益生菌聯(lián)合谷氨酰胺在小兒腹瀉的應(yīng)用

張中華，管玉成，曹 甦

小兒腹瀉（infantilediarrhea）是由多病原、多因素引起的以腹瀉、嘔吐為主的一組臨床綜合征［1］。該病的發(fā)生、發(fā)展主要與小兒消化系統(tǒng)發(fā)育尚未完善、消化能力低下、抵御外界不良因素侵襲的免疫系統(tǒng)發(fā)育不全密切相關(guān)，同時(shí)小兒胃腸道內(nèi)菌群失調(diào)等多種不良因素亦參與其中［2］。近年來(lái)，隨著藥學(xué)的不斷發(fā)展，腸道黏膜保護(hù)劑以及腸道微生態(tài)制劑在兒科領(lǐng)域應(yīng)用日益廣泛，并取得了一定的成效［3］，但二者聯(lián)合治療小兒腹瀉在改善患兒免疫功能方面的報(bào)道仍然偏少。筆者采用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合谷氨酰胺治療小兒腹瀉，探討其臨床效果及在改善患兒免疫功能中的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2016年4月—2018年10月筆者所在醫(yī)院診治的腹瀉患兒共126例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀(guān)察組。其中對(duì)照組63例，男 31例，女 32例；年齡 3個(gè)月至 4歲，平均（1．56±0．65）歲；病程 1～6 d，平均（2．65±0．72） d；腹瀉次數(shù) 5～12 次/d，平均（6．07±2．13）次/d。 觀(guān)察組 63例，男 32例，女 31例；年齡 3個(gè)月至 4歲，平均（1．62±0．63）歲；病程 1～6 d，平均（2．58±0．67） d；腹瀉次數(shù) 5～13 次/d，平均（6．15±2．12）次/d。 兩組患兒基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒診斷均參照《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）糞便常規(guī)檢查提示白細(xì)胞＜3個(gè)/HP，細(xì)菌培養(yǎng)陰性；（3）患兒家長(zhǎng)對(duì)治療方案知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心、肝、腎等嚴(yán)重病變者；（2）狀態(tài)意識(shí)差者；（3）胃腸道畸形者。

1.3方法兩組患兒首先給予降溫、糾正水電解質(zhì)失衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（山東科興生物制品有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字 S20020014） 口服，1．5 g/次，2次/d；觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方谷氨酰胺顆粒 （廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051670）口服，1袋/次，3次/d。 療程均為兩周。

1.4觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《腹瀉病診斷治療指南》制定［5］。治愈：72 h內(nèi)大便頻次恢復(fù)，臨床癥狀消失；有效：72 h后大便頻次明顯減少，臨床癥狀基本緩解；無(wú)效：臨床癥狀、大便頻次、大便性狀及大便常規(guī)較治療前無(wú)顯著改善甚至惡化。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療前后分別于患兒晨起空腹采取靜脈血3 ml檢測(cè)其免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，方法采用免疫單擴(kuò)散法；同時(shí)檢測(cè)CD4和CD8水平，方法采用免疫熒光法，記錄CD4/CD8比值。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示。正態(tài)總體前提下，兩獨(dú)立樣本均值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)，采用Welch校正；各組治療前后比較，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1兩組臨床療效比較觀(guān)察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05），見(jiàn)表 1。

2.2兩組臨床指標(biāo)情況比較觀(guān)察組發(fā)熱消退、嘔吐緩解、腹痛緩解、大便恢復(fù)正常及糞便常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0．05），見(jiàn)表 2。

表1 兩組患兒臨床療效比較［例數(shù)（%）］

表2 兩組臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別 發(fā)熱消退 嘔吐緩解 腹痛緩解 大便正常 糞便常規(guī)恢復(fù)對(duì)照組 2．55±0．52 2．84±0．50 2．74±0．74 4．31±1．15 4．64±1．32觀(guān)察組 1．44±0．65 1．64±0．61 1．72±0．55 2．47±0．99 2．65±0．43 t 值 13．78 14．92 15．98 10．74 9．64 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2.3兩組治療前后免疫狀態(tài)比較治療后觀(guān)察組IgA、IgG和CD4/CD8比值均明顯高于對(duì)照組 （P＜0．05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患兒臨床治療前后免疫功能比較（±s）

