奈達鉑與順鉑治療肺癌藥理與不良反應(yīng)的對比分析

黎小梅 徐穩(wěn)深

惠州市中心人民醫(yī)院博羅分院藥劑科，廣東省博羅縣 516100

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，好發(fā)于中老年群體，受到人口老齡化趨勢加劇、空氣污染以及吸煙人口的不斷增加，該惡性腫瘤的發(fā)病率有了明顯上升，并且呈現(xiàn)出一定的年輕化趨勢[1]。化療是肺癌治療的必要手段，對患者病情的穩(wěn)定有著十分重要的作用。鉑類制劑在實體瘤的治療已被廣泛應(yīng)用，是一類常見的抗癌藥物，具體包括順鉑、奧沙利鉑、卡鉑等。順鉑在肺癌的化療中具有較高的使用率，但其也有一定的副作用，尤其是對肝臟、腎臟等損害比較大[2]。奈達鉑是一種新型的廣譜抗癌藥物，盡管應(yīng)用效果良好，副作用比較小，但也存在一定的局限，比如容易引起骨髓抑制[3]。本文為進一步了解順鉑和奈達鉑在肺癌治療中的應(yīng)用，通過納入80例我院收治的肺癌患者，針對其藥理和不良反應(yīng)展開分析。情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2018年12月在我院接受治療的肺癌患者80例進行研究，其中采用順鉑化療的40例視為A組，而采用奈達鉑化療的40例視為B組。A組：男27例，女13例；年齡42～79歲，平均年齡(57.49±3.68)歲；病程2～8年，平均病程(4.32±1.25)年。B組：男28例，女12例；年齡45～78歲，平均年齡(58.03±3.71)歲；病程2～8年，平均病程(4.53±1.30)年。組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合臨床肺癌的診斷標準[4]，經(jīng)病理學(xué)檢查確診；(2)近3個月內(nèi)未接受放化療；(3)既往未使用鉑類藥物治療；(4)簽署知情同意書；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：(1)合并嚴重心肝腎等器官功能障礙或衰竭者；(2)本研究使用藥物過敏者；(3)合并精神系統(tǒng)障礙或認知障礙者；(4)預(yù)計生存期<3個月者；(5)基本資料不完全者。

1.2 方法 A組患者化療過程中，使用順鉑藥物化療，每次給予20mg/m2該品，溶于生理鹽水30ml中靜脈注射注，在第1天和第8天使用為1個周期，3～4周重復(fù)，可間斷用藥3～4個周期。B組患者化療過程中，使用奈達鉑藥物化療，使用生理鹽水進行溶解，之后進行稀釋處理，取500ml稀釋液，以靜脈滴住的形式給藥，持續(xù)給藥在1h以上，靜脈滴注完成后，繼續(xù)點滴輸液1 000ml以上。推薦劑量為每次給藥75mg/m2，每療程3周給藥1次，間隔3～4周后方可進行下一療程。

1.3 觀察指標 分析并比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)情況。(1)療效判定[4]：病灶完全消失，維持時間≥4周表示完全緩解；病灶面積縮小≥50%，且無新病灶出現(xiàn)，持續(xù)時間≥4周表示部分緩解；病灶面積縮小<50%，或者增大≤25%，未發(fā)現(xiàn)新病灶，維持時間≥4周表示穩(wěn)定；病灶面積增大≥25%，或者發(fā)現(xiàn)新的病灶表示進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。(2)記錄化療周期內(nèi)，不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓抑制、呼吸系統(tǒng)、肝腎損害等，計算不良反應(yīng)發(fā)生率并進行對比分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 B組臨床治療總有效率高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，并且兩組均未出現(xiàn)3級或者4級嚴重不良反應(yīng)，所有患者不良反應(yīng)情況經(jīng)對癥處理后改善或消失。其中，B組骨髓抑制發(fā)生率高于A組，肝腎功能損害發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組療效對比[n(%)]

表2 兩組不良反應(yīng)情況的比較[n(%)]

3 討論

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快對人們健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近年來，許多國家都報道了肺癌發(fā)病率和死亡率明顯上升，而年齡≥50歲的男性群體表現(xiàn)得尤為明顯。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，在所有惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率中，男性肺癌的均位居首位[5]?；熓欠伟┲委煹闹饕椒?，超過9成的肺癌患者需要接受化療治療。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對于小細胞肺癌而言，無論是早期還是晚期療效均較肯定，甚至有1%的早期小細胞肺癌患者通過化療治愈，而非小細胞肺癌患者經(jīng)化療后，盡管無法徹底治愈，但腫瘤緩解率一般可以達到40%～50%，進而延長生存期，提高生存質(zhì)量[6]。

鉑類藥物是肺癌化療的常見藥物類型，在臨床上較為常見，具有非常高的使用率。順鉑是最為常見的鉑類抑制劑之一，屬于細胞周期的非特異性藥物，具有細胞毒性，其藥理作用主要表現(xiàn)為，癌細胞對本品的細胞毒性作用敏感，本品可抑制癌細胞DNA復(fù)制過程，并損傷其細胞膜上的結(jié)構(gòu)，有較強的廣譜抗癌作用[7]。奈達鉑屬于第二代有機鉑類抗癌藥物，對部分耐 DDP 的細胞株有抑制作用，對多種實體瘤有效，尤其是對肺癌、食管癌等惡性腫瘤療效確切，該品在進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結(jié)合，導(dǎo)致離子型物質(zhì)的形成，斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)并與DNA結(jié)合，并一直DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性[8]。

本文結(jié)果顯示，盡管A組臨床治療總有效率低于B組，差異并不顯著(P>0.05)，說明了順鉑和奈達鉑均有良好的治療效果，而這與二者相似的藥理作用有著密切的關(guān)系。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，A組和B組雖然整體上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但在具體的不良反應(yīng)發(fā)生率方面，有著一定的差異。其中，A組肝腎損傷發(fā)生率比較高，表明了順鉑對患者肝腎功能的損害較大。研究發(fā)現(xiàn)，順鉑屬于一種強蓄積性藥物，容易產(chǎn)生腎毒性和消化道反應(yīng)，但停藥后7～14d內(nèi)可恢復(fù)。B組骨髓抑制的發(fā)生率較高，體現(xiàn)了奈達鉑引起骨髓移植的可能性比較高，這與臨床藥理毒副作用中，奈達鉑劑量限制毒性主要表現(xiàn)為骨髓抑制所致血小板減少一致。需要注意的是，由于順鉑的臨床應(yīng)用時間比較長，其不良反應(yīng)比較明確，而奈達鉑的臨床應(yīng)用時間較短，具有新藥研究的局限性，對于其療效和不良反應(yīng)的研究還需進一步深入。

綜上所述，肺癌治療中，采用順鉑和奈達鉑均可有理想的化療效果，但引發(fā)的不良反應(yīng)同樣引起注意，尤其是順鉑的肝腎損傷和奈達鉑的骨髓抑制。