喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對(duì)雙相情感障礙患者血清TBIL、ALB 水平的影響

趙順來(lái)， 趙其中， 曹楠

（駐馬店市第二人民醫(yī)院 1 精神九科， 2 精神一科， 3 防治科， 河南 駐馬店463000）

雙相情感障礙又稱雙相心境障礙， 為臨床常見(jiàn)兼具躁狂及抑郁特征的精神類疾?。?］。 患者臨床多呈現(xiàn)心境高漲、 情緒不穩(wěn)、 易激惹等癥狀。 采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗精神病藥物可幫助患者控制病情、 改善社會(huì)功能， 但長(zhǎng)期服用易損傷神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道系統(tǒng)， 影響治療效果。 本研究探討喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂對(duì)雙相情感障礙患者血清TBIL、 ALB 水平的影響， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 選擇2017 年5 月至2019 年5 月我院收治的雙相情感障礙患者90 例， 隨機(jī)分為兩組。 對(duì)照組45 例， 男25 例， 女20 例； 年齡21 ～58 歲， 平均 （34．32 ± 3．69） 歲。 觀察組45 例， 男26 例， 女19 例； 年齡22 ～57 歲， 平均 （34．28 ± 3．65） 歲。 兩組的基線資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0．05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè) （第5 版）》［2］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②BRMS 評(píng)分［3］大于22 分； ③無(wú)藥物濫用史； ④患者及其家屬自愿簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①嚴(yán)重肝臟損害者； ②內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾病者； ③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者； ④器質(zhì)性精神疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服丙戊酸鎂片 （湖南省湘中制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10890013， 規(guī)格： 0．2 g）， 初始劑量200 mg／次， 3 次／d， 根據(jù)患者耐受程度， 7 ～14 d 內(nèi)劑量逐漸增至400 mg／次， 3 次／d， 連續(xù)用藥30 d。 在對(duì)照組基礎(chǔ)上， 觀察組給予富馬酸喹硫平片 （蘇州第壹制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030741， 規(guī)格： 25 mg） 進(jìn)行治療， 口服， 第1、 2 天， 25 mg／次， 3 次／d； 第3、 4 天， 50 mg／次， 3 次／d； 第5、 6 天，75 mg／次， 3 次／d； 第7 天， 100 mg／次， 3 次／d； 治療第2周， 依據(jù)患者的臨床反應(yīng)及耐受性調(diào)整劑量， 150 ～750 mg／d，分三次服用。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前、 治療30 d 后的TBIL 以及ALB 水平， 儀器選擇Senlo 8011 全自動(dòng)生化分析儀 （珠海森龍生物科技有限公司）， 采用氧化法測(cè)定TBIL 水平， 溴甲酚綠法測(cè)定ALB 水平。 ②比較兩組治療前、 治療30 d 后的BRMS 以及HAMD 評(píng)分［4］。 BRMS 共13 個(gè)條目， 每個(gè)條目均采用無(wú)癥狀 （0 分）、 輕微 （1 分）、 中度 （2 分）、 明顯 （3 分） 以及嚴(yán)重 （4 分） 五級(jí)評(píng)分法， 分?jǐn)?shù)越高則狂躁癥狀越嚴(yán)重； HAMD分為正常 （＜8 分）、 輕度抑郁 （8 ～20 分）、 中度抑郁 （20 ～35 分） 以及重度抑郁 （＞35 分） 四個(gè)級(jí)別。 ③觀察并比較兩組的不良反應(yīng)， 包括食欲減退、 嘔吐、 嗜睡、 煩躁、 心動(dòng)過(guò)速。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22．0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0．05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TBIL 及ALB 水平 治療30 d 后， 兩組的TBIL 及ALB 水平均上升， 且觀察組的TBIL 及ALB 水平顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0．05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的TBIL 及ALB 水平比較

表1 兩組治療前后的TBIL 及ALB 水平比較

注： 與本組治療前比較， aP ＜0.05。

組別 n TBIL （μmol/L）ALB （μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 7.34±1.72 10.12±2.16a 39.96±2.77 46.12±2.69a對(duì)照組 45 7.30±1.75 8.89±2.01a 40.01±2.80 43.43±2.65a t 0.109 2.797 0.085 4.779 0.913 0.006 0.932 0.000 P

