低氧對小鼠脾臟淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-17和IL-10的影響※

劉 珺,王烈宏,汪曉筠,胡 英,許玉珍,喬麗娟,李慧倩,永 勝*

(1.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院,青海西寧810001;2.青海紅十字醫(yī)院婦產(chǎn)科,青海西寧810016)

炎癥反應(yīng)導(dǎo)致炎癥組織中產(chǎn)生低氧微環(huán)境[1-3],而新的研究顯示低氧暴露能導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生,例如將SD大鼠暴露于低壓低氧環(huán)境中能顯著提高其胃腸道炎性細(xì)胞因子水平[4];將小鼠暴露于低氧環(huán)境中,小鼠體內(nèi)多個器官中炎癥細(xì)胞增多,血清中炎性細(xì)胞因子水平升高;將健康人暴露于低氧環(huán)境中,其血清中IL-6、IL-6R和C反應(yīng)蛋白水平升高[5]。但目前關(guān)于低氧暴露如何導(dǎo)致機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的機制尚未完全闡明,且目前直接將實驗動物暴露于高原低氧環(huán)境中進(jìn)行的科學(xué)研究不足。因此,本研究通過構(gòu)建高原低氧動物模型,結(jié)合體外低氧培養(yǎng)細(xì)胞實驗,研究低氧對小鼠脾臟淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-17、IL-10的影響,初步探討低氧暴露下機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)機制。

1 材料與方法

1.1 實驗材料與試劑

6～8周齡C57BL/6J小鼠購自西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物中心〔動物合格證號：SCXK(陜)2017-003〕。RPMI1640培養(yǎng)液購自Gibco公司;胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)購自BI公司;青鏈霉素混合液、紅細(xì)胞裂解液、0.4%臺盼藍(lán)染液和磷酸鹽緩沖液(phosphate buffer solution,PBS)均購自北京索萊寶科技有限公司;豆蔻酰佛波醇乙酯(Phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA)和離子霉素購自Sigma公司;TRIzol購自Invitrogen公司。逆轉(zhuǎn)錄試劑盒[PrimeScriptTMRT reagent kit with gDNA Eraser(Perfect Real Time)]、qPCR試劑盒[TB GreenTMPremix Ex TaqTMII(Tli RNaseH Plus)]和引物均購自TaKaRa公司;小鼠白介素17ELISA試劑盒和小鼠白介素10ELISA試劑盒購自江蘇酶標(biāo)生物科技有限公司。

1.2 實驗方法

1.2.1 構(gòu)建高原低氧動物模型

小鼠隨機分為3組,每組50只。三組小鼠在相同室溫(18℃～22℃)條件下分別于西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物中心(海拔400m,常氧組)、青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心(海拔2200m,低氧組1)和青海省果洛州瑪多縣醫(yī)院(海拔4200m,低氧組2)飼養(yǎng) 1、7、14、21、28 d,每個時間點為一組,每組10只。

1.2.2 分離并培養(yǎng)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞

將10只小鼠脫頸處死后浸泡于75%酒精中5min,轉(zhuǎn)至生物安全柜內(nèi),無菌取出脾臟細(xì)胞,用紅細(xì)胞裂解液裂解紅細(xì)胞后,用含10%FBS和1%青鏈霉素混合液的RPMI1640培養(yǎng)液重懸細(xì)胞。取部分細(xì)胞懸液予以臺盼藍(lán)染色并在倒置顯微鏡下計數(shù)細(xì)胞并計算細(xì)胞存活率(細(xì)胞存活率≥95%)。調(diào)整細(xì)胞濃度至2.0×106個/mL,并將細(xì)胞懸液接種至24孔細(xì)胞培養(yǎng)板中,每孔加入500μL細(xì)胞懸液(細(xì)胞數(shù)量為1.0×106個/孔)。同一只小鼠脾臟組織分離得到的細(xì)胞分為兩組,分別在 CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱(37℃,5%CO2,21%O2,飽和濕度。即常氧組)和三氣培養(yǎng)箱(37℃,5%CO2,1%O2,飽和濕度。即低氧組)中培養(yǎng) 2、24、48、72 h。

