘發(fā)腹瀉,加之術(shù)后應(yīng)用低分子肝素預(yù)防血栓形成, 消化道出血的發(fā)生率也較高,消化道出血12 例,發(fā)生率為18.6%,經(jīng)處理病情均得到有效控制和逆轉(zhuǎn)。消化道出血臨床表現(xiàn)為便血,一旦發(fā)生應(yīng)立即停用所有抗凝藥,予止血、禁食、生長抑素抑制胰腺分泌,必要時輸注血漿和紅細(xì)胞。這些患者均出現(xiàn)了不同程度的腹瀉,腹瀉是失禁性皮炎發(fā)生的危險因素,早期因前瞻性護理不到位,發(fā)生失禁性皮 炎2 例。在《國內(nèi)外失禁相關(guān)性皮炎護理實踐專家共識》的指導(dǎo)下,凡是每日大便次數(shù)超過3 次以上者,均預(yù)防性使用3M 潔膚液和3M 液體敷料,有效避免失禁性皮炎的發(fā)生[12]。
3.3.4 移植胰胰腺炎:移植胰胰腺炎是術(shù)后最常見的并發(fā)癥之一,主要與手術(shù)損傷、缺血/再灌注損傷、腸液或尿液反流、排斥反應(yīng)、感染、進食不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。臨床表現(xiàn)為移植部位腹壁區(qū)疼痛、 腹脹、壓痛、血、尿淀粉酶顯著升高。術(shù)后合理飲食的健康教育尤為重要,通過合理飲食健康教育手冊和主題健康教育講座,提高受者術(shù)后合理飲食的依從性。1 例患者因移植胰排斥反應(yīng)誘發(fā)胰腺炎,臨床表現(xiàn)為血尿淀粉酶和血糖進行性升高,經(jīng)過抗排斥反應(yīng)、禁食、生長抑素治療后治愈。
3.3.5 胰漏和腸漏:供胰修剪時胰腺實質(zhì)的損傷、植入胰胰腺炎、排斥反應(yīng)、血供障礙導(dǎo)致的胰腺組織或十二指腸殘端壞死、移植胰周圍感染、輸出道狹窄或梗阻均可引起胰漏,主要臨床表現(xiàn)為移植部位腹壁區(qū)疼痛、腹脹、壓痛,血尿淀粉酶顯著升高。腸漏往往出現(xiàn)腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)升高、腹膜炎和膿毒血癥。腸漏一般需要剖腹探查,早期腸漏常見于吻合口,可以修補或者重新吻合,如果合并腹膜炎、膿毒血癥或者移植胰壞死則需要切除移植胰。1 例患者術(shù)后1 周發(fā)生腸漏并發(fā)腹腔感染和膿毒癥,死亡。
3.3.6 移植胰血栓形成 :胰腺是低血流灌注器官,移植術(shù)后容易發(fā)生血栓,移植胰血栓形成是術(shù)后早期移植胰喪失的主要原因之一,術(shù)后需常規(guī)使用抗凝藥預(yù)防血栓形成,術(shù)后凝血功能的監(jiān)測和臨床護理的觀察尤為重要。移植胰血栓形成3 例,發(fā)生率為4.7%,2 例經(jīng)抗凝治療后逆轉(zhuǎn),1 例并發(fā)胰門靜脈及腸系膜上動脈血栓,抗凝溶栓治療無效,切除胰腺。
研究表明,盡管SPK 是目前最為成熟的多器官聯(lián)合移植手術(shù),但由于其手術(shù)方式較為復(fù)雜,術(shù)后 并發(fā)癥發(fā)生率較高[13]。這對護理團隊的專業(yè)技能提出了更高的要求,對術(shù)后患者病情的觀察和臨床判斷需要更加細(xì)致、全面和準(zhǔn)確,護理的重點難點主要聚焦在術(shù)后并發(fā)癥的觀察和護理上,特別是改良式胰腎聯(lián)合移植,由于手術(shù)方式的改變,需要 同步改進臨床護理技術(shù),主要體現(xiàn)在3 個方面: ① 內(nèi)分泌回流采用體靜脈回流方式實現(xiàn),術(shù)后胰腺分泌的胰島素直接釋放入血,大部分患者術(shù)后血糖水平能穩(wěn)定在正常水平,少部分患者可能會反復(fù)出現(xiàn)血糖偏低,甚至是低血糖。因此,術(shù)后血糖的監(jiān)測和管理至關(guān)重要。② 外分泌引流選擇了比膀胱引流更符合解剖結(jié)構(gòu)特點的腸道引流,大大減少膀胱并發(fā)癥,腸道引流將胰腺分泌的胰液直接引流到回腸,部分患者容易誘發(fā)腹瀉,因此,皮膚護理是術(shù)后護理中的重要部分。有效清潔和預(yù)防性使用皮膚保護劑是預(yù)防失禁性皮炎的有效干預(yù)措施。 ③ 腸道引流術(shù)式要求持續(xù)胃腸減壓7 d,減少胃液刺激和胰液分泌,預(yù)防胰漏和腸漏。長時間禁食、手術(shù)的復(fù)雜性加之胰腺器官功能的特殊性,導(dǎo)致對患者的營養(yǎng)管理尤為重要,科學(xué)的營養(yǎng)評估、個體化的營養(yǎng)方案和飲食指導(dǎo)是術(shù)后營養(yǎng)管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。