骨髓增生異常綜合征患者紅細(xì)胞參數(shù)水平變化及臨床意義

宋曉穎，袁寶軍，崔晶晶，張巧玲，孫 靜，高利常

(開(kāi)灤總醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北唐山 063000)

骨髓增生異常綜合征(MDS)是一種克隆性造血干細(xì)胞疾病，其特點(diǎn)是造血功能低下，通常累及骨髓一系或多系，引起病態(tài)造血、無(wú)效造血及凋亡增強(qiáng)，可導(dǎo)致骨髓衰竭和急性髓系白血病[1]。MDS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與骨髓造血細(xì)胞的遺傳學(xué)、骨髓微環(huán)境異常及免疫失調(diào)等均有關(guān)。MDS患者臨床癥狀通常表現(xiàn)為乏力、氣短、面色蒼白等貧血癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)感染、發(fā)熱、出血等，并且有轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病的風(fēng)險(xiǎn)。早期全方位檢測(cè)和評(píng)價(jià)MDS患者的紅細(xì)胞參數(shù)變化,對(duì)MDS的診斷和療效評(píng)估具有重要意義[2]。近年來(lái)，隨著全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀的不斷升級(jí)，作為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目的血常規(guī)在MDS的診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用[3],關(guān)于聯(lián)合平均紅細(xì)胞體積(MCV)和紅細(xì)胞分布寬度(RDW)等參數(shù)診斷血液系統(tǒng)疾病的研究成為熱點(diǎn)[4-5]。最近的一項(xiàng)國(guó)外研究證實(shí)，RDW可作為預(yù)測(cè)不明原因血細(xì)胞減少和MDS發(fā)生的一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)[6]。本研究分析了MDS不同病理分型及預(yù)后危險(xiǎn)程度患者紅細(xì)胞參數(shù)間的差異，以期為MDS的診斷提供更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2018年12月于本院血液科就診的MDS患者90例為MDS組，其中男49例，女41例；平均年齡(57.50±12.78)歲。按照WHO 2008版MDS分型標(biāo)準(zhǔn)，其中難治性貧血(RA)與難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多(RARS)共12例，為RA+RARS組；伴多系病態(tài)造血的難治性血細(xì)胞減少癥(RCMD)36例為RCMD組；原始細(xì)胞過(guò)多的難治性貧血(RAEB)-1 16例為RAEB-1組；RAEB-2 26例為RAEB-2組。參考國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)，按照MDS預(yù)后危險(xiǎn)因素程度分級(jí)，將90例MDS患者分為低危組14例，中危-1組51例，中危-2組20例，高危組5例。同時(shí)選取同期于本院體檢健康者90例為健康組，其中男48例，女42例，平均年齡(62.31±11.67)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤患者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2方法 采用日本Sysmex XN全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀檢測(cè)所有研究對(duì)象的紅細(xì)胞參數(shù)，包括血紅蛋白(Hb)、MCV、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差(RDW-SD)。紅細(xì)胞參數(shù)參考范圍：Hb男性為120～160 g/L，女性為110～150 g/L，MCV為82～100 fL，MCH為27～34 pg，MCHC 為316～354 g/L，RDW-SD為37～50，RDW-CV為11～16。

2 結(jié) 果

2.1MDS組與健康組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較 MDS組MCV、MCH、RDW-CV、RDW-SD水平均高于健康組，Hb、MCHC水平均低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不同預(yù)后危險(xiǎn)程度組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較 不同預(yù)后危險(xiǎn)程度組Hb、MCV、MCH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高危組Hb水平低于其余各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中危-1組MCV、MCH水平均高于低危組和中危-2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組間MCHC、RDW-CV及RDW-SD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3不同病理分型組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較 RA+RARS組、RCMD組、RAEB-1組、RAEB-2組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 MDS組與健康組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較