1.2.3 檢測小鼠脾臟組織及脾臟淋巴細(xì)胞IL-17和IL-10 mRNA表達(dá)水平(RT-PCR法)

分離小鼠脾臟組織并立即放入液氮中保存,低溫研磨組織,每100 mg組織中加入1 mL TRIzol提取總RNA,測定RNA濃度及質(zhì)量,并逆轉(zhuǎn)錄為cDNA。以β-Actin為內(nèi)參對照,以400m組為對照組,用RT-PCR法檢測2200m組和4200m組IL-17和IL-10 mRNA表達(dá)水平(引物序列詳見表1),反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性30 s;95℃變性5 s,63℃退火延伸60 s;循環(huán)60次終止反應(yīng)。采用2-ΔΔCt法計算相關(guān)基因mRNA相對表達(dá)量。每個樣設(shè)3個復(fù)孔。

表1 RT-PCR引物序列Table 1 Sequence of RT-PCR primers

取出培養(yǎng)箱中的細(xì)胞懸液離心(4℃,1500r/min)5min,收集細(xì)胞,每孔收集的細(xì)胞中加入1mL TRIzol提取總RNA,測定RNA濃度及質(zhì)量,并逆轉(zhuǎn)錄為cDNA。以β-Actin為內(nèi)參對照,以常氧組為對照組,用RT-PCR法檢測低氧組IL-17和IL-10mRNA表達(dá)水平,反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性30 s;95℃變性5 s,63℃退火延伸60 s;循環(huán)60次終止反應(yīng)。采用2-ΔΔCt法計算相關(guān)基因mRNA相對表達(dá)量。每個樣設(shè)3個復(fù)孔。

1.2.4 檢測小鼠脾臟淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-17和IL-10的濃度(ELISA法)

檢測前5 h,向培養(yǎng)的脾臟淋巴細(xì)胞中加入PMA(終濃度50ng/mL)和離子霉素(終濃度1μg/μL)繼續(xù)培養(yǎng)。5 h后,取出培養(yǎng)箱中的細(xì)胞懸液離心(4℃,1500r/min)5 min,收集細(xì)胞培養(yǎng)上清液,采用小鼠白介素17ELISA試劑盒和小鼠白介素10ELISA試劑盒檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-17和IL-10的濃度,分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔和待測樣品孔,每個樣設(shè)3個復(fù)孔。最后用酶標(biāo)儀在450 nm波長處依序測量各孔的吸光度(OD值)。利用標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出每個樣品中細(xì)胞因子的濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 高原低氧環(huán)境對脾臟組織IL-17及IL-10 mRNA表達(dá)水平的影響

為探究高原低氧環(huán)境對小鼠脾臟組織IL-17及IL-10表達(dá)的影響,以β-Actin為內(nèi)參對照,用RTPCR法檢測并計算海拔2200m組和4200m組IL-17和IL-10的相對表達(dá)量。結(jié)果顯示,以海拔400m組為對照組,2200m組暴露于低氧14 d時IL-17表達(dá)水平升高(P=0.046,表2),21 d時IL-17表達(dá)水平繼續(xù)升高(P＜0.001,表2),28 d時IL-17表達(dá)水平降至400m組水平(P=0.990,表2);4200m組暴露于低氧7、14、21 和28 d時IL-17表達(dá)水平持續(xù)升高(P分別為 0.007、0.002、0.036、0.001,表 2),表明高原低氧環(huán)境刺激下小鼠脾臟組織IL-17表達(dá)水平升高,且隨著海拔升高缺氧程度加重,IL-17表達(dá)水平升高程度更明顯。海拔2200m組IL-17表達(dá)水平整體呈先上升后下降趨勢,以1d組為對照組,14 d時IL-17表達(dá)水平升高(P=0.04,表2),21 d時IL-17表達(dá)水平持續(xù)升高(P＜0.001,表2),但在28 d時IL-17表達(dá)水平降至1d組水平(P=0.972,表2);而海拔4200m組IL-17表達(dá)水平整體呈上升趨勢,以24 h組為對照組,14 d時IL-17表達(dá)水平升高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03,表2),21 d時IL-17表達(dá)水平升高,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.356,表2),在28 d時IL-17表達(dá)水平繼續(xù)升高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.031,表2)。

