他汀類藥物聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死合并心力衰竭的研究

胡愷， 許賢彬， 莊曼茹， 盧旭升

（潮州市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科， 廣東 潮州521000）

急性心肌梗死 （acute myocardial infarction， AMI） 為常見的心血管系統(tǒng)疾病， 是由于冠脈急性缺氧缺血， 導(dǎo)致部分心肌發(fā)生壞死， 心臟收縮、 舒張功能障礙， 并發(fā)心力衰竭 （heart failure， HF）［1］。 臨床常用凍干重組人腦利鈉肽治療AMI 合并HF， 可舒張血管平滑肌， 擴(kuò)張冠脈， 降低心臟前后負(fù)荷， 增加心輸出量， 減輕HF。 血脂異常與AMI 的動脈粥樣硬化有密切關(guān)系。 辛伐他汀為調(diào)脂藥， 可抑制膽固醇合成， 調(diào)節(jié)血脂。 本研究以我院收治的AMI 合并HF 患者為研究對象， 予以辛伐他汀+ 凍干重組人腦利鈉肽治療， 觀察臨床效果， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年12 月至2019 年6 月我院收治的60 例AMI 合并HF 患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《內(nèi)科學(xué)》 中AMI、HF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］； 心功能分級Ⅱ～Ⅳ級； 行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療； 患者家屬簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 其他心臟??；心源性休克； 肝腎功能不全； 急慢性感染； 惡性腫瘤； 存在研究藥物使用禁忌。 入選患者按照治療方法分組， 每組各30 例。觀察組男19 例， 女11 例； 年齡44 ～73 歲， 平均 （58.46 ±6.13） 歲； 心功能分級： Ⅱ級15 例， Ⅲ級11 例， Ⅳ級4 例；梗死部位： 廣泛前壁14 例， 前間壁7 例， 下壁6 例， 側(cè)壁3例。 對照組男18 例， 女12 例； 年齡45 ～71 歲， 平均 （58.04± 5.81） 歲； 心功能分級： Ⅱ級16 例， Ⅲ級10 例， Ⅳ級4 例；梗死部位： 廣泛前壁13 例， 前間壁8 例， 下壁6 例， 側(cè)壁3例。 兩組的一般資料 （性別、 年齡、 心功能分級、 梗死部位）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)及利尿劑、 硝酸酯等藥物治療。 對照組予以凍干重組人腦利鈉肽 （成都諾迪康生物制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20050033） 治療： 先靜注凍干重組人腦利鈉肽1.5 μg／kg， 然后靜滴0.007 5 μg·kg-1·min-1， 連續(xù)用藥2 d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以辛伐他汀 （山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20083839） 治療： 口服辛伐他汀20 mg／次， 1 次／d， 連續(xù)用藥4 周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效判定按以下標(biāo)準(zhǔn)［3］： 顯效： 浮腫消失， 呼吸、 心率正常， 心功能改善2 級； 好轉(zhuǎn)： 浮腫、 呼吸困難等癥狀減輕， 心功能改善1 級； 無效： 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率= 顯效率+ 好轉(zhuǎn)率。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組的臨床療效。 ②采用超聲心動圖檢測兩組治療前、 治療4 周后的每搏輸出量 （SV）、 心輸出量（CO）、 左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）。 ③檢測比較兩組治療前、 治療4 周后的血脂指標(biāo) ［甘油三酯 （TG）、 總膽固醇 （TC）、 高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、 低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組的治療總有效率為93.33%， 顯著高于對照組的70.00% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 心功能 治療4 周后， 觀察組的SV、 CO、 LVEF 均顯著高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的心功能指標(biāo)比較