表2 不同預(yù)后危險(xiǎn)程度組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較

注：與低危組比較，aP<0.05；與中危-1組比較，bP<0.05。

表3 不同病理分型組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較

3 討 論

MDS是一組異質(zhì)性、克隆性造血干細(xì)胞紊亂疾病，其特征是臨床癥狀多，與無(wú)效造血相關(guān)，同時(shí)具有向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化的高風(fēng)險(xiǎn)。MDS中紅細(xì)胞系無(wú)效造血的機(jī)制復(fù)雜，尚不完全明確。有研究發(fā)現(xiàn)，MDS中MCV、MCH、RDW的增加與紅細(xì)胞系發(fā)育不良、Hb的合成與分解、鐵代謝及乳酸脫氫酶均有密切聯(lián)系[7-8]。近年來(lái)，隨著檢測(cè)手段的不斷更新，紅細(xì)胞參數(shù)逐漸被實(shí)驗(yàn)室和臨床所重視，并得到廣泛應(yīng)用，多個(gè)紅細(xì)胞參數(shù)的聯(lián)合檢測(cè)被證實(shí)對(duì)MDS的早期診斷具有重要價(jià)值。

BASTIDA等[9]研究表明，以MCV增高為主要表現(xiàn)的大細(xì)胞性貧血是MDS貧血的主要特征之一；張興橋等[10]研究發(fā)現(xiàn)，MDS患者M(jìn)CV和RDW均增高，為大細(xì)胞不均一性貧血，提示MCV、RDW檢測(cè)對(duì)MDS的診斷有較高的參考價(jià)值；此外，MDS不同亞型患者的MCV和RDW水平也存在差異[11]。有研究指出,RDW-CV可以作為判斷不明原因血細(xì)胞減少的MDS的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[12]。本研究中，MDS組患者的MCV、MCH、RDW-CV、RDW-SD水平均高于健康組，說(shuō)明MCV、MCH、RDW-CV、RDW-SD在一定程度上能夠反映MDS紅細(xì)胞發(fā)育不良。趙麗等[13]研究發(fā)現(xiàn)，MDS患者RDW-SD、RDW-CV水平均明顯高于健康組，本研究結(jié)果與其一致。BABA等[14]研究顯示，RDW升高可能與MDS患者預(yù)后不良相關(guān)，但本研究中不同預(yù)后危險(xiǎn)程度組RDW-CV及RDW-SD水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高危組Hb水平低于其余各組,說(shuō)明危險(xiǎn)程度越高的MDS轉(zhuǎn)化為急性白血病的風(fēng)險(xiǎn)越高，Hb降低越為明顯，提示Hb合成異常導(dǎo)致的紅細(xì)胞缺乏癥可能與紅細(xì)胞生成缺陷有關(guān)[15]，但具體機(jī)制有待闡明。MCV能較好地反映紅細(xì)胞體積的總體改變程度，MDS患者的紅細(xì)胞系病態(tài)造血大多表現(xiàn)為巨幼樣變，因此MCV水平明顯高于健康組；并且中危-1組MCV、MCH水平均高于低危組和中危-2組，與謝春艷[5]的研究結(jié)果一致。本研究不同病理分型組之間紅細(xì)胞參數(shù)水平比較顯示，RA+RARS組、RCMD組、RAEB-1組及RAEB-2組各紅細(xì)胞參數(shù)水平均無(wú)明顯差異，與BABA等[14]研究結(jié)果不同，考慮可能與以下因素相關(guān)：本研究樣本量較少，結(jié)果可能存在偏倚;除了排除標(biāo)準(zhǔn)外，MDS組所患的其他疾病對(duì)紅細(xì)胞參數(shù)水平有影響；治療方法及所用藥物不同對(duì)紅細(xì)胞參數(shù)水平有影響。因此，在后續(xù)研究中將排除上述相關(guān)影響因素，進(jìn)一步研究證實(shí)。

4 結(jié) 論

目前，臨床普遍根據(jù)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓病理活檢、流式細(xì)胞學(xué)及染色體核型分析等檢測(cè)手段對(duì)MDS的診斷、分型及預(yù)后做出評(píng)價(jià)，但上述檢測(cè)方法所需時(shí)間長(zhǎng)，操作復(fù)雜且費(fèi)用較高，在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用較為困難。相比之下，外周血紅細(xì)胞參數(shù)檢測(cè)具有方便、快速、簡(jiǎn)潔等優(yōu)點(diǎn)，雖然目前其診斷靈敏度和特異度暫不能滿足臨床要求，但可將其作為MDS的輔助診斷及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。