以海拔400m組為對照組,2200m組暴露于低氧 1、7、14、21 d時IL-10表達(dá)水平持續(xù)升高(P分別為＜0.001、＜0.001、0.024、＜0.001,表 3),但在28 d時IL-10表達(dá)水平降至400m組水平(P=0.093,表 3);4200m 組低氧暴露 1、7、14、21、28 d時,IL-10表達(dá)水平持續(xù)升高(P 分別為＜0.025、＜0.001、0.009、0.006、0.002,表3),表明在高原低氧環(huán)境刺激下小鼠脾臟組織IL-10表達(dá)水平升高,但隨著海拔升高缺氧程度加重,盡管IL-10的升高持續(xù)時間延長,其升高程度卻降低(表3)。海拔2200m組IL-10表達(dá)水平整體呈先上升后下降趨勢,以1d組為對照組,7d時IL-10表達(dá)水平升高(P＜0.001,表3),14 d和21 d時IL-10表達(dá)水平降至1d組水平(P分別為0.953和 0.965,表3),28 d時IL-10表達(dá)水平降低(P=0.001,表3);海拔4200m組IL-10表達(dá)水平整體亦呈先上升后下降趨勢,以1d組為對照組,7 d時,IL-10表達(dá)水平升高(P=0.002,表3),14、21 d和28 d時,IL-10表達(dá)水平降至24h組水平(P分別為 0.994、0.805、0.667,表 3)。

表2 高原低氧環(huán)境暴露小鼠脾臟組織中IL-17的相對表達(dá)量(n=10,±s)Table 2 IL-17 relative expression in spleen ofm ice exposed to high altitude hypoxic environment(n=10,±s)

表2 高原低氧環(huán)境暴露小鼠脾臟組織中IL-17的相對表達(dá)量(n=10,±s)Table 2 IL-17 relative expression in spleen ofm ice exposed to high altitude hypoxic environment(n=10,±s)

*：表示與400m組比較,P＜0.05;#：表示與1 d組比較,P＜0.05

Group 400m(fold change)2200m(fold change)4200m(fold change) F P 1 d 1.024±0.258 0.830±0.306 1.136±0.350 2.536 0.098 0.998±0.245 1.545±0.972 1.776±0.593* 3.532 0.043 14 d 0.988±0.313 1.645±0.681*# 1.881±0.576*# 7.185 0.003 7 d 1.009±0.243 1.915±0.398*# 1.594±0.583* 11.346 ＜0.001 28 d 0.979±0.322 0.946±0.217 1.743±0.443*# 17.565 ＜0.001 21 d 0.041 6.394 3.191 - -P 0.997 ＜0.001 0.022 - -F

表3 高原低氧環(huán)境暴露小鼠脾臟組織中IL-10的相對表達(dá)量(n=10,±s)Table 3 IL-10 relative expression in sp leen ofm ice exposed to high altitude hypoxic environment(n=10,±s)

表3 高原低氧環(huán)境暴露小鼠脾臟組織中IL-10的相對表達(dá)量(n=10,±s)Table 3 IL-10 relative expression in sp leen ofm ice exposed to high altitude hypoxic environment(n=10,±s)