表2 兩組的心功能指標(biāo)比較

時間 組別 n SV （mL） CO （L/min） LVEF （%）治療前 觀察組 30 62.36±5.41 3.66±1.39 37.12±8.97對照組 30 63.58±5.53 3.75±1.26 36.44±8.62 t 0.864 0.263 0.299 P 0.391 0.794 0.766治療4 周后 觀察組 30 85.16±7.69 6.84±2.55 55.79±10.16對照組 30 74.28±6.67 4.63±1.94 46.38±9.67 t 5.854 3.778 3.675 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血脂 治療4 周后， 觀察組的TG、 TC、 LDL-C 水平均顯著低于對照組， HDL-C 水平顯著高于對照組（P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的血脂指標(biāo)比較

時間 組別 n TG TC HDL-C LDL-C治療前 觀察組 30 171.20±25.41 199.36±37.81 36.12±4.85 130.17±30.42對照組 30 169.55±24.86 196.54±36.15 35.71±4.43 127.95±29.14 t 0.254 0.295 0.342 0.289 P 0.800 0.769 0.734 0.774治療4 觀察組 30 103.77±20.14 163.42±26.71 47.12±6.37 90.86±22.41周后 對照組 30 151.40±23.69 185.91±30.44 40.35±5.20 121.73±26.89 t 8.390 3.042 4.509 4.830 P＜0.001 0.004 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

HF 是由于心臟舒縮功能異常， 導(dǎo)致心輸出量下降， 動脈血流灌注不足， 靜脈血液淤積， 形成心臟循環(huán)障礙癥候群［4］。HF 是心臟疾病的終末階段， AMI 發(fā)作可引起HF， 嚴(yán)重威脅患者的生命安全。 因此， 需尋找治療AMI 合并HF 的有效方法。

凍干重組人腦利鈉肽是一種內(nèi)源性多肽， 可與特異性利鈉肽受體結(jié)合， 舒張平滑肌細(xì)胞， 促使細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷濃度升高， 而環(huán)單磷酸鳥苷可擴(kuò)張血管， 降低右房壓、 動脈壓、 肺毛細(xì)血管楔壓， 減輕心臟前后負(fù)荷， 緩解HF 患者的呼吸困難及全身癥狀［5］。 腦利鈉肽還可提高腎小球?yàn)V過率， 調(diào)節(jié)血壓、血容量、 水鹽平衡， 提高血管通透性， 降低體循環(huán)血管阻力，增加心輸出量。 多項(xiàng)研究［6-8］顯示， 凍干重組人腦利鈉肽治療HF， 可緩解患者的癥狀， 增強(qiáng)心功能， 降低N 末端腦鈉肽前體水平。 辛伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑， 可減少內(nèi)源性膽固醇合成， 刺激肝細(xì)胞膜LDL 受體活性， 促使LDL與受體結(jié)合， 促進(jìn)LDL 分解代謝， 降低TC、 LDL-C 水平， 促使斑塊內(nèi)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)， 減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分， 同時可增加膠原纖維， 抑制斑塊基質(zhì)降解， 穩(wěn)定動脈粥樣斑塊， 并促使其體積減小。 本研究結(jié)果顯示， 治療4 周后觀察組的TG、 TC、LDL-C 水平低于對照組， HDL-C 水平高于對照組 （P ＜0.05），表明辛伐他汀+ 凍干重組人腦利鈉肽治療AMI 合并HF 患者，能調(diào)節(jié)血脂水平。 辛伐他汀還可穩(wěn)定斑塊， 改善血管內(nèi)皮功能。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率顯著高于對照組， 治療后SV、 CO、 LVEF 顯著高于對照組 （P ＜0.05）， 提示辛伐他汀+ 凍干重組人腦利鈉肽治療AMI 合并HF 患者， 可提高治療效果， 改善患者心功能。 原因可能在于： 辛伐他汀具有抑制細(xì)胞致炎作用， 可減輕炎性反應(yīng)， 抗氧化， 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮釋放， 抑制心肌細(xì)胞變性， 防止房顫所致心房重構(gòu)，同時可增加冠脈血流， 減輕心肌缺血損傷， 改善心功能。

綜上所述， 辛伐他汀聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療AMI 合并HF 患者， 可提高治療效果， 改善心功能， 調(diào)節(jié)血脂水平。