2.2 BRMS 及HAMD 評(píng)分 治療30 d 后， 兩組的BRMS 及HAMD 評(píng)分均下降， 且觀察組的BRMS 及HAMD 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0．05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的BRMS 及HAMD 評(píng)分比較

表2 兩組治療前后的BRMS 及HAMD 評(píng)分比較

注： 與本組治療前比較， bP ＜0.05。

組別 n BRMS 評(píng)分HAMD 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 26.05±3.81 7.49±2.32b 29.30±3.76 6.15±2.18b對(duì)照組 45 26.09±3.78 11.82±2.60b 29.28±3.90 10.69±2.24b t 0.050 8.336 0.025 9.744 0.960 0.000 0.980 0.000 P

2.3 不良反應(yīng) 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0．05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)比較 ［n， n （%）］

3 討論

雙相情感障礙病因未明， 應(yīng)激、 環(huán)性氣質(zhì)、 遺傳等因素均參與其中［5］。 依據(jù)該癥發(fā)作情況可分為躁狂發(fā)作、 抑郁發(fā)作以及混合發(fā)作， 病情多變且治愈率較低。 受此影響， 部分患者心理負(fù)擔(dān)及壓力過(guò)重， 致使其喪失應(yīng)對(duì)能力， 從而出現(xiàn)攻擊、 自殺等行為， 威脅自身及社會(huì)安全。 針對(duì)該類患者， 藥物療法仍為首選治療方式， 利于減輕臨床癥狀， 減少疾病發(fā)作次數(shù)。

丙戊酸鎂為常用的抗癲癇廣譜藥物， 可競(jìng)爭(zhēng)性抑制γ－氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶， 降低其代謝速度， 進(jìn)而提高腦內(nèi)γ－氨基丁酸水平， 緩解雙相情感障礙患者的臨床癥狀［6］。 但該藥安全性較低， 大量服用可引發(fā)腦水腫、 呼吸抑制、 肝功能障礙等不良反應(yīng)。 因此， 用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)血藥濃度， 以防發(fā)生嚴(yán)重毒副作用。 本研究結(jié)果顯示， 治療30 d 后， 兩組的TBIL及ALB 水平均上升， BRMS 及HAMD 評(píng)分均下降， 且觀察組的各指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組 （P ＜0．05）； 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率亦顯著低于對(duì)照組 （P ＜0．05）； 表明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果顯著， 利于調(diào)節(jié)患者血清TBIL、 ALB水平， 提高機(jī)體抗氧化能力， 改善患者的躁狂及抑郁狀態(tài)， 且安全性高。 喹硫平為非典型抗精神病藥物， 主要活性代謝產(chǎn)物為去甲喹硫平， 可與5－羥色胺以及多巴胺D1、 D2 等多種神經(jīng)遞質(zhì)受體相結(jié)合， 促進(jìn)單胺釋放， 引發(fā)抗抑郁效應(yīng)， 從而改善患者的精神分裂癥狀［7］； 此外， 該藥具有較高的腎上腺素α1受體親和力， 可有效抑制交感神經(jīng)節(jié)后纖維活動(dòng)狀態(tài)， 進(jìn)而控制躁狂癥狀。 研究［8］表明， 雙相情感障礙的發(fā)生、 發(fā)展與機(jī)體抗氧化功能減退密切相關(guān)。 TBIL 與ALB 均為非酶類抗氧化劑， 可有效減輕細(xì)胞膜磷脂層連鎖氧化反應(yīng)， 維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性， 進(jìn)而減輕其功能受損程度。 喹硫平通過(guò)抑制組胺H1受體， 降低腦內(nèi)炎性因子水平， 從而緩解炎性反應(yīng)， 減輕氧化應(yīng)激， 進(jìn)而調(diào)節(jié)非酶抗氧化物水平， 提升機(jī)體抗氧化能力。

綜上所述， 喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果顯著， 利于調(diào)節(jié)患者血清TBIL、 ALB 水平， 提高機(jī)體抗氧化能力， 改善躁狂及抑郁狀態(tài)， 且安全性高， 值得推廣應(yīng)用。