*：表示與400m組比較,P＜0.05;#：表示與1 d組比較,P＜0.05

Group 400m(fold change)2200m(fold change)4200m(fold change) F P 1 d 1.019±0.206 1.814±0.268* 1.305±0.227* 29.293 ＜0.001 1.001±0.170 2.848±0.336*# 2.193±0.487*# 69.354 ＜0.001 14 d 1.021±0.235 2.187±1.102* 1.388±0.246* 8.021 0.002 7 d 0.989±0.305 1.712±0.175* 1.466±0.279* 20.081 ＜0.001 28 d 1.017±0.196 1.245±0.241# 1.499±0.300* 9.323 0.001 21 d 0.038 12.067 12.269 - -P 0.997 ＜0.001 ＜0.001 - -F

2.2 低氧對脾臟淋巴細(xì)胞IL-17及IL-10 mRNA表達(dá)水平的影響

為探究低氧對脾臟淋巴細(xì)胞IL-17及IL-10 mRNA表達(dá)的影響,以β-Actin為內(nèi)參對照,以常氧組為對照組,用RT-PCR法檢測低氧組脾臟淋巴細(xì)胞IL-17和IL-10 mRNA的相對表達(dá)量。結(jié)果顯示,低氧刺激2 h時,兩組間IL-17表達(dá)水平無顯著性差異(P=0.566,表4);低氧刺激24 h時,低氧組IL-17表達(dá)水平顯著升高(P＜0.001,表4);低氧刺激48 h時,低氧組IL-17表達(dá)水平亦顯著升高(P=0.044,表4);低氧刺激72 h時,低氧組IL-17表達(dá)水平雖仍高于常氧組,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.691,表4);低氧組IL-17表達(dá)水平整體呈先上升后下降趨勢,這些結(jié)果提示低氧可促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞IL-17基因表達(dá)上調(diào)。

低氧刺激2 h時,兩組間IL-10表達(dá)水平無顯著性差異(P=0.998,表5);低氧刺激24 h時,低氧組IL-10表達(dá)水平顯著升高(P=0.001,表5);低氧刺激48 h時,低氧組IL-10表達(dá)水平亦顯著升高(P=0.001,表5);但低氧刺激72 h時,低氧組IL-10表達(dá)水平低于常氧組(P=0.003,表5),低氧組IL-10表達(dá)水平整體呈先上升后下降趨勢。這些結(jié)果提示低氧刺激早期促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞IL-10基因表達(dá)上調(diào),但隨著低氧刺激時間延長,低氧抑制脾臟淋巴細(xì)胞IL-10基因表達(dá)上調(diào)。

表4 低氧刺激下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞中IL-17的相對表達(dá)量(n=10,±s)Table 4 IL-17 relative expression in murine splenic lym phocytes cultured in hypoxic environment(n=10,±s)

表4 低氧刺激下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞中IL-17的相對表達(dá)量(n=10,±s)Table 4 IL-17 relative expression in murine splenic lym phocytes cultured in hypoxic environment(n=10,±s)

Group Normoxia(fold change)Hypoxia(fold change) t P 2 h 0.959±0.800 1.120±0.341 -0.584 0.566 1.022±0.223 8.545±0.109 -95.926 ＜0.001 48 h 2.046±2.004 5.243±4.068 -2.230 0.044 24 h 72 h 1.304±0.679 1.475±1.154 -0.405 0.691

表5 低氧刺激下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞中IL-10的相對表達(dá)量(n=10,±s)Table 5 IL-10 relative expression in murine splenic lym phocytes cultured in hypoxic environment(n=10,±s)

Group Normoxia(fold change)Hypoxia(fold change) t P 2 h 1.017±0.145 1.017±0.279 -0.002 0.998 1.012±0.170 2.221±0.834 -4.494 0.001 48 h 1.022±0.229 1.580±0.392 -3.884 0.001 24 h 72 h 1.036±0.222 0.739±0.156 3.460 0.003