表3 兩組患兒臨床治療前后免疫功能比較（±s）

注：t1值為觀(guān)察組治療前后比較，t2值為對(duì)照組治療前后比較，t3值為治療后組間比較；組間比較，＊P＜0．01；組內(nèi)比較，#P＜0．01

組別 IgA（g/L） IgG（g/L） CD4/CD8對(duì)照組（n=63）治療前 0．90±0．41 8．42±0．41 0．91±0．14治療后 1．30±0．49＊ 10．94±0．60＊ 1．37±0．20＊觀(guān)察組（n=63）治療前 0．91±0．45 8．49±0．47 0．93±0．16治療后 1．75±0．48# 15．70±0．65# 1．75±0．26#t1 值 4．65 25．15 13．52 t2 值 9．25 65．12 19．53 t3 值 4．67 38．56 7．98

3 討論

小兒腹瀉病因復(fù)雜，由多種不良因素相互作用誘發(fā)，一旦發(fā)生腹瀉，患兒往往會(huì)出現(xiàn)血便、黏液便、惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛以及腹脹等一系列臨床癥狀，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量以及心身健康。由于小兒腹瀉的嚴(yán)重程度與其生理特點(diǎn)及免疫功能關(guān)系密切，發(fā)病時(shí)往往較為緊急，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，極易引起脫水，如不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致較高的病死率。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散以及谷氨酰胺在兒科較為常用，在提高患兒免疫力方面日益受到重視。筆者將酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合谷氨酰胺應(yīng)用到小兒腹瀉的治療中，研究結(jié)果提示二者聯(lián)合應(yīng)用治療小兒腹瀉能明顯提高臨床治療效果，可迅速降低患兒的體溫，緩解惡心、嘔吐等癥狀，快速減輕腹痛，顯著減少腹瀉頻次，且能迅速恢復(fù)大便常規(guī)的異常指標(biāo)。筆者推測(cè)以上療效的取得與二者聯(lián)合用藥的協(xié)同作用密切相關(guān)。兩者聯(lián)用可從不同的藥理學(xué)角度共同作用于患兒胃腸道，改善菌群失調(diào)，從根本上快速治愈患兒病情，效果明確。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散屬于一種復(fù)合物，包括嬰兒型雙歧桿菌和酪酸梭狀芽苞桿菌。雙歧桿菌屬于人體胃腸道中的正常菌群，屬于優(yōu)勢(shì)菌和益生菌，主要作用為抑制胃腸道內(nèi)的腐敗菌群以及病原菌的生長(zhǎng)、繁殖，腹瀉患兒及時(shí)補(bǔ)充雙歧桿菌可使該菌群定植于胃腸道，抑制腸道致病菌如大腸埃希菌，和輪狀病毒的生長(zhǎng)繁殖，從而起到抑菌、抗炎的作用。酪酸梭菌定植于胃腸道后，可抑制大腸埃希菌以及出血性痢疾志賀菌的生長(zhǎng)繁殖，同時(shí)能促進(jìn)乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長(zhǎng)，在胃腸道生物性屏障的建立及維護(hù)中發(fā)揮著重要的作用［6-8］。谷氨酰胺屬于游離氨基酸，廣泛存在于人體細(xì)胞內(nèi)外。近年來(lái)研究顯示［9-15］，在感染等應(yīng)激狀態(tài)下谷氨酰胺能降低腸黏膜的通透性，增強(qiáng)腸道的免疫功能，防治腸黏膜細(xì)胞的水腫和壞死，同時(shí)還可減少菌群的移位，在腸道的保護(hù)和防御屏障的維護(hù)中發(fā)揮著舉足輕重的作用。通過(guò)以上藥理作用，谷氨酰胺顆粒在兒童腹瀉病的治療中能夠有效緩解臨床癥狀，減少患兒腹瀉頻次及腹痛程度［15-20］。此外，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果還提示二者聯(lián)合使用可提高患兒體內(nèi)IgA、IgG水平，改善患兒細(xì)胞免疫及體液免疫功能。IgA主要分布在黏膜內(nèi)，對(duì)黏膜抵抗病原體感染具有重要作用，IgG作為體液免疫的重要組成成分，是機(jī)體第二道防線(xiàn)的重要組成成分，CD4/CD8提示機(jī)體細(xì)胞免疫功能水平。根據(jù)表3，二者聯(lián)用對(duì)機(jī)體的三大免疫防線(xiàn)均提示有積極意義，但是二者聯(lián)用對(duì)機(jī)體的具體作用途徑尚待進(jìn)一步研究。