2.3 低氧對脾臟淋巴細(xì)胞分泌IL-17及IL-10的影響

為探究低氧對脾臟淋巴細(xì)胞分泌IL-17及IL-10的影響,以常氧組為對照組,用ELISA法檢測低氧組脾臟淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-17和IL-10的濃度。結(jié)果顯示,盡管整體呈下降趨勢,但低氧刺激24 h(P=0.042,表 6)、48 h(P＜0.001,表 6)、72 h(P=0.030,表6)時IL-17濃度始終高于常氧組,表明低氧促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞分泌IL-17。而低氧組IL-10濃度僅在低氧刺激24 h時高于常氧組(P=0.024,表7),低氧刺激48 h時,降至常氧組水平(P=0.881,表7),低氧刺激72 h時,則低于常氧組(P=0.015,表7),整體呈下降趨勢。這些結(jié)果提示低氧刺激早期促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞分泌IL-10,但隨著低氧刺激時間延長,低氧抑制脾臟淋巴細(xì)胞分泌IL-10。

表6 低氧刺激下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-17含量(n=10,±s)Table 6 Il-17 contents in supernatant ofmurine splenic lym phocytes cultured in hypoxic environment(n=10,±s)

表6 低氧刺激下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-17含量(n=10,±s)Table 6 Il-17 contents in supernatant ofmurine splenic lym phocytes cultured in hypoxic environment(n=10,±s)

Group Normoxia(pg/mL)Hypoxia(pg/mL) t P 24 h 42.791±2.497 45.244±2.521 -2.186 0.042 28.448±1.716 31.487±1.314 -4.446 ＜0.001 72 h 22.323±2.651 25.091±2.584 -2.364 0.030 48 h

表7 低氧刺激下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-10含量(n=10,±s)Table 7 Il-10 contents in supernatant ofmurine sp lenic lym phocytes cu ltured in hypoxic environment(n=10,±s)

表7 低氧刺激下小鼠脾臟淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中的IL-10含量(n=10,±s)Table 7 Il-10 contents in supernatant ofmurine sp lenic lym phocytes cu ltured in hypoxic environment(n=10,±s)

Group Normoxia(pg/mL)Hypoxia(pg/mL) t P 24 h 31.835±1.516 33.916±2.189 -2.472 0.024 48 h 23.705±0.552 23.548±3.183 0.154 0.881 72 h 23.937±3.044 21.160±1.229 2.675 0.015

3 討論

IL-17,主要由Th17細(xì)胞分泌,是機體重要的促炎細(xì)胞因子[6],而IL-10主要由Treg細(xì)胞分泌,是機體重要的抗炎細(xì)胞因子[7],二者共同調(diào)控機體免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的平衡。我們的研究結(jié)果顯示,高原低氧環(huán)境能夠促進(jìn)機體脾臟組織IL-17表達(dá)水平升高;促進(jìn)脾臟組織IL-10表達(dá)水平升高,但超過一定海拔高度后,其促進(jìn)作用減弱,提示輕度缺氧促進(jìn)IL-10表達(dá),而重度缺氧則可能對IL-10的表達(dá)具有雙重作用,即除具有促進(jìn)IL-10表達(dá)的作用外,亦具有抑制IL-10表達(dá)的作用。這些結(jié)果表明高原低氧暴露促進(jìn)脾臟組織IL-17表達(dá),同時對IL-10的表達(dá)具有促進(jìn)和抑制的雙重作用,提示高原低氧暴露可能通過調(diào)控機體IL-17/IL-10平衡,影響其對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而參與低氧暴露下機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生過程。

進(jìn)一步進(jìn)行細(xì)胞實驗,實驗結(jié)果顯示低氧刺激能夠促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞的IL-17基因表達(dá),而低氧刺激早期促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞的IL-10基因表達(dá),但隨著低氧刺激時間延長,低氧抑制脾臟淋巴細(xì)胞的IL-10基因表達(dá)。用ELISA法檢測脾臟淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IL-17及IL-10濃度的結(jié)果提示,低氧刺激很有可能通過促進(jìn)機體產(chǎn)生IL-17,同時抑制機體產(chǎn)生IL-10參與機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

低氧刺激下,機體產(chǎn)生低氧誘導(dǎo)因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α),與細(xì)胞內(nèi)組成性表達(dá)的HIF-1β聚合形成HIF-1,調(diào)控細(xì)胞在低氧刺激下的功能及代謝轉(zhuǎn)變[8,9]。HIF-1通過上調(diào)Th17細(xì)胞特異的轉(zhuǎn)錄因子維甲酸受體相關(guān)孤兒核受體 γt(retinoic acid receptor related orphan nuclear receptorγt,RORγt)的表達(dá),促進(jìn) Th0細(xì)胞向 Th17細(xì)胞分化,分化成熟的Th17細(xì)胞分泌IL-17、IL-21和IL-22等多種促炎細(xì)胞因子[9,10],機體內(nèi)的IL-17主要由Th17細(xì)胞產(chǎn)生[11,12],這就將低氧刺激與IL-17水平的升高聯(lián)系了起來。我們的實驗結(jié)果亦顯示低氧暴露小鼠脾臟組織中IL-17的表達(dá)水平升高,體外低氧培養(yǎng)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞的IL-17表達(dá)水平升高且其分泌IL-17能力增強。而IL-10主要由Treg細(xì)胞產(chǎn)生,在機體內(nèi)發(fā)揮抗炎作用[13]。HIF-1介導(dǎo)Treg細(xì)胞特異的轉(zhuǎn)錄因子叉頭蛋白3(forkhead box P3,FOXP3)通過泛素-蛋白酶體途徑降解,進(jìn)而抑制Th0細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化,降低IL-10水平[10,14],但同時HIF-1亦被報道上調(diào)Treg細(xì)胞FOXP3中的基因表達(dá),上調(diào)FOXP3蛋白水平,這在維持已經(jīng)分化成熟的Treg細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用,例如HIF-1缺陷的Treg細(xì)胞不能在自身免疫性結(jié)腸炎中發(fā)揮保護(hù)性作用[14]。我們的實驗結(jié)果顯示,高原低氧暴露組小鼠脾臟組織中的IL-10表達(dá)整體呈先上升后下降趨勢;體外低氧培養(yǎng)脾臟淋巴細(xì)胞實驗顯示,隨著低氧培養(yǎng)時間延長,小鼠脾臟淋巴細(xì)胞IL-10表達(dá)水平先升高后下降,且其分泌IL-10水平亦先升高后下降。這可能是由于在低氧刺激初期,HIF-1上調(diào)機體中現(xiàn)有的分化成熟的Treg細(xì)胞中的FOXP3基因表達(dá),上調(diào)FOXP3蛋白以維持Treg細(xì)胞的正常功能,促進(jìn)其分泌IL-10;而低氧刺激長時間存在時,HIF-1通過降低FOXP3蛋白水平,抑制Th0向Treg細(xì)胞分化,此時由于具有功能的Treg細(xì)胞逐漸凋亡,又沒有新生的Treg細(xì)胞補充,導(dǎo)致機體總Treg數(shù)量減少、機體IL-10水平降低。

IL-17促進(jìn)多種炎性細(xì)胞因子及趨化因子表達(dá),具有強大的促炎作用[15],在病理情況下,機體產(chǎn)生過多的IL-17會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過強,進(jìn)而造成組織損傷[16]。IL-10通過抑制免疫細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子、降低APC的抗原提呈能力和抑制免疫細(xì)胞增殖發(fā)揮抗炎作用[17,18],在病理情況下,IL-10分泌減少使機體免疫反應(yīng)過強,進(jìn)而導(dǎo)致組織損傷及病理情況的發(fā)生[19-22]。IL-17和IL-10共同在調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)平衡中發(fā)揮重要作用。研究顯示低氧暴露能導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生[10,23],但目前關(guān)于低氧如何導(dǎo)致機體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)尚未完全闡明,我們的研究結(jié)果顯示低氧促進(jìn)機體淋巴細(xì)胞分泌IL-17,同時抑制其分泌IL-10。低氧刺激下IL-17/IL-10平衡向IL-17偏移,這很有可能是低氧暴露導(dǎo)致機體產(chǎn)生炎癥的機制之一。